【摘要】 目的 分析糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血清細(xì)胞黏附分子（CAMS）和脂聯(lián)素水平及相關(guān)性。 方法 采用放免法測(cè)定受試者血清脂聯(lián)素水平，采用ELISA法檢測(cè)血清sICAM-1和sICAM-1水平，同時(shí)測(cè)定體重指數(shù)（BMI）、血脂等指標(biāo)。 結(jié)果 糖尿病視網(wǎng)膜病變組（DR）血清脂聯(lián)素水平較DM組和NC組顯著降低（P＜0.05 或＜0.01）；DR組血清sICAM-1、 sICAM-1水平高于DM組和NC組（P＜0.05或＜0.01）；血清脂聯(lián)素水平與血清sICAM-1 、sICAM-1水平呈顯著負(fù)相關(guān)（P均＜0.01）。結(jié)論 血清sICAM-1、sICAM-1以及脂聯(lián)素參與了糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展，脂聯(lián)素可能通過抑制血sICAM-1、sICAM-1水平對(duì)DR起保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病視網(wǎng)膜病變；細(xì)胞黏附分子；脂聯(lián)素

文章編號(hào)：1003-1383(2007)06-0629-03中圖分類號(hào)：R 587.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

Serum cellular adhesion molecules level and adiponectin level in

patients with diabetic retinopathy

WAN Hui， YAO Weifeng， QIAN Tieyong

（Department of Endocrinology， The Second Hospital of Wuxi， Wuxi，Jiangsu，214000）

【Abstract】 Objective To explore the corelation of serum cellular adhesion molecules and serum adiponectin level in patients with diabetic retinopathy.

Methods To detect serum adiponectin with radioimmunoassay， serum sICAM1 and sICAM-1 with enzymelinked immunoassay(ELISA). Some other index such asbody mass index(BMI)，serum lipid were detected too. Results The level of serum adiponectin in diabetic retinopathy group (DR) was significantly lower than that in DM group and NC group（P＜0.05and P＜0.01）;the levels of serum sICAM-1 and sICAM-1 in DR group were significantly higher than those of DM group and NC group（P＜0.05 and P＜0.01）; The level of serum adiponectin was negatively correlated with the levels of serum sICAM-1 and sICAM-1（P＜0.01）.Conclusion Serum sICAM-1、sICAM-1 and adiponectin may participate in the onset and development of diabetic retinopathy， the adiponectin may protect DR by inhibiting the serum sICAM-1、sICAM-1.

【Key words】 diabetic retinopathy; cell adhesion molecule; adiponectin

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，是成人首位致盲眼病，至今其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。近年國(guó)內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附表達(dá)增高與糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）形成有密切關(guān)系，細(xì)胞黏附分子（cellular adhesion molecules，CAMS）引起的內(nèi)皮細(xì)胞損傷是糖尿病血管病變的早期病理性特征［1］。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種蛋白質(zhì)，近年來的研究認(rèn)為，脂聯(lián)素與肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗及糖尿病大血管病變等都有相關(guān)性，而關(guān)于脂聯(lián)素與糖尿病微血管病變之間的關(guān)系研究尚不多見。但新近研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素在糖尿病視網(wǎng)膜病變中可能起調(diào)控作用。因此了解脂聯(lián)素在DR中的作用機(jī)制，可能對(duì)DR病人提供一種新的治療手段。本研究將探討DR患者血漿CAMS和脂聯(lián)素水平及關(guān)系。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象 2型糖尿病60例系我院內(nèi)分泌科住院病人及?？崎T診病人，符合1999年WHO診斷分型標(biāo)準(zhǔn)。其中30例按照全國(guó)眼底病學(xué)組制訂的糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)散瞳眼底檢查和眼底熒光血管造影確診為糖尿病視網(wǎng)膜病變者為DR組，男12例，女18例，年齡40～78歲，平均55.20±11.53歲，糖尿病病程5～10年。其余30例無糖尿病視網(wǎng)膜病變者為糖尿病（DM）組，男14例，女16例，年齡37～79歲，平均52.51±9.49歲，糖尿病病程5～10年。所有病例均排除有心腦血管病變，做雙下肢動(dòng)脈彩超檢查為陰性結(jié)果，無肝、腎功能不全，無急性和慢性感染，近期未服用抗凝藥物。正常對(duì)照組20例，男10例，女10例，年齡35 ～76歲，平均51.28±10.41歲，系我院同期正常體檢者，排除高血壓、糖尿病、血脂異常、動(dòng)脈粥樣硬化、肝腎等疾病，詢問病史及眼底檢查排除眼底疾患。三組性別、年齡比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2.方法 ①測(cè)定身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI），測(cè)血壓。②生化指標(biāo)：空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）的測(cè)定采用臨床常規(guī)方法。③血清脂聯(lián)素測(cè)定采用放免法，試劑盒購(gòu)于美國(guó)Biocheck公司，批內(nèi)CV＜5.12%，批間CV＜7.25%。④血清可溶性細(xì)胞間黏附分子1（soluble intercellular adhesion molecule-1， sICAM-1）和可溶性血管細(xì)胞黏附分子1（soluble vascular cellular adhesion molecule，sICAM-1）檢測(cè)采用ELISA法，試劑盒購(gòu)自北方生物技術(shù)研究所。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用-±s表示。各組間均數(shù)比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)。各指標(biāo)間的相關(guān)性分析采用簡(jiǎn)單相關(guān)分析和偏相關(guān)分析。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.三組各觀察指標(biāo)的比較 DR組血清脂聯(lián)素水平較DM組和NC組顯著降低（P＜0.05 或＜0.01）；DM組血清脂聯(lián)素水平較NC組顯著降低（P＜0.05）；DR組和DM組血清sICAM-1水平較NC組顯著增高（P＜0.05或＜0.01），其中，DR組血清sICAM-1水平顯著高于DM組（P＜0.01）；DR組和DM組血清sICAM-1水平較NC組顯著增高（P＜0.05或＜0.01），其中，DR組血清sICAM-1水平顯著高于DM組（P＜0.01）。見表1。

2.相關(guān)性分析 DR組脂聯(lián)素水平與sICAM-1 、sICAM-1水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r分別為-0.316和-0.285， P均＜0.01），與BMI、FPG呈顯著負(fù)相關(guān)（r分別為-0.442和-0.601，P均＜0.05）。偏相關(guān)分析表明，血清脂聯(lián)素水平與血清sICAM-1 、sICAM-1水平仍然呈顯著負(fù)相關(guān)（ r=-0.347和r=-0.298， P均＜0.01）。

討論

本研究結(jié)果顯示糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清sICAM-1、sICAM-1水平明顯高于單純糖尿病患者，提示血清sICAM-1、sICAM-1水平變化參與了DR的形成。DR患者血清sICAM-1、sICAM-1增高可能與下列因素有關(guān)：①糖代謝紊亂，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；②血漿血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）增高可以促使CAMS表達(dá)增高；③血循環(huán)中增高的白細(xì)胞介素1和腫瘤壞死因子穿過已破損的血視網(wǎng)膜屏障，作用于視網(wǎng)膜毛細(xì)血管，誘導(dǎo)CAMS表達(dá)增加。血sICAM-1、sICAM-1水平增高介導(dǎo)了白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷、細(xì)胞外基質(zhì)堆積、血管通透性增加，導(dǎo)致血管病變的發(fā)生與發(fā)展［2］。

脂聯(lián)素亦稱Acrp30，AdipoQ或GBP28，是脂肪細(xì)胞分泌的一種血漿激素蛋白，在脂肪組織中高度表達(dá)并進(jìn)入血液循環(huán)，在血漿中有相對(duì)較高的濃度，具有重要代謝功能。本研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病伴有視網(wǎng)膜病變者血清脂聯(lián)素水平比無DR者顯著降低，與國(guó)外研究一致［3］；糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血中作為血管內(nèi)皮損傷標(biāo)記物的sICAM-1、sICAM-1水平明顯高于正常對(duì)照組和2型糖尿病無視網(wǎng)膜病變組，脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組和2型糖尿病無視網(wǎng)膜病變組，二者呈負(fù)相關(guān)，亦與國(guó)外學(xué)者研究一致［4］。

糖尿病時(shí)，視網(wǎng)膜局部代謝及微循環(huán)的改變可以損傷血-視網(wǎng)膜屏障。糖尿病視網(wǎng)膜病變患者全身和局部均可發(fā)現(xiàn)TNF-α（腫瘤壞死因子α）的活化，血循環(huán)中高水平的TNF-α可穿過已破壞的血視網(wǎng)膜屏障作用于視網(wǎng)膜血管，誘導(dǎo)細(xì)胞間黏附分子1（TNF-?。┑谋磉_(dá)，而TNF-Α可使白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血視網(wǎng)膜屏障的破壞，白細(xì)胞黏附堆積于毛細(xì)血管內(nèi)，形成小栓子，阻塞毛細(xì)血管并釋放多種活性物質(zhì)，加重微循環(huán)障礙，血流阻滯、血栓栓塞、毛細(xì)血管無灌注，加重DR。TNF-α與脂聯(lián)素在結(jié)構(gòu)上高度相似具有同源性，在脂肪組織和血管壁局部可能相互拮抗、相互抑制［5］。有研究顯示，人動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)脂聯(lián)素處理后，脂聯(lián)素以劑量依賴性方式抑制TNF-α誘導(dǎo)的TNF-Α、VCAM-1等在內(nèi)皮細(xì)胞表面的表達(dá)，從而抑制TNF-α誘導(dǎo)的單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞。由此，脂聯(lián)素可能通過抑制TNF-α誘導(dǎo)的TNF-Α、VCAM-1的表達(dá)抑制DR的發(fā)生發(fā)展。EbbaB等［6］研究還發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素明顯抑制VEGF與高親和力的膜受體結(jié)合，從而抑制了所誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮增殖、移行及視網(wǎng)膜新生血管的形成。

綜上所述，脂聯(lián)素參與了糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展，可能通過抑制血sICAM-1、sICAM-1水平等多個(gè)方面起保護(hù)作用。對(duì)其進(jìn)一步的研究，將提高對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，可能為糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治提供一個(gè)新的思路。

參考文獻(xiàn)

［1］侯承花，劉成玉.糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿VEGF和CAMS水平的變化及其臨床意義［J］.眼科新近展，2007，1：56-57.

［2］Joussen AM，Poulaki V，Qin W，et al.Retinal vascular endothelial growth factor induces intercellular adhesion molecule-1 and endothelial nitric oxide synthase expression and initiates early diabetic retinal leukocyte adhesion in vivo［J］.Am J Pathol 2002，160(2):501-509.

［3］Mahmut IY，Alper S，Cengizhan A，et al.Adiponectin may play a part in the pathogensis of diabetic retinopathy［J］.E J Endocrinol，2004，151:135-140.

［4］Shosaku N，Akira S，Seitarou O，et al.5HT2A receptor antagonist increase circulating adiponectin in patients with type 2 diabetes［J］.Blood Coagulation and Fibrinolysis，2005，16(6):423-428.

［5］Fasshauer M，Klein J，Neurrann S，et al.Hormona regulation of adiponectin gene expression in 313-L1 Mipocytes［J］.Biochem Biophys Res Commun，2002，290(3):1084-1089.

［6］Ebba B，Niina V，Renhai C，et al.Adiponectin -induced antiangiogenesis and ant-itumor activity involve caspase-mediated endothelial cell apoptosis［J］.PNAS，2004，101(8):2476-2481.

(收稿日期：2007-08-02 修回日期：2007-11-06)

(編輯：梁明佩 英文審校：唐雄林)

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請(qǐng)以PDF格式閱讀原文。