摘要：目的 評定美多芭與吡貝地爾聯(lián)合應(yīng)用治療帕金森病的臨床療效。方法 56例帕金森病病人隨機分為兩組，單用美多芭組(28例)和美多芭加用吡貝地爾組(28例)，臨床療效采用改良Webester量表進行治療前后評定，同時測定出現(xiàn)運動并發(fā)癥(運動癥狀波動及異動癥)的時間。結(jié)果臨床總有效率單用美多芭組為71.43％，關(guān)多芭加用吡貝地爾組為85.71％，美多芭加用吡貝地爾組總有效率明顯高于單用關(guān)多芭組(P<0.05)。單用美多芭組出現(xiàn)運動并發(fā)癥的時間是4.02年±1.96年，美多芭加用吡貝地爾組為5.01年±2.03年，兩組出現(xiàn)運動并發(fā)癥的時間經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 單用美多芭和美多芭加用吡貝地爾治療帕金森病均有效，而且美多芭加用吡貝地爾比單用關(guān)多芭治療帕金森病有效率更高。

關(guān)鍵詞：帕金森病；美多芭；吡貝地爾；異動癥；藥物治療

中圖分類號：R749.1 R255.2

文獻標識碼：B

文章編號：1672—1349(2007)05—0402—03

帕金森病(Pakmson's disease，PD)是一種常見的進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，迄今，美多芭(Madopa)仍然是治療PD最有效的約物之一。隨著帕金森病病情的緩慢進展，黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性、凋亡的加劇，即使長期(3年～5年)服用大劑量美多芭，PD病人也會出現(xiàn)運動并發(fā)癥，如劑末效應(yīng)、“開一關(guān)”現(xiàn)象、峰期不自主舞蹈樣運動等。為尋找更有效的治療方法，Rinne等一提出了美多芭與多巴胺受體激動劑(吡貝地爾)早期聯(lián)合應(yīng)用治療帕金森病。吡貝地爾是一種緩釋型多巴胺受體激動劑，直接作用于紋狀體多巴胺受體，具有治療震顫、肌強直和運動減少的作用。為此，設(shè)計本實驗比較單用美多芭和美多芭聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的臨床療效和出現(xiàn)運動并發(fā)癥的時間，擬選出最佳的治療方案。

1 資料與方法

1．1病例選擇1999年10月－2001年10月帕金森病門診和住院病人56例，所有病例符合全國第一屆錐體外系會議制定的帕金森病診斷標準。采用隨機數(shù)字表法將56例PD病人隨機分為兩組，即Madopa組和美多芭加吡貝地爾組(Madopa加P組)，病人不清楚自己分組情況。

Madopa組28例，男17例，女11例；發(fā)病年齡48歲～75歲(63歲±6歲)；病程3.6年～11.4年(5.3年±3.2年)；病情嚴重程度用Hoehn—Yahr評定標準分期，其中Ⅱ期11例，Ⅲ期14例，Ⅳ期3例。Madopa加P組28例，男18例，女10例；發(fā)病年齡49歲～76歲(62歲±7歲)，病程3.8年～11.2年(5.2年±3.5年)；其中Ⅱ期10例，Ⅲ期14例，Ⅳ期4例。全部病例經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)掃描，排除帕金森綜合征，兩組病例在年齡、性別、病程、病情分期上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2治療方法Madopa組服用美多芭片(上海羅氏制藥公司)0.45 g/d-1.00 g/d，每例病人治療方案均為個體化，小劑量開始，逐漸加量，每日平均用量0.75g。一般調(diào)藥期是(1～2)個月。Madopa加P組病人在服用美多芭0.75g(0.45g～1.25g)基礎(chǔ)上加服吡貝地爾(施維雅制藥公司)，其藥物劑量50mg/d～150mg/d，平均日用量100mg，一般調(diào)藥期為(1～2)個月。

1．3療效判定每例病人治療前都進行Hoehn—Yahr臨床評定分期，以判斷疾病的程度。分別在帕金森病治療前和治療后的2個月、4個月、6個月、8個月、10個月和12個月進行改良Webester量表評定。其療效評定標準是：100％為痊愈；50％～99％為顯效；20％～49％為進步；1％～19％為稍有進步；0為無效。稍有進步以上累計為總有效，進步以上為累計為顯效。

1．4出現(xiàn)運動并發(fā)癥時間的評定 兩組病例都記錄出現(xiàn)運動并發(fā)癥的時間，運動并發(fā)癥包括運動癥狀波動及異動癥。運動癥狀波動分為劑末效應(yīng)(wearing—off)、“開一關(guān)”現(xiàn)象(On—Off)和僵住(freezing)；異動癥分為：關(guān)期肌張力不全(early—morningdystonia)、峰期不自主舞蹈樣運動(peak—dose dyskinesia)與劑初和劑末期異動癥(onset and end—of dose dyskincsia)。

1．5統(tǒng)計學處理兩組間計量資料的比較采用f檢驗，計數(shù)資料行r²檢驗。

2 結(jié)果

2．1兩組療效情況Madopa加P組治療PD總有效率明顯高于單用Madopa組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其中單用Madopa組71.43％，Madopa加P組85.71％。兩組治療方案療效的Webester量表評定見表1。

2．2兩組出現(xiàn)運動并發(fā)癥的時間Madopa組出現(xiàn)運動并發(fā)癥的時間是(4.02±1.96)年，Madopa加P組為(5.01±2.03)年，兩組出現(xiàn)運動并發(fā)癥的時間經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。

3 討論

美多芭與多巴胺受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用是目前值得提倡的一種較新的治療方案，在減少左旋多巴的使用劑量的同時，可以顯著改善帕金森病病人的臨床癥狀，延長并優(yōu)化左旋多巴的療效，從而提高病人的生活質(zhì)量。本觀察結(jié)果表明，美多芭聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病與單用美多芭相比較，能夠明顯提高治療總有效率(P<0.05)，說明美多芭聯(lián)合吡貝地爾是帕金森病的優(yōu)化治療方案之一，這與國內(nèi)文獻報道結(jié)論不一致，該文獻兩組病例的構(gòu)成存在差異，表現(xiàn)在單用美多芭組病程短而病情輕，而美多芭聯(lián)合多巴胺受體激動劑治療組病程長而且病情重。本研究采取隨機分組，按照Hoehn－Yahr評定標準分期，Madopa組與Madopa加P組在病情嚴重程度上差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性，只是本實驗樣本偏小，有待進一步觀察。

本研究中兩組基礎(chǔ)治療是相同的，都是運用復(fù)方左旋多巴制劑美多芭，補充腦內(nèi)多巴胺濃度，它們達到治療PD的功效應(yīng)該是相近似的。由于多巴胺受體激動劑吡貝地爾治療PD的機制與美多芭不相同，吡貝地爾是一種治療PD的控釋型DA受體激動劑，其吸收和釋放比較恒定，血漿藥物濃度穩(wěn)定，能夠直接刺激黑質(zhì)一紋狀體通路D¹和突觸后D²受體及邊緣葉通路D³受體，提高DA受體的興奮性，從而提高DA與DA受體結(jié)合的水平，達到治療PD的目的。Madopa加P組不僅通過補充腦內(nèi)多巴胺單體的濃度，而且直接刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)紋狀體DA受體，兩種作用疊加和協(xié)同的結(jié)果在治療PD總有效率方面體現(xiàn)出優(yōu)越性，比單用美多芭治療PD更為有效。

對于PD，補充多巴胺制劑治療幾年后會出現(xiàn)療效減退及不同程度的運動并發(fā)癥，導致病人生活質(zhì)量的降低，因此，如何更有效的治療PD及其運動并發(fā)癥是當務(wù)之急，本研究中出現(xiàn)運動并發(fā)癥的時間不存在差異，是否與紋狀體多巴胺受體丟失有關(guān)還有待于進一步研究。導致運動并發(fā)癥的因素有二：一是與黑質(zhì)細胞持續(xù)喪失有關(guān)；二是與左旋多巴對多巴胺受體(DR)的作用是突然、短暫以及無特異連續(xù)性有關(guān)。從理論上講，多巴胺受體激動劑(吡貝地爾)直接作用于紋狀體多巴胺受體，而不需要多巴胺能神經(jīng)元進行轉(zhuǎn)化、儲存和釋放，因而其療效不易受到黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進行性丟失的影響，在治療PD運動并發(fā)癥的療效方面具有一定的前景，有待進一步大樣本長期觀察。

對兩組帕金森病綜合治療方案的比較，認為兩種治療方案治療帕金森病均有效，其中美多芭聯(lián)合吡貝地爾治療PD比單用美多芭更為優(yōu)越，值得臨床推廣，吡貝地爾在治療PD并發(fā)癥方面有待進一步研究。

作者簡介：張季聲(1965－)，男，畢業(yè)于同濟醫(yī)科大學，副主任醫(yī)師，現(xiàn)工作于北京大學深圳醫(yī)院(郵編：518036)；吳軍、藍薇、林志堅、童曉欣、張海鷗，工作于北京大學深圳醫(yī)院。

(本文編輯 王雅潔)