摘 要：目的：研究精制桂枝茯苓膠囊(Jingzhi GuizhiFuling Capsule，JGFC)對子宮肌瘤大鼠的影響及作用機制。方法：采用雌二醇(aquadiol)及黃體酮(flavolutan)誘導雌性Wistar大鼠子宮肌瘤模型，進行20周的藥物干預，觀察大鼠血的生化指標、雌二醇(aquadiol)、黃體酮(flavolutan)及子宮病理變化。結(jié)果：JGFC與米非司酮(mifepristone)均能降低Wismr大鼠子宮系數(shù)、宮頸直徑及宮體直徑，減輕子宮病理損害。JGFC能降低aquadiol和flavolutan含量的趨勢。結(jié)論：JGFC能改善大鼠子宮肌瘤病變，其作用機制可能與降低血漿aquadiol和flavolutan等有關(guān)。

關(guān)鍵詞：子宮肌瘤；精制桂枝茯苓膠囊；雌二醇；黃體酮

中圖分類號；R285.5 文獻標識碼：A

文章編號：1007-2349(2007)12-0033-02

精制桂枝茯苓膠囊(Jingzhi Guizhi Fuling Capsule.JGFC)主要成分為桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍藥等，具有活血化瘀、軟堅散結(jié)之功能，臨床用于治療乳腺癥、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科疾患，治療效果較好.本研究通過在實驗性高雌、孕激素大鼠模型上觀察JGFC對大鼠子宮體指標，子宮肌瘤病理學，雌、孕激素水平的影響，探討JGFC對子宮肌瘤大鼠的保護作用機制。

1 材料和方法

1.1動物分組及模型建立 40只清潔級雌性Wistar大鼠，體質(zhì)量150～180g，由南京醫(yī)科大學實驗動物中心提供，隨機分為正常對照組、子宮肌瘤模型組、米非司酮對照組和JGFC治療組，每組10只。子宮肌瘤模型組、米非司酮對照組和JGFC治療組每周1、3、5日肌肉注射苯甲酸雌二醇0.1mg／d，共20周。第14周起每周肌肉注射黃體酮1次0.5mg／d，共7周。正常對照組每周1、3、5日肌肉注射高壓滅菌花生油0.2ml，共20周。

1.2實驗方法 JGFC治療組第11周起予JGFC(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品)，按5.790g／kg·d予以灌胃；米非司酮對照組第11周起予米非司酮，按2.25mg／kg·d予以灌胃，正常對照組和子宮肌瘤模型組僅給予等量生理鹽水灌胃，1次／d，連續(xù)10周。用藥第10周末，用戊巴比妥鈉按30mg／kg行大鼠腹腔麻醉，頸正中切口，頸動脈取血.2000r／min離心10min，取上清，－20℃保存，各雌二醇和黃體酮檢測。取出子宮，稱重，子宮重量除以大鼠的體重即為子宮系數(shù)。測量宮頸和宮體處的最大直徑。用10％中性福爾馬林固定子宮組織，用石蠟包埋、切片后，行常規(guī)蘇木精一伊紅(hematoxylin andeosin，HE)及過碘酸Schiff(periodicaeid Schiff，PAS)染色。

1.3檢測指標

1.3.1一般指標 子宮重量除以大鼠的體重即為子宮系數(shù)。測量宮頸和宮體處的最大直徑。

1.3.2子宮組織病理學檢查 每張PAS染色切片在光鏡下(×200)光學顯微鏡觀察并測定子宮直徑，子宮壁厚度，肌層厚度，子宮壁平滑肌增生狀況，內(nèi)皮細胞類型及增生情況。子宮壁炎細胞浸潤的程度。子宮壁平滑肌增生及肥大狀況由輕到重分別標記為十、十、十十十、十十十十。又分別評分為1分、2分、3分、4分。宮壁擴張、肌細胞萎縮者根據(jù)萎縮程度由輕到重減去1分。累積每組評分，并計算出x±sd，分值越高提示子宮平滑肌增生程度越嚴重。

1.3.3生化指標 雌二醇和黃體酮采用放射免疫法進行檢測[雌二醇(E₂)放射免疫藥盒購自北京北免東雅生物技術(shù)研究所；孕酮(P)放射免疫藥盒購自天津德普生物技術(shù)和醫(yī)學產(chǎn)品有限公司]。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料均數(shù)用x±s表示，組間比較采用方差分析和t檢驗。

2 結(jié)果

2.1一般情況的比較實驗期間，子宮肌瘤模型組和JGFC治療組各有1只大鼠因感染等原因而死亡，未納入最后統(tǒng)計。子宮肌瘤模型組大鼠較正常對照組子宮系數(shù)，宮頸直徑，宮體直徑增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明子宮肌瘤大鼠模型復制成功。子宮肌瘤模型組和JGFC治療組能降低大鼠子宮系數(shù)、宮頸直徑、宮體直徑，有統(tǒng)計學差異，表明JGFC對子宮肌瘤大鼠的子宮系數(shù)、宮頸直徑、宮體直徑有影響。

與正常組比較，#P<0.05，##P<0.01，與空白對照組比較，#P<0.05

2.2子宮病理學變化的比較 病理組織學觀察結(jié)果表明，模型組表現(xiàn)為子宮壁肌層增厚，平滑肌細胞呈環(huán)行或局灶性，排列紊亂，并向系膜區(qū)延伸.增生的平滑肌細胞體積變大，胞核大，核仁大而明顯。此外宮內(nèi)膜上皮也較正常上皮增生，呈高柱狀，并出現(xiàn)鱗狀細胞化生，宮內(nèi)膜腺體數(shù)目減少，有部分子宮肌瘤病變嚴重。宮壁組織壞死，局部有大量炎細胞浸潤(化膿性改變)，JGFC有減輕子宮平滑肌增生程度，未見化膿性改變，提示JGFC除對子宮肌瘤有治療作用外，還有一定程度的抗炎作用。

2.3大鼠激素水平的比較 由表中結(jié)果得知；模型組與正常組比較，大鼠血清中雌二醇的含量明顯上升，而JGFC有降低雌二醇和黃體酮含量的趨勢。由于模型組大鼠血清中黃體酮的含量較正常組低，難以分析藥物對黃體酮水平的影響，這可能與大鼠的生理周期及外源注射黃體酮影響了內(nèi)源性黃體酮分泌的原因。

3 討論

何任認為婦人子宮肌瘤“癥之所以成，必因寒濕”。JGFC方中以桂枝辛甘而溫，通利血脈，茯苓甘淡滲濕，且補正氣味共為君藥，瘀久則化熱，則有丹皮、芍藥涼血散血，化瘀消癥；桃仁性能破血，去瘀生新，共為臣佐；合而成方，寒溫并施，邪正兼顧，即為化瘀，消癥之平劑?，F(xiàn)代醫(yī)學認為：乳腺增生、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤等病癥與機體雌激素水平過高而黃體酮拮抗不足密切相關(guān)，設(shè)法降低雌激素、孕激素濃度是治療措施的首選，西醫(yī)常采用米非司酮這一雌激素受體部分激動劑與雌二醇競爭雌激素受體，從而達到減弱雌激素作用的目的。本次實驗表明，JGFC治療組與米非司酮組能降低大鼠子宮系數(shù)、宮頸直徑、宮體直徑，有統(tǒng)計學差異，減少子宮平滑肌增生程度，降低雌二醇和黃體酮含量的趨勢，提示JGFC是治療雌二醇和黃體酮水平異常升高致子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、乳腺增生等癥的有效藥物。