摘要：目的運用量表及生化指標評價針灸結(jié)合康欣膠囊對腎虛血瘀型血管性癡呆病人的臨床療效。方法篩選以腎虛髓虧、經(jīng)絡(luò)瘀阻、神明失用為基本病因病機的血管性癡呆病人90例，分為應用針灸結(jié)合康欣膠囊、康欣膠囊、西藥喜得鎮(zhèn)(雙氫麥角堿)3組，應用簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)和生化指標進行檢測評估。結(jié)果針灸結(jié)合康欣膠囊及單用康欣膠囊均可提高血清血漿降鈣素基因相關(guān)肽(GRP)水平(分別為25.26 pg／mL±2.19pg/mL；24.89pg/mL±1.92pg／L)，降低內(nèi)皮素(ET)(分別為1.21pg／mL+0.57pg／mL；1.12 pg/mL±0.47 pg/mL)、血漿血小板q顆粒蛋白(GMP～140)水平，且針灸結(jié)合康欣膠囊降低GMP 140更為顯著；在改善智能狀態(tài)、日常生活能力和中醫(yī)證候療效方面，3組療效相似。結(jié)論 康欣膠囊對腎虛血瘀型血管性癡呆的治療是安全有效的，若配合針灸則療效更佳。

關(guān)鍵詞：康欣膠囊；針灸；腎虛血瘀；血管性癡呆

中圖分類號：R749.1 R285.6

文獻標識碼：B

文章編號：1672—1349(2007)05—0398—03

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是因腦血管疾病所致的智能及認知功能障礙的臨床綜合征。由于腦血管病的多發(fā)性，VD成為人類高發(fā)病之一，嚴重危害著老年人的健康。該病有潛在的可防治性，又被稱為“可逆性癡呆”。隨著醫(yī)學的發(fā)展，中西醫(yī)對VD的防治均有較大進展，中醫(yī)在VD的療效方面與目前西醫(yī)相比具有一定的優(yōu)勢，現(xiàn)代中醫(yī)立足于中醫(yī)藥基本理論，利用西醫(yī)先進的實驗室技術(shù)，研究其病變機制，促進藥物開發(fā)，提供預防和治療新思路，為進一步治療VD尋求一條有效途徑，塒維護老年人健康具有重要意義。

1 資料與方法

1．1診斷和納入標準

1 1．1 診斷標準西醫(yī)診斷標準按IISM－(Ⅲ)－R和I(D－10關(guān)于癡呆的標準進行診斷，符合下述標準可診斷為VD：①有癡呆癥狀，病程3個月～12個月；②簡易智力狀態(tài)量表(MMSE)評分<25分；③有急性發(fā)病或階梯進展型病史；①有神經(jīng)系統(tǒng)局灶定位體征；⑤Hachinski缺血計分>7分以上；⑥排除癡呆的其他原因；⑦顱CT或磁共振成像(MRI)證實顱內(nèi)有大灶或伴多灶腦血管病變。

中醫(yī)診斷參照1990年全國癡呆專題學術(shù)研討會制訂的老年癡呆的診斷、辨證分型標準。本研究小組所研究的證型為腎虛血瘀型。

1．1．2入組標準和排除標準①入組標準：年齡60歲～85歲；門診或住院病人，入組前測定漢密頓抑郁量表和哈金斯金(Hachinski)缺血指數(shù)，符合VD診斷標準，癡呆嚴重程度控制為總體衰退量表(GDS)評定為3級～5級；MMSE評分為。15分～25分。②排除標準：年齡>85歲，MMSE評分>25分或<15分；假性抑郁性癡呆或重度抑郁、Alzheimer's病、混合性癡呆、老年性精神??；癲癇或帕金森氏病，失眠，失語，聾啞，嚴重心、肺、腎、內(nèi)分泌和代謝障礙疾病病人，病情處于急性期以及不配合治療者。

全部入選病例經(jīng)胸透、心電圖及肝、腎功能等檢查，排除合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重并發(fā)癥疾病者及精神病病人。

1．2研究方法

1．2．1分組方法將90例臨床觀察病例編為1號～90號。根據(jù)隨機數(shù)字表分為A，B，C 3組，每組各30例。A組(康欣加針灸組)：基礎(chǔ)治療結(jié)合中藥康欣膠囊(由福建屏山制藥廠提供主要中藥成分：女貞子、枸杞子、菟絲子、何首烏、黃精、黃芪、淫羊藿、當歸、丹參、丹皮、酸棗仁、菊花、山楂等，規(guī)格為每粒0.3g)并配合針灸治療；B組(康欣組)：基礎(chǔ)治療結(jié)合中藥康欣膠囊；C組(喜得鎮(zhèn)組)：基礎(chǔ)治療結(jié)合西藥喜得鎮(zhèn)(雙氫麥角堿)。

以上3組性別、年齡、受教育水平經(jīng)齊性檢驗無統(tǒng)計學意義。病程長短、病情輕重及中醫(yī)辨證分型差異，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，即3組間有均衡可比性。

1．2．2 治療方法A組(康欣加針灸)：中藥康欣膠囊配合針灸，針灸原則：調(diào)理髓海。主要取四神聰、風池、百匯，平補平瀉手法，留針30min，每日1次，針刺每周5次，停2d，共針刺2個月；中藥康欣膠囊，每日3粒，每日3次，共服60d。

B組(康欣)：中藥康欣膠囊，每日2粒，每日3次，共服藥60d。

C組(喜得鎮(zhèn))：口服喜得鎮(zhèn)(由瑞士山德士藥廠與天津華津制藥廠合作生產(chǎn))1.5 mg，每日3次，共服藥60 d。

1．3．3組均給予基礎(chǔ)治療，原有腦血管缺血性疾病的病人給予復方丹參加入5％葡萄糖或生理鹽水(糖尿病病人)中靜脈輸注10d-14d，血壓高者控制血壓，血糖高者控制血糖，相對應的支～持治療和肢體的康復訓練。

1．3觀察項目 采用定式病例報告表進行一般資料及臨床病史的收集，在治療前及治療后60d采用MMSE量表評定智能狀態(tài)，日常生活功能(ADL)量表評定日常生活能力，同時進行中醫(yī)證候、舌脈觀察，計算中醫(yī)證候積分、中醫(yī)證候療效，隨時填寫副反應量表。治療結(jié)束后進行臨床總評量表(CGI)的評定。并檢測胸透、心電圖、肝功能、腎功能等檢查，以評價藥物安全性。

1．4 實驗室檢測指標及方法 血漿降鈣素基因相關(guān)肽(GGRP)、血漿內(nèi)皮素(ET)均采用放免法測定，其試劑盒均由解放軍科技開發(fā)中心放免研究所(北京東亞免疫技術(shù)研究所)提供。測定儀器為合肥眾誠機電公司DFM－96型多管r計數(shù)器，數(shù)據(jù)經(jīng)PC機處理并打印測定結(jié)果。

血漿血小板α顆粒膜蛋白(GMP－140)用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA法)測定，試劑由太陽生物公司提供，儀器使用美國伯樂公司kxta型全自動酶免疫分析儀測定。

1．5療效評定標準依據(jù)MMSE，ADL等量表治療前后分值變化的百分比[(治療前評分一治療后評分)／治療前評分]，結(jié)合臨床觀察，參考實驗室檢查和中醫(yī)候、舌、脈，作為總體療效判斷的依據(jù)制訂標準。臨床控制：臨床癥狀全部緩解，極顯著改善；顯效：臨床癥狀明顯緩解，顯著改善；有效：臨床部分癥狀改善，輕度改善；無效：基本病情無變化、輕度惡化、極顯著惡化。

1．6統(tǒng)計學處理應用SPSS 11．5軟件進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，多組間數(shù)據(jù)比較采用方差分析，兩組間比較采用連續(xù)校正t檢驗；計數(shù)資料采用r²檢驗。

2 結(jié)果

2．1 3組MMSE、ADL量表及中醫(yī)證候積分比較(見表1)

2．2 3組MMSE、ADL量表及中醫(yī)證候療效比較(見表2)

2．3 3組CGRP，ET，GMP 140比較(見表3)CGRP，ET治療后各組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。

3 討論

VD的發(fā)病是繼發(fā)于中風后出現(xiàn)的以智能障礙為主要表現(xiàn)的一種病癥，根據(jù)發(fā)病特點應屬于祖國醫(yī)學“癡呆”“譫忘”等范疇。VD病人的認知功能損害程度常有波動，智能損害可呈“斑片狀”，因為是局部腦部病變所致、智能損害可能只牽涉某些特定的認識功能，如計算、命名等。結(jié)合臨床和中醫(yī)證候的流行病學調(diào)查分析認為，VD多由髓減腦消、神機失用所致，病位在腦，病理性質(zhì)為本虛標實。腎氣虧虛為本，瘀血阻滯為標，其中腎虛是VD發(fā)生發(fā)展的根本原因，腎虛日久必致血瘀。血管性癡呆發(fā)病機制的新學說認為，腎虛是血管性癡呆發(fā)生與發(fā)展的根本原因，而痰濁停聚和脈絡(luò)瘀阻后化毒為害，產(chǎn)生的內(nèi)生之毒則為血管性癡呆發(fā)病過程中的基本病理環(huán)節(jié)。

現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，ET能夠通過神經(jīng)細胞內(nèi)興奮性氨基酸的釋放和ca^Z+內(nèi)流等途徑，導致腦血管廣泛收縮或痙攣，造成腦缺血缺氧，促進癡呆的發(fā)生發(fā)展。病人的血漿和腦脊液中ET明顯升高，過度升高的ET引起腦血流(CBF)的下降，這是導致癡呆時進行性認知功能損害的重要因素之一。此外，已有許多證據(jù)表明CGRP介導了生理和病理情況下腦血管的舒張反應。其能使腦血流量顯著增加，可使反應性腦充血明顯減輕，有減輕腦損傷的作用。CGRP還與神經(jīng)內(nèi)分泌及新陳代謝有關(guān)。并且其還參與腦的高級神經(jīng)活動，如記憶和認識。

補腎健脾養(yǎng)血活血中藥復方制劑康欣膠囊可提高VD模型大鼠皮質(zhì)頂葉、海馬CA1區(qū)神經(jīng)生長因子(NGF)表達，從而減輕腦缺血后神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，降低神經(jīng)細胞凋亡及遲發(fā)性神經(jīng)元壞死發(fā)生率，保護突觸形態(tài)和數(shù)量，從而保護缺血損傷后神經(jīng)系統(tǒng)功能，有利于維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的高級功能?，F(xiàn)代藥理還證明，此方可明顯促進腦水腫的吸收，減小腦水腫體積，具有抗氧化和清除自由基作用，能有效抑制血小板聚集和血栓形成；增強免疫力及抗衰老、強筋骨；治療冠心病、降低血壓、預防高血脂、抗炎、抗衰老等多種生理活性。

本研究應用針灸配合康欣膠囊治療VD，針灸穴位以四神聰、風池、百匯為主，根據(jù)病情佐以其他穴位，百匯為督脈要穴，督脈“上額交巔上，入腦絡(luò)”并總督一身之陽脈，可醒腦開竅養(yǎng)髓；風池為足少陽膽經(jīng)治風要穴，功能平肝息風；四神聰能鎮(zhèn)靜安神，以上諸穴合用，具有活血通絡(luò)、調(diào)理髓海、補虛瀉實之效，從而達到治療本病的目的。

發(fā)病后血小板的高活性對血液黏度的降低，改善局部血供，及血栓蔓延都有影響，而針刺對于血小板活化程度改善的意義便體現(xiàn)于此。針刺后血漿GMP－140有明顯的變化。其含量與單用康欣膠囊或喜得鎮(zhèn)接近，因此針刺對調(diào)節(jié)缺血性中風病人血小板的活性，改善血液凝、黏、聚的病理狀態(tài)，提高腦功能，促進肢體功能恢復具有重要意義。

針藥治療接近后MMSE，ADL量表顯示有明顯改善，故此法全面地改善VD病人的認知功能和非認知功能。單用其中任何一穴進行治療，VD病人的時間定向、空間定向和圖形描記能力都有顯著提高。百會還長于改善語言命名和短程記憶。

本課題研究表明，中藥治療腎虛血瘀型血管性癡呆，在改善病人智能狀態(tài)、日常生活能力和中醫(yī)證候療效以及CGRP，ET，GMP－140方面與喜得鎮(zhèn)相似，且臨床研究中未見藥物所致的毒副反應及嚴重的不良事件，提示康欣膠囊是治療腎虛血瘀型血管性癡呆安全有效的藥物。若能配合針灸治療，則療效更佳，此為本研究的特色之處。為臨床上推廣祖國醫(yī)學針藥治療腎虛血瘀型血管性癡呆提供了臨床依據(jù)。

作者簡介：王謹敏(1969－)，女，畢業(yè)于福建醫(yī)科大學，副主任醫(yī)師，現(xiàn)工作于福建中醫(yī)學院附屬第ALAN院(郵編：350003)；王梅平，工作于福建省老年病院；杜建、蔡晶，工作于福建中醫(yī)學院中西醫(yī)結(jié)合研究院老年病研究所；余征宙，工作于福建中醫(yī)學院附屬第二人民醫(yī)院；鄭建詢，工作于福建省人民醫(yī)院。

(本文編輯 王雅潔)