【摘要】 目的 探討胎兒生長(zhǎng)受限（FGR）患者氧化應(yīng)激損傷和炎癥反應(yīng)的關(guān)系。

方法 對(duì)28例FGR患者血清的C反應(yīng)蛋白(CRP)和8異構(gòu)前列腺素(8isoprostane)的濃度進(jìn)行檢測(cè)，并與26例同期正常妊娠孕婦比較。結(jié)果 FGR組異構(gòu)前列腺素和C反應(yīng)蛋白均高于對(duì)照組（P＜0.01），不論是觀察組還是對(duì)照組，8isoprostane F2α水平隨C反應(yīng)蛋白水平升高而升高（P＜0.01）。結(jié)論 FGR患者機(jī)體存在脂質(zhì)過氧化損傷和炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 胎兒生長(zhǎng)受限；異構(gòu)前列腺素；C反應(yīng)蛋白

文章編號(hào)：1003-1383(2007)06-0652-02中圖分類號(hào)：R 714.43+1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

胎兒生長(zhǎng)受限（FGR）的病因及發(fā)病機(jī)制至今尚不十分清楚，有研究認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化損傷有關(guān)［1］。當(dāng)機(jī)體有炎癥、創(chuàng)傷時(shí)C反應(yīng)蛋白(CRP)會(huì)明顯增加，而異構(gòu)前列腺素(8isoproslane)是新發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)過氧化損傷產(chǎn)物，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易受外界因素干擾，且能通過檢測(cè)血清和尿液中的含量而作定量分析，是目前反映體內(nèi)氧化水平最好的指標(biāo)［2］。本文擬通過對(duì)FGR患者血清CRP和8isoprostane F2α濃度的監(jiān)測(cè)，分析FGR患者氧化應(yīng)激損傷和炎癥反應(yīng)的關(guān)系。

資料與方法

1.臨床資料 FGR組選自2004年5月～2006年9月在我院產(chǎn)科住院分娩的FGR患者28例，診斷標(biāo)準(zhǔn)為新生兒出生體重低于同孕齡正常體重第10百分位數(shù)?；颊吣挲g為20～32歲，分娩孕周為35～41周。均在妊娠晚期經(jīng)B超初步診斷，出生后稱量確診。另隨機(jī)選擇同期住院分娩的正常孕婦26例為對(duì)照組。年齡20～33歲，孕周34～41周。所有入選產(chǎn)婦均無高血壓、心血管疾病及腎臟疾病史，無濫用藥物史，無妊娠期其他合并癥及并發(fā)癥，分娩后檢查新生兒無先天性畸形。2組孕婦的年齡、孕次、產(chǎn)次、分娩孕周差異均無顯著性意義（P＞0.05）。見表1。

2.檢測(cè)方法 入選對(duì)象于入院后第2天清晨空腹從肘靜脈采集血液4 ml，自然凝固后于常溫下3000 r/min高速臺(tái)式離心機(jī)離心10 min后分離血清，分裝保存于-70℃冰箱，供以后檢測(cè)用；同時(shí)經(jīng)肘靜脈采血行血常規(guī)和血脂、血糖、肝腎功能等檢查。采用ELISA法檢測(cè)血清中hsCRP、異構(gòu)前列腺素F2α(8isoprostaneF2α)的濃度。hsCRP為大連泛邦生物技術(shù)有限公司提供的進(jìn)口分裝ELISA試劑盒，異構(gòu)前列腺素為美國(guó)卡門生物有限公司提供，均采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀檢測(cè)，操作步驟嚴(yán)格按相關(guān)說明書進(jìn)行。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 11.0版統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，觀察指標(biāo)均先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-±s）表示。組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。指標(biāo)間的關(guān)系用一元線性相關(guān)與回歸檢驗(yàn)，并用相關(guān)系圖表示。

結(jié)果

兩組血清hsCRP、8isoprostane F2α水平檢測(cè)結(jié)果表明，觀察組C反應(yīng)蛋白和異構(gòu)前列腺素水平的比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，t分別為5.664和6.645，P均＜0.01，差異均高度顯著性（見表2）。不論是觀察組還是對(duì)照組，8isoprostaneF2α水平隨C反應(yīng)蛋白水平升高而升高R2=0.893，F(xiàn)=205.9，P＜0.001。見圖1。

討論

FGR因其對(duì)人類的危害日益被人們所認(rèn)識(shí)，如影響兒童期、青春期體格和智力的發(fā)育，甚至與成年期某些疾病如心血管疾病、糖尿病、高脂血癥、性發(fā)育遲緩等密切相關(guān)［2］。預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)早期治療FGR成為圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)急待解決的問題。研究表明胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育與脂類代謝間的關(guān)系極為密切，母體內(nèi)氧自由基損傷，可能導(dǎo)致FGR［3］。近年來，人們已建立了一些反映氧自由基損傷的生化指標(biāo)，如超氧化物歧化酶、脂質(zhì)過氧化物、谷胱甘肽過氧化酶、黃嘌呤氧化酶和丙二醛等，但它們易受體內(nèi)外因素的影響，測(cè)定結(jié)果不穩(wěn)定，不能準(zhǔn)確反映體內(nèi)真實(shí)水平，其臨床意義有限。8異構(gòu)前列腺素F2α是isoptostaneF2主要和穩(wěn)定的成份，具有收縮肺、腎、冠狀動(dòng)脈及腦血管和視網(wǎng)膜動(dòng)脈，以及促進(jìn)血小板粘附和聚集等生物活性［4］。是一種敏感和特異性反映缺血再灌注后氧自由基增加，最終導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化作用的生化指標(biāo)。高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)是由細(xì)胞因子誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的急性期反應(yīng)蛋白，正常情況下以微量形式存在(正常值＜10 mg/L，平均值約為3.5 mg/L)，當(dāng)機(jī)體有炎癥或創(chuàng)傷時(shí)血液中的濃度明顯增加，如在組織損傷的6～8 h內(nèi)，血清中CRP就會(huì)迅速升高，在48～72 h達(dá)高峰，急性炎癥反應(yīng)時(shí)其血清水平可增高500倍以上，是機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的敏感指標(biāo)之一［5］。我們的研究結(jié)果顯示，F(xiàn)GR母血中CRP和8異構(gòu)前列腺素F2α水平均較對(duì)照組增高，提示FGR孕婦體內(nèi)氧自由基生成過多或清除氧自由基能力減弱，其原因可能是FGR機(jī)體的抗氧化營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不足或有關(guān)酶缺陷有關(guān)，體內(nèi)消除氧自由基的酶系統(tǒng)如超氧化物歧化酶(SOD)等不能與之保持平衡有關(guān)，當(dāng)兩者失衡時(shí)氧自由基就會(huì)影響脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖及核酸等的代謝，從而影響胎兒的健康發(fā)育。余艷紅等［4］對(duì)FGR患者的胎盤病理研究中證實(shí)，F(xiàn)GR的原因是胎盤發(fā)育及循環(huán)功能障礙造成胎兒營(yíng)養(yǎng)供給和利用障礙，有病理改變的胎盤絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞MMP9表達(dá)明顯低于無病理改變者，說明MMP9減少與FGR胎盤病理改變有密切關(guān)系。MMP9減少可以直接影響螺旋動(dòng)脈的“生理變化”，限制胎盤血供，使絨毛間隙含氧量減少，造成絨毛細(xì)胞缺氧。而FGR有脂質(zhì)過氧化損傷和炎癥反應(yīng)，其機(jī)理尚待進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)

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［4］余艷紅，王志堅(jiān).胎兒生長(zhǎng)受限胎盤病理改變與絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶9的表達(dá)關(guān)系［J］.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2003，6(4):215-218.

［5］王 燕，曾高峰，祁述善.血漿8isoprostane及CRP濃度與冠心病預(yù)后的關(guān)系［J］.南華大學(xué)學(xué)報(bào)·醫(yī)學(xué)版，2006，34(4):582-584.

(收稿日期：2007-09-15 修回日期：2007-10-30）

(編輯：崔群飛)

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請(qǐng)以PDF格式閱讀原文。