摘要：目的觀察自擬腦復(fù)聰膠囊治療血管性癡呆的療效。方法隨機(jī)將85例病人分為腦復(fù)聰組(治療組)和腦復(fù)新(吡硫醇)組(對(duì)照組)，觀察兩組治療前后臨床癥狀、神經(jīng)功能缺損程度、智能障礙程度、腦血流變化及血液流變學(xué)改變等指標(biāo)的變化。結(jié)果腦復(fù)聰膠囊可顯著提高病人的簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分，改善臨床癥狀及神經(jīng)功能缺損程度，對(duì)日常生活能力也有明顯的改善，并具有較好的改善腦血流和血液流變學(xué)等作用。治療組總有效率為56.60％，明顯優(yōu)于對(duì)照組的40.63％(p<0.05)。結(jié)論腦復(fù)聰膠囊對(duì)血管性癡呆有較好的治療作用。

關(guān)鍵詞：血管性癡呆；腦復(fù)聰膠囊；腦復(fù)新

中圖分類號(hào)：R749.1 R285.6

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672—1349(2007)05—0396－03

血管性癡呆(vascular dementia，VD)多是由各種腦血管病所導(dǎo)致的癡呆綜合征。隨著社會(huì)老齡人口的增多，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，成為人類衰老過程中的常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重威脅著老年人的身體健康和生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然對(duì)其發(fā)病機(jī)制有所認(rèn)識(shí)，但目前尚無療效肯定的方法和藥物。從目前中醫(yī)藥對(duì)VD的研究看，中醫(yī)藥對(duì)本病的防治有較好的前景。本研究旨在觀察自擬腦復(fù)聰膠囊對(duì)VD的臨床療效，為本病的中醫(yī)藥治療提供借鑒。

1 資料與方法

1．1病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1．1．1納入標(biāo)準(zhǔn)均經(jīng)顱腦CI證實(shí)患有腦血管病，符合VD診斷標(biāo)準(zhǔn)：①癡呆；②階梯性惡化的病程，疾病早期神經(jīng)功能缺陷呈“斑塊”狀分布，影響某些功能，而其他功能保持；③存在局部神經(jīng)功能受損體征，如腱反射亢進(jìn)、伸性跖反射、假性球麻痹等；④腦血管疾病與當(dāng)前神經(jīng)功能障礙有病因?qū)W聯(lián)系；⑤缺血指數(shù)(HIS)評(píng)分≥7分。

1．1．2排除標(biāo)準(zhǔn)①VD癥終末期病人；②腦血管疾病發(fā)生前已有癡呆；③合并有嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神?。虎芪窗匆?guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1．2臨床資料本研究入選病例共85例，均為2001年1月－2006年6月山東省泰安市中醫(yī)二院中風(fēng)科住院及門診病人。病情輕重根據(jù)BleSsed行為量表進(jìn)行綜合評(píng)分。入選病例隨機(jī)分為治療組(53例)與對(duì)照組(32例)。兩組病人在發(fā)病年齡、性別、病程及Blmsed評(píng)分上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。詳見表1。

1．3方法治療組給予腦復(fù)聰膠囊(山東省泰安市中醫(yī)二院制劑中心生產(chǎn))，主要成分有人參、天麻、鹿茸、仙靈脾、制首烏、靈芝、黃芪、菖蒲、丹參、益智仁、巴戟天、山萸肉、熟地、全蝎、茯苓、遠(yuǎn)志、炒棗仁、杜仲、天竺黃、百合等。每粒0.3 g，含生藥3.2 g。每日3次，每次4粒。對(duì)照組給予腦復(fù)新，每次0.2 g，每日3次。兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，連用2個(gè)療程?；A(chǔ)治療兩組相同，治療期間停服其他治療VD的藥物。

1．4觀察指標(biāo)包括有臨床癥狀、神經(jīng)功能缺損程度、智力障礙程度、腦血流檢測(cè)等。腦血流檢測(cè)采用經(jīng)顱多普勒儀，主要指標(biāo)為顱內(nèi)大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、基底動(dòng)脈(BA)和椎動(dòng)脈(VA)的平均血流速度(Vm)、收縮期峰值血流速度(Vs)、舒張末期峰值血流速度(Vd)和血管彈性指數(shù)[PI=(Vs-Vd)／Vm]、血管阻力指數(shù)[RI=(Vs-Vd)／Vs]和雙側(cè)對(duì)稱性等，并觀察頻普形態(tài)。

1．5血液流變學(xué)檢查測(cè)試治療前后全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞變形性等指標(biāo)。

1．6療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1．6．1 癡呆療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定?；究刂疲褐饕Y狀基本恢復(fù)，意識(shí)清楚，定向健全，回答切題，反應(yīng)靈敏，生活自理，能進(jìn)行一般性社會(huì)活動(dòng)；顯效：主要癥狀大部分恢復(fù)正常，定向基本健全，回答基本切題，反應(yīng)一般，生活可以自理；有效：主要癥狀有所減輕或部分恢復(fù)正常，回答基本切題，生活基本自理，但反應(yīng)仍遲鈍，智力和人格仍有部分障礙；無效：主要癥狀無改變或病情加重。

1．6．2臨床癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)按照第二次全國(guó)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合老年醫(yī)學(xué)研究協(xié)作組《延緩衰老中藥的篩選規(guī)程和臨床觀察規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后癥狀積分值下降與治療前癥狀平均積分值比較≥2／3；有效：癥狀積分值下降1/3～2/3；無效：積分下降≤1/3。

1．6．3神經(jīng)功能缺損程度采用尼莫地平方法評(píng)定，基本痊愈：≥85％；顯效：≥50％；有效：≥20％；無效：≤20％。

1．6．4日常生活能力采用日常生活能力量表(ADL)，總分為100分，低于75分，大于25分列入觀察對(duì)象。與治療前積分值相比較。顯效：治療后量表積分上升≥2/3；有效：治療后癥狀積分上升1/3～2/3；無效：治療后癥狀積分上升≤1/3。

1．7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料采用￡檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用r²檢驗(yàn)和Ridit檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2．1腦復(fù)聰膠囊對(duì)VD的總療效治療組基本控制2例，顯效9例，有效19例，無效23例，總有效率為56.60％。對(duì)照組基本控制0例，顯效1例，有效12例，無效19例，總有效率為40.63％。兩組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2．2腦復(fù)聰膠囊對(duì)VD病人簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)積分的影響(見表2)腦復(fù)聰膠囊對(duì)VD病人MMSE積分值均有一定程度提高，大多數(shù)觀察指標(biāo)的積分治療前后相比有明顯差別，且在總積分、計(jì)算力、回憶力方面的積分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示腦復(fù)聰膠囊對(duì)VD病人的智力有較好的治療作用。

2．3腦復(fù)聰膠囊對(duì)VD臨床癥狀的改善治療組顯效21例，有效26例，無效6例，總有效率為88.67％。對(duì)照組顯效8例，有效10例，無效14例，總有效率56.25％。總有效率比較治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。說明腦復(fù)聰膠囊在改善臨床癥狀方面較具有更好的療效。

2．4腦復(fù)聰膠囊對(duì)VD神經(jīng)功能缺損程度的影響 凡神經(jīng)功能缺損積分≥5分者列為觀察對(duì)象。其中治療組46例，基本痊愈3例，有效32例，無效11例，總有效率76.09％。對(duì)照組26例，基本痊愈0例，有效13例，無效13例，總有效率50.00％。兩組對(duì)神經(jīng)功能缺損均有一定改善作用，但治療組對(duì)VD病人的神經(jīng)功能缺損有更好的治療作用(P<0.05)。

2．5腦復(fù)聰膠囊對(duì)VD病人生活能力的影響 符合觀察條件(積分低于75分，大于25分)者中，治療組35例，顯效5例，有效22例，無效8例，總有效率77.14％。對(duì)照組23例，顯效1例，有效10例，無效12例，總有效率47．83％。治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。腦復(fù)聰膠囊對(duì)VD病人的生活能力有較好的改善。

2．6腦復(fù)聰膠囊對(duì)VD病人腦血流的影響(見表3) 治療組

VD病人的血流速度在治療后有了較好的改善，尤其對(duì)血液速度異常降低的左側(cè)MCA、ACA和BA等的血流有明顯的增高作用，另外，對(duì)其他血流異常的顱腦動(dòng)脈的血液流速也有一定的改善。對(duì)照組對(duì)血流影響不大。從一定程度上反映了腦復(fù)聰膠囊的治療作用可能一部分是通過改善腦血流實(shí)現(xiàn)的。

2．7腦復(fù)聰對(duì)VD病人血液流變學(xué)的影響(見表4)腦復(fù)聰膠囊可以明顯改善VD病人的血液流變學(xué)異常。在血液流變學(xué)的多個(gè)指標(biāo)方面與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明腦復(fù)聰膠囊具有較強(qiáng)的活血通脈及改善腦循環(huán)作用。

2．8不良反應(yīng)治療期間病人未出現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)，治療前后安全性檢測(cè)結(jié)果無明顯變化，提示腦復(fù)聰膠囊具有較高的安全性。

3 討論

VD是由各種腦血管病所導(dǎo)致的癡呆綜合征。在我國(guó)由于腦血管病的多發(fā)使得本病成為高發(fā)疾病之一，嚴(yán)重威脅著老年人的身體健康和生括質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然對(duì)其發(fā)病機(jī)制有所認(rèn)識(shí)，但目前尚無療效肯定的方法和藥物。本病屬中醫(yī)“呆證”范疇，中醫(yī)學(xué)以其獨(dú)特的理論體系及豐富的醫(yī)療實(shí)踐為本病的治療提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。根據(jù)中醫(yī)理論，本病的病因病機(jī)不離虛實(shí)兩端，為本虛標(biāo)實(shí)證。而臨床上則以本虛標(biāo)實(shí)兼夾多見。本虛主要表現(xiàn)為。腎精虧虛，標(biāo)實(shí)多為血瘀痰滯。腎為先天之本，腎精虧損，腎氣衰弱，則臟腑俱虛。氣血運(yùn)行無力，因虛則致瘀。水濕不化，停滯而為痰。痰瘀互結(jié)，上行于腦，蒙蔽清竅，致竅閉神蒙，發(fā)為呆癥。故腎虛血瘀痰阻相因?yàn)榛迹菍?dǎo)致本病的基本病理機(jī)制，而補(bǔ)腎填髓、益氣活血、化痰開竅則是本病的基本治療原則。基于此，根據(jù)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，自擬了腦復(fù)聰膠囊，組方以制首烏、熟地、人參、鹿茸、靈芝、益智仁、山萸肉、黃芪、巴戟天、仙靈脾等益氣補(bǔ)腎藥為主，補(bǔ)精益髓，腦充神復(fù)，佐以丹參、天麻、全蝎等活血通脈，菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓、天竺黃、百合、炒棗仁等化痰開竅，安神定志，使血脈暢通，痰濁得消，清竅復(fù)聰。現(xiàn)代研究表明，方中大多數(shù)補(bǔ)腎中藥具有促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)的作用，可使神經(jīng)功能得以重建和恢復(fù)?；钛邓巹t可擴(kuò)張腦血管，降低血黏度，抗血栓形成，改善腦循環(huán)，營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)，改善神經(jīng)功能。這為腦復(fù)聰膠囊的組方提供了現(xiàn)代藥理依據(jù)。

本研究結(jié)果表明，腦復(fù)聰膠囊對(duì)VD確有一定治療效果，其總有效率為56．60％，總療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，其療效表現(xiàn)在顯著提高病人的MMSE量表積分，并且在對(duì)臨床癥狀的改善、神經(jīng)功能缺損、日常生活能力的改善方面均顯示了較好的作用，具有較好的改善腦血流和血液流變學(xué)等作用?？梢娔X復(fù)聰膠囊對(duì)輕度癡呆病人的療效尤佳。也說明早期診斷，及時(shí)治療，更有臨床意義。

本研究還提示，腦復(fù)聰膠囊治療VD的機(jī)制可能有以下幾點(diǎn)：一足通過降低血黏度、改善紅細(xì)胞聚集和變形能力；二是通過改善腦血流，達(dá)到治療老年癡呆的作用；另外還可能是通過多種補(bǔ)腎藥對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞的直接作用，達(dá)到改善腦功能的目的。

作者簡(jiǎn)介：江翠紅(1963—)，女，畢業(yè)于山東中醫(yī)藥大學(xué)，副主任醫(yī)師，現(xiàn)上作于山東省泰安市中醫(yī)二院(郵編：271000)；丁愛國(guó)、王白玲、王曉東，工作于山東省泰安市中醫(yī)院。

(本文編輯 王雅潔)