摘要：目的探討代謝綜合征(MS)病人血漿脂聯(lián)素(adiponectin)水平變化及與胰島素抵抗(IR)的關系。方法 篩選MS病人30例及與其年齡、性別相匹配的健康成年人20例為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血漿脂聯(lián)素水平，用HOMA IR評估IR程度。結果MS組與對照組比較，血漿脂聯(lián)素水平顯著降低[(5.15±2.54)t，g／mL與(10.28±5.50)gg／mL，P<0.01]；MS組的HOMA—IR指數(shù)顯著高于對照組[(3.21±1.14)與(1.79±0.98)，P<0.05]；在MS組，脂聯(lián)素與體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、三酰甘油(TG)及HOMA IR呈負相關，與高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)呈正相關，相關系數(shù)值分別為－0.489，－0.548，0.429，－0.453及0.426(P<0.05)。結論代謝綜合征病人血漿脂聯(lián)素較正常人群降低，且其水平降低可能與IR有關?

關鍵詞：代謝綜合征；脂聯(lián)素；胰島素抵抗

中圖分類號：R589 R255

文獻標識碼：B

文章編號：1672—1349(2007)05—0389—03

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是多種代謝成分異常聚集的一種病理狀態(tài)，主要表現(xiàn)為中心性肥胖、高血壓、血脂紊亂、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損等多種代謝異常并存。大量流行病學資料表明，MS與心血管疾病和糖尿病的發(fā)病率密切相關，已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題。目前MS的病因及發(fā)病機制尚未完全明了。研究認為，中心性肥胖和胰島素抵抗(insulin resis—tance，IR)是重要致病環(huán)節(jié)之一。近年研究表明，脂聯(lián)素(adiponectin)水平降低與肥胖、糖尿病及多囊卵巢綜合征(PCOS)等胰島素抵抗相關疾病關系密切。那么，MS病人體內(nèi)脂聯(lián)素水平是否也有類似變化?其與MS病人的IR關系又如何?目前相關報道甚少。

1 資料與方法

1．1臨床資料根據(jù)2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)關于代謝綜合征定義的標準，選擇MS病例30例，年齡36歲～60歲，平均年齡43歲，男17例，女13例，體重(73.56±7.46)kg。已明確診斷為糖尿病者除外。排除標準：孕婦或哺乳期女性；手術或其他應激情況下的病人；合并嚴重肝、腎功能損害者；合并嚴重心腦血管病病人；合并甲狀腺疾病病人；合并各種急性感染性疾病病人。對照組為選擇糖耐量(經(jīng)OGTT篩選)、血脂、血壓及肝腎功能均正常的健康志愿者20名，平均年齡46歲，男11名，女9名，體重(62.01±7.00)kg。年齡、性別等與MS組相匹配。

1．2人體參數(shù)測定體重指數(shù)(BMI，kg／m²)：受試者空腹，脫鞋，免冠，僅穿內(nèi)衣，由專人用統(tǒng)一工具測量身高(m)、體重(kg)，BMI=體重(kg)／身高(m²)；腰圍(WC)：腋中線肋弓下緣與髂嵴最上緣之中點周徑，連續(xù)測量兩次取均值，以cm表示，數(shù)值精確到0.1 cm；血壓測定：由專人測定，使用指定的血壓計每次均測量同一上肢坐位血壓。

1．3脂聯(lián)素水平檢測取空腹靜脈血2mL，離心3000r／min，5min，取血漿于－80℃凍存，同批測定。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購自Phoenix Pharmaceuticals．Inc(美國)，按照試劑盒說明書操作。

1．4生化指標測定血糖測定采用葡萄糖氧化酶法。胰島素測定采用酶化學發(fā)光法，試劑盒購自美國DPC公司。血脂測定，三酯甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDI－c)采用全自動生化分析儀測定。

1．5 IR程度評估 采用穩(wěn)態(tài)模型評估法(HOMA—IR)，HOMA－IR=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)／22．5。

1．6統(tǒng)計學處理計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，檢驗資料的正態(tài)性，不呈正態(tài)分布的資料進行正態(tài)性轉換后分析。采用獨立樣本t檢驗、Pearmn相關分析及多元回歸分析等，統(tǒng)計分析在SPSS11.0統(tǒng)計軟件上完成。

2 結 果

2．1 MS組與對照組的臨床特征比較年齡用中位數(shù)(25％～75％間距)表示，檢驗方法為秩和檢驗；性別比較用r²檢驗。兩組在年齡、性別、TC及LDL—C等方面無統(tǒng)計學意義，MS組的WC，BMI，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS，TG，以及餐后2 h血糖(2 h PC；)，收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等均顯著高于對照組，HDL—C明顯低于對照組(P<0.05)。MS組個體具有不同程度的超重或肥胖、糖調(diào)節(jié)受損(IFG或IGT)、高血壓及血脂紊亂(TG升高。HDL－c降低)等臨床特征。詳見表1。

2．2 MS組與對照組的血漿脂聯(lián)素水平與HOMA—IR指數(shù)MS組與對照組的血漿脂聯(lián)素水平分別為(5.15±2.54)gg／mL和(10.28±5.50)mg／mL，MS組顯著低于對照組(P<0.01)；MS組與對照組的血漿HOMA—IR分別為3．21±1.14和1.79±0.98，MS組顯著高于對照組(P<0.05)。

2．3血漿脂聯(lián)素水平與各指標的相關分析在MS組，與脂聯(lián)素相關的指標有BMI，WC，TG，HOMA—IR，HDL—C。以HOMA—IR為應變量，以BMI，WC，TG，HDL C，F(xiàn)INS及脂聯(lián)素等為自變量進行多元逐步回歸分析，結果僅WC、脂聯(lián)素進入方程。標準回歸系數(shù)RC²分別為0.3677和－0.3194。詳見表2。

3 討論

本研究結果顯示，MS組的血漿脂聯(lián)素水平明顯低于對照組，影響脂聯(lián)素的因素很多，包括性別、年齡、BMI、WC、TG、HDI－C、FINS及胰島素敏感性等。本研究相關分析顯示，血漿脂聯(lián)素水平與BMI，WC，TG及HOMA—IR呈負相關，與HDI－C呈正相關。另外說明，MS病人的血漿脂聯(lián)素水平降低，可能與IR的發(fā)生有關。

Yamauchi等及Berg等在權威雜志Nature Medicine連續(xù)發(fā)表了兩篇文章，分別報道重組脂聯(lián)素能同時改善肥胖和脂肪營養(yǎng)不良小鼠的胰島素敏感性，降低1型及2型糖尿病模型小鼠的血糖，提示脂聯(lián)素有作為糖尿病治療藥物的前景，引起了人們極大的關注。此后一系列動物及臨床實驗研究顯示，脂聯(lián)素可增強胰島素敏感性，是IR的重要調(diào)節(jié)因子。此外，尚有少數(shù)研究結果提示脂聯(lián)素與IR無關。

臨床研究顯示，與IR相關的多種疾病如肥胖、2型糖尿病及病人，其體內(nèi)脂肪組織脂聯(lián)素mRNA水平及血循環(huán)中脂聯(lián)素水平均較正常人群明顯降低，而肥胖病人經(jīng)生活方式干預減重后，其脂肪組織脂聯(lián)素mRNA水平及血循環(huán)中脂聯(lián)素水平明顯增加。基因敲除實驗證實，高脂喂養(yǎng)的脂聯(lián)素基因敲除小鼠呈現(xiàn)嚴重的IR，伴有骨骼肌胰島素受體底物相關的P13K活性明顯降低。前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，人群基礎狀態(tài)中血中低水平的脂聯(lián)素濃度是預測將來患2型糖尿病的一項獨立危險因素。本研究多元逐步回歸分析結果顯示，只有WC、脂聯(lián)素進入方程，提示腹部脂肪積聚在MS的IR發(fā)生機制中可能具有更為重要的作用，也表明血漿脂聯(lián)素水平可能是影響MS胰島素敏感性的一項獨立因素。

這一系列研究提示，脂聯(lián)素能增強胰島素敏感性，減輕IR，血漿脂聯(lián)素水平降低可能與這些疾病的IR發(fā)生有關。既往有關MS人群脂聯(lián)素與胰島素敏感性關系的研究報道較少，本研究對MS人群的初步研究結果與肥胖、2型糖尿病病人及普通人群的研究報道相一致。這是否說明MS人群與肥胖或2型糖尿病人群體內(nèi)的脂聯(lián)素水平變化只有共性而沒有本質(zhì)的區(qū)別?或者，是否說明脂聯(lián)素水平只與個體的胰島素敏感性有關，而與具體的疾病狀態(tài)無關?本研究未能對此深入探討，有待今后進一步研究。

作者簡介：葉建紅(1968—)，男，畢業(yè)于中山大學，主治醫(yī)師，醫(yī)學博士，現(xiàn)工作于中山大學附屬第二醫(yī)院(郵編：510120)；李芳萍、吳木潮、黎鋒、嚴勵、程樺、博祖植，工作于中山大學附屬第二醫(yī)院。

(本文編輯 王雅潔)