呂　群

治療非胰島素依賴性(Ⅱ型)糖尿病，除了磺脲類口服降糖藥外，還有雙胍類口服降糖藥。近年又相繼開(kāi)發(fā)出口服α-糖苷酶抑制劑和胰島素抵抗改善劑?？诜堤撬幦玳_(kāi)始使用時(shí)即無(wú)效，稱為原發(fā)無(wú)效；如在用藥后某一時(shí)期有效，后來(lái)血糖又升高，即使增加劑量也無(wú)效。稱為繼發(fā)無(wú)效。

患者李某，10年前出現(xiàn)口渴、多尿、多飲、食欲亢進(jìn)癥狀，體重下降。全身疲勞，經(jīng)醫(yī)院檢查被確診為Ⅱ型糖尿病。開(kāi)始服用優(yōu)降糖時(shí)，每日2.5毫克，血糖即被控制，患者自覺(jué)情況良好。但由于近期下肢骨折，一直在家中休息，運(yùn)動(dòng)量明顯減少。不久，血糖又開(kāi)始明顯上升，雖將優(yōu)降糖用量增至5毫克，仍不能使之下降?；颊咦≡褐委熀?，醫(yī)生對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格的飲食管理。并將口服降糖藥改為胰島素，使血糖迅速下降。出院時(shí)，他被診斷為“優(yōu)降糖繼發(fā)無(wú)效”。同時(shí)不排除患有慢性進(jìn)展型胰島素依賴性糖尿病的可能。

應(yīng)用磺脲類藥物治療菲胰島素依賴性糖尿病。其目的是促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素；同時(shí)增強(qiáng)肝、肌肉和脂肪組織對(duì)葡萄糖的利用。此類藥物多用于胰島尚能分泌胰島素、經(jīng)飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法后血糖仍未能得到控制的患者。

口服降糖藥出現(xiàn)繼發(fā)無(wú)效的誘發(fā)原因較多。比較常見(jiàn)的因素主要有：

(1)飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法未能堅(jiān)持。飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法是非胰島素依賴性糖尿病的基本治療手段。藥物治療原則上應(yīng)看成是輔助治療，只有當(dāng)飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法無(wú)效時(shí)，才能考慮使用藥物。使用口服降糖藥后，多數(shù)患者血糖即可恢復(fù)正常。如此時(shí)只依賴于藥物而忽視控制飲食和適當(dāng)活動(dòng)，血糖便可再次升高，出現(xiàn)繼發(fā)無(wú)效現(xiàn)象。加大口服降糖藥劑量則有可能引起肥胖，降糖作用也逐漸減弱，從而形成惡性循環(huán)。另外。菲胰島素依賴性糖尿病還存在胰島素抵抗現(xiàn)象。給藥物治療帶來(lái)進(jìn)一步的困難。因此，糖尿病患者在應(yīng)用磺脲類降糖藥時(shí)，必須繼續(xù)堅(jiān)持飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法，以防出現(xiàn)繼發(fā)無(wú)效。

(2)演化成慢性進(jìn)展型胰島素依賴性糖尿病。被診斷為非胰島素依賴性糖尿病患者，經(jīng)飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法以及口服磺脲類降糖藥后，血糖即可下降。但也有部分患者血糖難以控制，很可能已演化為慢性進(jìn)展型胰島素依賴性糖尿病。此種類型糖尿病與自身免疫損傷有關(guān)。確定本類型糖尿病。主要根據(jù)體內(nèi)是否存在抗胰島細(xì)胞抗體。一旦確診，則應(yīng)改用胰島素治療。

(3)服用誘發(fā)高血糖的藥物。①利尿藥。長(zhǎng)期使用速尿或噻嗪類利尿藥可引起血糖升高。特別是老年人輕型糖尿病，可因服用噻嗪類利尿藥而導(dǎo)致血糖急驟升高，甚至引起高滲性非酮性糖尿病昏迷。必須保持警惕。②β受體阻滯劑。非選擇性β受體阻滯劑可抑制胰島β細(xì)胞分泌胰島素，從而引起血糖升高。其中以普萘洛爾最為顯著，其次為美托洛爾、阿替洛爾。③腎上腺皮質(zhì)激素。常用于治療類風(fēng)濕、支氣管哮喘等，因其能促進(jìn)糖原異生而可導(dǎo)致血糖升高。

在使用磺脲類降糖藥過(guò)程，如同時(shí)使用上述藥物而導(dǎo)致血糖升高，要想到合用藥物的影響。應(yīng)暫停使用其他藥物，再觀察血糖變化。如血糖仍不下降。則可考慮使用胰島素。

磺脲類以外的其他口服降糖藥，如雙胍類、α-糖苷酶抑制劑以及胰島素抵抗改善劑等，也可發(fā)生繼發(fā)無(wú)效，其原因多與飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法未能有規(guī)律地堅(jiān)持有關(guān)。

總之，在治療非胰島素依賴性糖尿病過(guò)程中，一旦出現(xiàn)血糖再次升高。要立即尋找原因，在醫(yī)生指導(dǎo)下改用其他口服降糖藥或胰島素。并在治療中繼續(xù)觀察。