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        羅格列酮治療2型糖尿病的臨床應(yīng)用分析

        2009-01-14 09:35:22卞景慧李軼群
        社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志 2009年18期
        關(guān)鍵詞:列酮羅格空腹

        卞景慧 李軼群

        [中圖分類號]R587.1[文獻標(biāo)識碼]A[文章編號]1672-4208(2009)18-0015-02

        羅格列酮是新一代噻唑烷二酮類藥物。最先由葛蘭素史克公司研制,1999年美國FDA審核批準(zhǔn)上市,為胰島素增敏劑。是2型糖尿病口服藥物治療領(lǐng)域的重大突破,現(xiàn)廣泛應(yīng)用于2型糖尿病的治療。這類藥物直接從減輕胰島素抵抗方面來干預(yù)糖尿病的病程,達到降糖與改善糖尿病血管并發(fā)癥危險因素的治療目的。林華等在比較4種口服降糖藥治療2型糖尿病,結(jié)果得出羅格列酮最優(yōu)?,F(xiàn)將近年來臨床應(yīng)用情況介紹如下。

        1作用機制

        羅格列酮的分子式為C18H19N303S,分子量為357.43,它是過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR-γ)的高選擇性強效激動劑。PPAR-γ可在多種組織(脂肪、肝臟、骨骼肌、直腸上皮及巨噬細胞等)中表達。PPAR-γ被激活后可促使脂肪細胞和其他細胞的分化并提高骨骼肌和肝臟對胰島素的敏感性。羅格列酮通過提高對胰島素的敏感性而有效控制血糖。該藥的降血糖作用機制主要通過增強肌肉等組織的葡萄糖非氧化代謝,抑制肝臟的糖異生作用,從而提高外周組織對胰島素的敏感性,顯著改善糖尿病患者的胰島素抵抗。它的另一個作用機制是通過增強細胞對葡萄糖的攝取而降低血糖水平。

        2安全性分析

        鄒俊杰等對羅格列酮治療2型糖尿病的有效性和安全性進行了研究,方法是將132例2型糖尿病病人隨機分為兩組,對照組66例,口服馬來酸羅格列酮,每次4mg,每日1次,實驗組66例,口服羅格列酮片,每次4mg。每日1次,經(jīng)兩周沖洗期后進入治療期,療程16周,分別于治療前后測定病人的空腹血糖(FPG),餐后2h血糖,糖化血紅蛋白(GHb)空腹胰島素及C肽水平,結(jié)果經(jīng)治療后,實驗組和對照組FPG、餐后2h血糖、GHb和空腹胰島素水平均下降,兩組C肽濃度均下降。兩組治療前后血常規(guī)血生化(包括肝功)及心電圖各項觀察指標(biāo)均無明顯改變。由此得出羅格列酮能有效地降低餐后血糖和FPG、GHb,且病人的耐受性好,安全性高。

        3臨床作用

        王戰(zhàn)建等研究羅格列酮通過降低糖尿病大鼠腎臟TGF-β和升高PEDF的表達對腎臟起到保護作用。楊靜等證明了羅格列酮可能通過改善血清脂肪細胞因子譜而發(fā)揮降低血糖,改善胰島素抵抗(IR)和β細胞功能。陳海燕等通過研究羅格列酮對自發(fā)性高血壓(SHR)大鼠AT1受體和mR-NA的影響得出結(jié)果:羅格列酮通過抑制AT1表達發(fā)揮降壓和靶器官保護作用。楊連偉等用羅格列酮治療自發(fā)性高血壓(SHR)時還發(fā)現(xiàn),大鼠心肌間質(zhì)膠原含量明顯減少,心肌細胞形態(tài)得到明顯改善,從而證實羅格列酮對逆轉(zhuǎn)高血壓所致的心肌重構(gòu)具有一定的作用。李華波還研究出羅格列酮在動脈粥樣硬化的防治中也起到重要作用。此外羅格列酮還能糾正糖脂代謝紊亂和防治糖尿病引起的大血管病變,最近還研究出羅格列酮能有效控制乳腺癌細胞作用。

        綜上所述,羅格列酮治療2型糖尿病療效確切,安全性好,并對糖尿病引起的并發(fā)癥起到一定的預(yù)防與保護作用,值得臨床進一步研究,但在應(yīng)用羅格列酮時還應(yīng)重視藥物所導(dǎo)致的潛在的心血管疾病。

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