葉亞智 韓連玉 張 濤 祝佩芹 閆俊英 楚健子 邢紅梅

(河北省河間市人民醫(yī)院藥劑科,河北 河間 062450)

2005-01—2007 -03 ,我們開展了抗卵衰沖劑治療卵巢早衰的臨床研究,取得了較滿意的療效[1]。為了進一步探討其作用機制,2007-01—2009-06,我們進一步觀察了抗卵衰沖劑對 45例卵巢早衰患者血清抗卵巢抗體的影響,并與西醫(yī)治療 44例對照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷依據(jù)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]和《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。①40歲以前絕經(jīng),常為繼發(fā)性閉經(jīng);②可伴有潮紅、烘熱、出汗、情緒改變、失眠、記憶力減退、性欲低下及生殖器官萎縮等,舌質(zhì)淡紅或黯淡,或有裂紋,苔薄白或少苔,脈沉細(xì)弱或沉緩;③血雌二醇(E2)＜109.8 pmol/L,血卵泡刺激素(FSH)＞40U/L,或黃體生成激素(LH)＞30U/L。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除卵巢不敏感綜合征、高催乳激素血癥及多囊卵巢綜合征。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合卵巢早衰診斷標(biāo)準(zhǔn);②治療前3個月未用任何藥物治療;③血清抗卵巢抗體陽性;④染色體正常;⑤無生殖器官腫瘤或者先天性發(fā)育異常;⑥無甲狀腺、腎上腺、垂體病變;⑦無精神病;⑧無嚴(yán)重心、肝、腎或者血液系統(tǒng)疾病;⑨按照治療要求,堅持服藥 1個療程。

1.2 一般資料 全部 89例均為河北省中醫(yī)院婦科門診患者,閉經(jīng) 3個月 ～2年,隨機分為 2組。治療組 45例,年齡 24～39歲;伴類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 2例,病毒性心肌炎 1例;與有害物質(zhì)有接觸史 3例,感染后發(fā)病 3例。對照組44例,年齡 25～39歲;伴類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 3例,病毒性心肌炎 1例;與有害物質(zhì)有接觸史 2例,感染后發(fā)病 4例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予抗卵衰沖劑(藥物組成:熟地黃 20 g,山藥 15g,山茱萸 15 g,茯苓 15 g,澤瀉 15g,牡丹皮 10 g,女貞子 15g,墨旱蓮 15 g,仙茅 15 g,淫羊藿 20 g,紫河車3 g,菟絲子 15g,桃仁 10 g,紅花 15g,川芎 15 g,當(dāng)歸15 g,香附 15 g,赤芍藥 20 g,柴胡 15 g,知母 10 g,黃柏10 g,黃芪 20 g等,由本院制劑室制備,每袋 9 g)1袋,每日 3次沖服。

1.3.2 對照組 予人工周期方案聯(lián)合應(yīng)用醋酸潑尼松片(山西亨瑞達制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H 14020327)治療。人工周期方案:乙烯雌酚(天津力生制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 H 12020154)1mg,每日 1次口服,連續(xù)服用 23 d,于服乙烯雌酚第 17 d開始每晚加服安宮黃體酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 H 33020715)10mg,共服7 d后再停藥 7 d,即為 1個人工周期。在人工周期治療1個周期后,不論有無撤退性出血,再同法進行下一個人工周期治療。配合醋酸潑尼松片5mg,每日 2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療 3個月為 1個療程,1個療程后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察 2組治療后血清抗卵巢抗體轉(zhuǎn)陰情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行分析,計數(shù)資料采用 χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 2 組治療后血清抗卵巢抗體轉(zhuǎn)陰率比較 見表1。

表1 2組治療后血清抗卵巢抗體轉(zhuǎn)陰率比較 例

由表1可見,2組治療后血清抗卵巢抗體轉(zhuǎn)陰率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),治療組高于對照組。

2.2 不良反應(yīng) 服藥期間治療組無不良反應(yīng),對照組有19例發(fā)生輕微胃腸道反應(yīng)或者肢體腫脹感,但不影響服藥。

3 討 論

卵巢早衰是婦科常見的內(nèi)分泌疑難病癥,發(fā)病率有逐年升高趨勢,病因尚不明確,可能與多種因素有關(guān),如自身免疫因素、染色體異常、遺傳性因素、代謝因素、理化因素藥物及感染因素等。近年來基礎(chǔ)和臨床研究顯示,自身免疫功能異常是其最常見的原因,卵巢早衰患者抗卵巢抗體陽性率可達到 18%～70%[4]。故抗卵巢抗體可作為診斷和治療卵巢早衰的輔助監(jiān)測指標(biāo)之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對自身免疫性卵巢早衰尚無明確的治療方案,主要應(yīng)用激素替代療法聯(lián)合免疫抑制劑治療,雖有一定療效,但長期應(yīng)用有明顯副作用,患者難以接受。

卵巢早衰屬中醫(yī)學(xué)閉經(jīng)、月經(jīng)延期、血枯、不孕癥等范疇。卵巢早衰的病位主要在腎、肝、脾三臟,而主要責(zé)之于腎。腎虛是其根本,以腎陰虛、腎精虧為主,兼腎陽不足;而肝之疏泄、脾之運化與之息息相關(guān)。故卵巢早衰的病機為腎虧、肝郁、脾虛,沖任氣血失調(diào)。治宜益腎疏肝健脾,調(diào)理氣血。抗卵衰沖劑方中知柏地黃丸腎、肝、脾并補,滋陰降火,滋而不膩;女貞子、墨旱蓮為二至丸,滋補肝腎;桃仁、紅花、川芎、當(dāng)歸、赤芍藥、香附、柴胡疏肝理氣,活血祛瘀,養(yǎng)血調(diào)經(jīng);菟絲子益腎氣,可“治男子女子虛冷,添精益髓”;仙茅、淫羊藿溫腎助陽;黃芪以增健脾益氣之力;紫河車為“血肉有情之品”,可大補元氣。諸藥共用,共奏滋補肝腎、溫養(yǎng)脾腎、疏肝健脾、調(diào)理氣血之功。現(xiàn)代藥理研究表明,紫河車具有調(diào)節(jié)體液免疫、抗變態(tài)反應(yīng)、抗感染、催乳、促胎兒發(fā)育、治療不育不孕和神經(jīng)衰弱等作用[5],六味地黃湯能影響大鼠脾臟 T細(xì)胞亞群 1(Th1)細(xì)胞因子水平,起到糾正機體平衡紊亂的作用[6]。

本研究結(jié)果顯示,抗卵衰沖劑治療卵巢早衰抗卵巢抗體陽性療效顯著,可明顯提高其轉(zhuǎn)陰率,且副作用較小,值得臨床推廣應(yīng)用,但其藥理、毒理作用有待進一步研究探討。

[1] 韓連玉,葉亞智,祝佩芹,等.抗卵衰沖劑治療卵巢早衰 36例臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2008,35(3):404-405.

[2] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994:62.

[3] 樂杰,謝幸,豐有吉,等.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:339.

[4] Arimura H.Correlation between molecular size and interferoninducing activity ofpoly I:C[J].Acta Virol,1975,19(6):457-466.

[5] 蘇曄.胎盤免疫調(diào)節(jié)因子的生物功能及臨床應(yīng)用進展[J].免疫學(xué)雜志,2002,18(3):117-119.

[6] 方鑒,張永祥,茹祥斌,等.六味地黃湯對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠脾臟細(xì)胞表達細(xì)胞因子的影響[J].中國中藥雜志,2001,26(2):128-131.