摘要：目的觀察dl-3-正丁基苯酞(恩必普軟膠囊)治療短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的臨床療效及安全性。方法60例病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，兩組病人治療前的一般情況、發(fā)作頻度及發(fā)病至用藥時(shí)間等具有可比性。對(duì)照組服用腸溶阿司匹林每次100mg，1次／日，治療組病人服用dl-3-正丁基苯酞每次200mg，3次／日，療程為20d。治療組和對(duì)照組均采用復(fù)方丹參注射液16mL加入5％葡萄糖液或生理鹽水500mL內(nèi)靜脈輸注，1次／日，為基礎(chǔ)藥物治療，共14d。結(jié)果 治療組在治療第1天、第3天及第7天時(shí)TIA發(fā)作控制率分別為30.00％，36.67％和23.33％，明顯高于對(duì)照組3.33％，13.33％和43.33％(P<0.01)。隨訪治療組9個(gè)月內(nèi)TIA復(fù)發(fā)率2例(7.14％)，對(duì)照組卒中復(fù)發(fā)及腦卒中發(fā)生8例(33.33％)，控制率及復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，治療組病人中，無不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論dl-3-正丁基苯酞治療TIA安全有效。

關(guān)鍵詞：短暫性腦缺血發(fā)作；dl-3-正丁基苯酞；阿司匹林

中圖分類號(hào)：R743.31R255.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C

文章編號(hào)：1672-1349(2007)05-0466-02

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是由顱內(nèi)血管病變引起的一過性或短暫性、局灶性腦或視網(wǎng)膜功能障礙，是腦卒中的高危因素，TIA病人發(fā)生卒中的幾率明顯高于一般人群，臨床需要對(duì)其積極干預(yù)，以降低病人TIA復(fù)發(fā)率和腦卒中發(fā)生率。dl-3-正丁基苯酞是一種新型抗腦缺血藥物，崔麗英等對(duì)dl-3-正丁基苯酞軟膠囊(恩必普軟膠囊)的臨床研究結(jié)果表明，其對(duì)急性缺血性卒中的治療安全、有效，但該藥對(duì)TIA治療效果未見報(bào)道。為研究dl-3-正丁基苯酞軟膠囊對(duì)TIA治療效果，我院自2005年9月-2006年9月對(duì)30例TIA病人進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 門診及住院TIA病人60例，所有病例均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的TIA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且每日TIA發(fā)作次數(shù)超過2次，并于治療前及病程24 h～48 h后作頭顱CT檢查未見相應(yīng)的腦部病灶，排除腦出血及新發(fā)腦梗死。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)排除低血壓和低血糖者；吞咽困難者；有嚴(yán)重心、肺疾病人；嚴(yán)重胃腸疾患，可能影響藥物吸收者；有精神癥狀無法合作者；過敏體質(zhì)病人；孕婦及哺乳期病人。

1.3剔除標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)生嚴(yán)重不良事件，違反本方案的要求進(jìn)行治療；受試者在研究期間發(fā)生其他疾病，不能按本方案的要求進(jìn)行治療者；受試者不服從研究方案的要求。

1.4分組 60例病人隨機(jī)分為兩組，每組30例，治療組(dl-3-正丁基苯酞組)男27例，女3例，年齡46歲～73歲(58.4歲±9.2歲)，病程(42.2±18.4)h，治療前每日發(fā)作(3.0±1.2)次。對(duì)照組(阿司匹林組)30例，男26例，女4例，年齡45歲～72歲(59.3歲±8.1歲)，治療前日發(fā)作(2.9±1.4)次，病程(41.2±18.5)h。兩組間年齡、性別、發(fā)作頻率及治療前病程無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.5方法 治療組使用dl-3正丁基苯酞(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè))每次200mg，每日3次，療程20d。對(duì)照組使用腸溶阿司匹林每次100mg，每日1次，療程20d?；A(chǔ)用藥為復(fù)方丹參注射液(上海第一生化制藥廠)16mL加入5％葡萄糖或生理鹽水500mL內(nèi)，靜脈輸注，每日1次，共14d。受試者人組后，禁用其他所有治療TIA的藥物，但可合并原用降糖藥、降血脂藥、降血壓藥、降顱內(nèi)壓藥及用于治療伴發(fā)疾病的抗生素等。

1.6觀察項(xiàng)目 觀察治療后TIA停止發(fā)作時(shí)間、例數(shù)，TIA復(fù)發(fā)時(shí)間、例數(shù)，腦卒中發(fā)生時(shí)間、例數(shù)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用X²檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組TIA病人發(fā)作控制率(見表1)

2.2隨訪情況3個(gè)月、6個(gè)月及9個(gè)月分別回醫(yī)院復(fù)查，隨訪到病人共52例，其中治療組28例，對(duì)照組24例，隨訪TIA復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率詳見表2。

2.3不良反應(yīng) 治療前及治療后20d觀察病人的血尿常規(guī)及肝腎功能均無異常。

3 討論

TIA是由動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈狹窄、心臟疾患、血液成分異常和血流動(dòng)力學(xué)變化等多因素導(dǎo)致臨床綜合征，可反復(fù)發(fā)作。有研究證實(shí)dl-3-正丁基苯酞可通過多個(gè)環(huán)節(jié)阻斷腦缺血引起的病理變化，減輕缺血損傷，有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可改善缺血區(qū)腦灌注，增加缺血區(qū)毛細(xì)血管的數(shù)量，增加缺血區(qū)腦血流量；改善全腦缺血后腦能量代謝，減輕神經(jīng)功能損傷的程度，減輕腦水腫，恢復(fù)血腦屏障功能，能通過改善線粒體功能，增加抗氧化作用，從而發(fā)揮抗細(xì)胞凋亡和壞死作用，保護(hù)損傷的腦細(xì)胞，推斷其對(duì)TIA的作用機(jī)制同此。通過以上觀察發(fā)現(xiàn)，dl-3-正丁基苯酞組在治療1d，3d，7d內(nèi)TIA發(fā)作控制率均高于對(duì)照組，隨訪治療9個(gè)月內(nèi)TIA復(fù)發(fā)率及卒中發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，本組30例治療組病人中，無不良反應(yīng)發(fā)生，dl-3-正丁基苯酞I，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ期臨床研究結(jié)論表明，其治療急性腦血管病，不良反應(yīng)較少。

dl-3-正丁基苯酞對(duì)TIA有較確切療效，且安全，但仍需進(jìn)行臨床大樣本研究，以進(jìn)一步確定其臨床療效。