【摘要】 目的 觀察2型糖尿病(T2DM)患者脂聯(lián)素水平變化，比較不同體重指數(shù)(BMI)者脂聯(lián)素水平差異，探討其與糖尿病的關(guān)系，并對(duì)受其影響的相關(guān)因素進(jìn)行相關(guān)性分析。方法 將77例T2DM患者分為非肥胖組26例(NF組)，肥胖組51例(F組)。另取18例正常體檢者作為對(duì)照(N組)。分別采用ELISA法檢測(cè)脂聯(lián)素，放射免疫法檢測(cè)連接肽(CP)，采用TOSHIBA TBA120FR全自動(dòng)生化儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、血脂、C反應(yīng)蛋白(CRP)。結(jié)果 所有T2DM患者血漿脂聯(lián)素水平均顯著低于正常人(P＜0.01)；F組血漿脂聯(lián)素明顯低于NF組(P＜0.01)；簡(jiǎn)單典型相關(guān)性分析結(jié)果顯示，除NF組脂聯(lián)素與MBp無顯著相關(guān)性，F(xiàn)組和所有T2DM者的脂聯(lián)素與TG及FPG亦無顯著相關(guān)性之外，其他因素與脂聯(lián)素均呈顯著負(fù)性相關(guān)(P＜0.01)。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，所有T2DM者LDLC、CP、MBp與脂聯(lián)素相互影響有顯著性意義(P＜0.05或0.01)；NF組LDLC、CP、BMI與其相互影響意義有顯著性(P＜0.05)；而F組LDLC、BMI、MBp與其相互影響有顯著性意義(P＜0.05或0.01)。結(jié)論 血漿脂聯(lián)素水平降低是T2DM、高血脂、肥胖、高血壓的重要危險(xiǎn)因素，血漿脂聯(lián)素在T2DM、高血壓、高血脂等發(fā)病中起重要作用。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿??；脂聯(lián)素；低密度脂蛋白膽固醇；體重指數(shù)；C肽

文章編號(hào)：1003-1383(2007)06-0623-04中圖分類號(hào)：R 587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

The variances of adiponectin and the associating factors analysis 

in patients with type 2 diabetes mellitus

CHEN Kuanlin1，ZHOU Qing2，WANG Jian3

(1.Medicine Teaching and Research Section of Jiangsu Staff's Medical University， NanJing，JiangSu210029；2.Community Health Service Center of Qinhong District， NanJing，JiangSu 210001；3.Community Health Service Center of Honghua District， NanJing，JiangSu210006)

【Abstract】 Objective To study the variances of adiponectin in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM)， compared them by body mass index(BMI) and investigate the relation with diabetes，then detected the serum levels of adiponectin and analysed the associating factors.Methods 77 patients with T2DM were divided into two groups according to BMI:26 not fleshiness cases(group NF) and 51 fleshiness cases (group F). And there were 18 normal cases in control group.To all the cases，serum adiponectin were detected by ELISA;low density lipoprotein cholesterol(LDLC)，triglyceride(TG)，Creactive protein(CRP)，fasting plasma glucose(FPG) were detected by TOSHIBA TBA120FR automatically biochemical analyzer;connective peptide (CP) were detected by immunoradiometric assay(IRMA). Results Serum adiponetin levels in patients with T2DM were significant lower than those of normal cases（P＜0.01），And those in group F were significant lower than group NF. Under multiple linear regression analyze，Adiponetin levels are negatively correlated with LDLC，CRP，CP，BMI and MBp in patients with T2DM (P＜0.01)，negatively correlated with LDLC，TG，CP，BMI，F(xiàn)PG in group NF(P＜0.01)，but negatively correlated with LDLC，CRP，CP，BMI，MBp in group F(P＜0.05or0.01).Con

clusion Decreasing serumadiponectin level could be a risk factor of T2DM，hyperlipidemia，hypertension and over fat. Adiponectin plays a very important role in the mechanism of T2DM，hyperlipidemia and hypertension.

【Key words】 type 2 diabetes mellitus(T2DM); adiponectin; lowdensity lipoprotein cholesterol(LDLC);body mass index(BMI);connective peptide(CP)

脂聯(lián)素(adiponectin)又稱P28、AdipoQ、Acrp30，1996年由Kazuhisa Maeda等首先在人類脂肪細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，其后成功進(jìn)行了蛋白分離及基因克隆。近年來研究發(fā)現(xiàn)其在糖尿病、肥胖、冠心病、高血壓病中具有十分重要作用。為探討其在糖尿病患者中的作用，我們選擇了不同體重指數(shù)(BMI)的2型糖尿病(T2DM))患者，分別檢測(cè)血漿脂聯(lián)素水平，并就其與低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、甘油三脂(TG)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、連接肽(CP)、體重指數(shù)(BMI)、空腹血漿葡萄糖(FBG)、平均血壓(MBp))等因素進(jìn)行了相關(guān)性分析。

資料和方法

1.臨床資料 所有77例患者均為社區(qū)門診就診、符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］診斷明確的T2DM者，年齡45～75歲，平均58.5±5.3歲，病程5～15年，平均病程8.7±5.6年，男性32例，女性45例。所有患者均排除急慢性感染、肝腎功能不全、惡性腫瘤等疾病。按BMI≤24為肥胖標(biāo)準(zhǔn)，將77例T2DM分為非肥胖組(NF組)26例，肥胖組(F組)51例。正常對(duì)照組(N組)18例，年齡29～58歲，平均42±8.5歲，其中男性8例，女性10例，均為外單位在本院體檢確認(rèn)正常者。

2.方法 于清晨7∶00排尿后測(cè)量身高及體重(僅著內(nèi)衣)算BMI，測(cè)量坐位血壓，抽取坐位肘靜脈血離心后留取血漿進(jìn)行脂聯(lián)素、LDLC、TG、CRP、CP、FBG檢測(cè)。采用東芝TBA120FR全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)LDLC、TG、CRP、CP、FBG。ELLISA法檢測(cè)脂聯(lián)素(試劑購自武漢博士德生物科技有限公司)，BioRad 550酶標(biāo)儀做雙孔檢測(cè)，取平均值計(jì)算。CP采用放射免疫法檢測(cè)(試劑購于中國同位素公司，南京市放射免疫檢測(cè)中心統(tǒng)一檢測(cè))。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 不同組別之間相關(guān)指標(biāo)先行方差分析后進(jìn)行各組均數(shù)非配對(duì)t(或t’)檢驗(yàn)。各組脂聯(lián)素分別與LDLC、TG、CRP、CP、FBG、BMI、MBp進(jìn)行典型相關(guān)性分析及多元線性回歸分析。所有統(tǒng)計(jì)分析由SAS 6.12軟件完成。

結(jié)果

1.NF組、F組脂聯(lián)素水平明顯低于于N組，差異有非常顯著性(P均＜0.01)。F組脂聯(lián)素水平明顯低于NF組，差異有非常顯著性(P＜0.01)。見表1。

2.不同組別脂聯(lián)素與相關(guān)指標(biāo)典型相關(guān)性分析結(jié)果顯示：NF組CRP、MBp與脂聯(lián)素?zé)o顯著相關(guān)性(P均＞0.05)、F組和所有T2DM者的TG及FPG與脂聯(lián)素?zé)o顯著相關(guān)性(P均＞0.05)，其他各組的因素與其相應(yīng)的脂聯(lián)素均存在顯著負(fù)性相關(guān)關(guān)系(P均＜0.01)。見表2、3。

3.多元線性回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)組脂聯(lián)素水平與LDLC、BMI、MBp成顯著相關(guān)(P＜0.05或0.01)；NF組脂聯(lián)素水平與LDLC、CP、BMI成顯著相關(guān)(P均＜0.05)；所有T2DM者脂聯(lián)素與LDLC、CP、BMI水平成顯著相關(guān)(P＜0.05或0.01)。見表3~5。

討論

一系列研究結(jié)果表明，脂聯(lián)素在生物體內(nèi)發(fā)揮著重要作用，尤其是糖、脂肪代謝。通過抑制肝糖原異生酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶及G6P酶mRNA轉(zhuǎn)錄與表達(dá)而降低血糖［2］；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，脂聯(lián)素缺乏的大鼠其肌細(xì)胞胰島素受體底物1(IRS1)介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)功能降低［3］，證明脂聯(lián)素具有增加胰島素敏感性、促進(jìn)糖代謝作用，因此被認(rèn)為是具有抗糖尿病作用的一種新激素［4］。臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，那些未來發(fā)展為T2DM者的血脂聯(lián)素水平低于正常人［5］。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，T2DM血漿脂聯(lián)素明顯低于N組，其血漿CP水平也較N組高，存在一定程度高胰島素血癥和胰島素抵抗。盡管F組血漿脂聯(lián)素與CP線性回歸分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但其與CP典型相關(guān)性分析存在顯著負(fù)性相關(guān)。因此，肥胖者可能因脂聯(lián)素水平降低導(dǎo)致了胰島素分泌增加而產(chǎn)生胰島素抵抗，而NF組和所有T2DM者血漿脂聯(lián)素與CP不但存在負(fù)性典型相關(guān)性，而且與CP線性回歸也有顯著意義，其水平降低與胰島素抵抗的關(guān)系不容置疑。我們還發(fā)現(xiàn)，無論是F組、NF組還是T2D組，脂聯(lián)素水平與FPG均無線性相關(guān)，這可能與FPG瞬時(shí)值影響因素較多有關(guān)。

脂聯(lián)素在抗動(dòng)脈粥樣硬化方面同樣具有重要作用。動(dòng)脈粥樣硬化形成與單核巨噬細(xì)胞的脂肪吞噬功能有關(guān)，在加入脂聯(lián)素的人巨噬細(xì)胞內(nèi)的脂滴和A型清道夫受體mRNA和蛋白均明顯減少，從而減少對(duì)脂肪的吞噬而達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用［6］。有研究表明，冠心病、肥胖者血漿脂聯(lián)素水平低于正常人，而且其抗動(dòng)脈粥樣硬化與CRP呈負(fù)性相關(guān)，盡管CRP是一種急性炎癥蛋白，但其具有促冠狀動(dòng)脈粥樣硬化作用，而脂聯(lián)素則可抑制CRP此種作用［7］，冠心病患者血漿脂聯(lián)素水平降低也對(duì)此進(jìn)一步加以印證［8］。在人動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中還證實(shí)，脂聯(lián)素的抗動(dòng)脈粥樣硬化與其抑制TNFα誘導(dǎo)的單核細(xì)胞黏附分子mRNA轉(zhuǎn)錄和表達(dá)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎癥作用有關(guān)［9］。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，F(xiàn)組血漿脂聯(lián)素水平明顯低于NF組和正常人，并且與HDLC、CRP成顯著負(fù)相關(guān)，這與脂聯(lián)素水平下降導(dǎo)致脂代謝障礙不無關(guān)系。

脂聯(lián)素不但在糖、脂肪代謝方面具有重要作用，同樣對(duì)血壓調(diào)節(jié)發(fā)揮重要作用。脂聯(lián)素具有抗高胰島素血癥，增加胰島素敏感性；同時(shí)還可以通過上調(diào)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶(eNOS)mRNA轉(zhuǎn)錄和表達(dá)、促進(jìn)NOS的磷酸化而舒張血管［10］。在我們的實(shí)驗(yàn)中，除NF組脂聯(lián)素與MBp無顯著負(fù)性相關(guān)外，F(xiàn)組及所有T2DM均與MBp存在顯著負(fù)性相關(guān)關(guān)系，提示脂聯(lián)素的下降可能導(dǎo)致NO合成減少及高胰島素血癥等誘發(fā)高血壓發(fā)生。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，T2DM患者血漿脂聯(lián)素水平明顯低于正常人，伴肥胖T2DM者脂聯(lián)素水平明顯低于不伴肥胖者。脂聯(lián)素水平降低是高脂血癥、糖尿病、胰島素抵抗、高血壓的重要危險(xiǎn)因素［2，3，5，6，9］。肥胖、糖尿病(糖耐量異常)、高脂血癥、高血壓是代謝綜合征的共有表現(xiàn)，其共同病理生理改變都存在胰島素抵抗，脂聯(lián)素可以通過增加胰島素敏感性，從而促進(jìn)糖、脂肪代謝，降低血壓，因此，部分學(xué)者認(rèn)為通過提高血漿脂聯(lián)素水平是控制糖尿病及相關(guān)代謝綜合征的方向之一［4］，但相關(guān)機(jī)制和方法有待進(jìn)一步探討和研究。

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(收稿日期：2007-08-08 修回日期：2007-11-13)

(編輯：梁明佩 英文審校：唐雄林)

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請(qǐng)以PDF格式閱讀原文。