中圖分類號(hào)：R733.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.07.015

單形性嗜上皮性腸道T細(xì)胞淋巴瘤（monomor-phicepitheliotropic intestinal T-cell lymphoma，MEITL）是一種罕見的原發(fā)性和高度侵襲性腸道T細(xì)胞淋巴瘤，來(lái)源于腸道上皮內(nèi)T細(xì)胞的淋巴瘤。MEITL的診斷非常具有挑戰(zhàn)性，并且患者的臨床預(yù)后非常差。本文回顧性分析大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科診斷的1例單形性嗜上皮性腸道T細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床病理資料，同時(shí)進(jìn)行相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，以加深病理醫(yī)生及臨床醫(yī)生對(duì)MEITL診斷及治療的認(rèn)識(shí)，避免誤診。

1 臨床資料

1.1一般資料患者，男，65歲，因“反復(fù)腹痛5天，加重1天余\"于2024年5月20日至大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診。患者5天前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)左下腹疼痛，為間歇性脹痛，無(wú)惡心嘔吐，無(wú)腹脹腹瀉等，期間疼痛未見明顯緩解，一天前腹痛較前加重，持續(xù)不能緩解，伴發(fā)熱嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物，患者及家屬為明確診斷遂于我院急診科就診。個(gè)人史及家族史無(wú)特殊。本研究獲大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：DFY20240526001）。

1.2輔助檢查體格檢查：系統(tǒng)檢查未見異常。專科情況：腹部稍隆，未見腹壁靜脈曲張，腹壁柔軟，腹部輕壓痛，無(wú)反跳痛，不伴肌緊張。腹部CT示：（1）右腎囊腫；（2）腹主動(dòng)脈及雙側(cè)髂總動(dòng)脈管壁少許鈣化斑；（3）前列腺點(diǎn)狀鈣化灶；（4）腸系膜根部及腹膜脂肪密度增高，請(qǐng)結(jié)合臨床，必要時(shí)進(jìn)一步檢查。胸主動(dòng)脈CT血管造影（CTA） + 腹主動(dòng)脈CTA示：主動(dòng)脈及雙側(cè)髂總動(dòng)脈管壁少許鈣化斑，雙側(cè)骼內(nèi)動(dòng)脈局部腹壁血栓形成。

1.3病理活檢及診斷入院后完善相關(guān)術(shù)前檢查，未見明顯手術(shù)禁忌證，急診行“腹腔鏡探查術(shù)”。術(shù)中探查過(guò)程中于空腸近端腸壁漿膜面見一大小約5cm×6cm 的腫物，腫物與腹膜粘連，腸壁漿膜面附著膿苔，腹腔內(nèi)見大量積液，予生理鹽水沖洗并吸凈膿液后發(fā)現(xiàn)腫物破潰，繼續(xù)探查腹腔發(fā)現(xiàn)距空腸腫物20cm 處見另一個(gè)大小為 4cm×3cm 的腫物，予充分分離血管并用一次性腹腔切割吻合器切除腫物，并行小腸斷端吻合術(shù)，手術(shù)順利，術(shù)后腫物常規(guī)送病理檢查。

術(shù)后病理示：（小腸）T細(xì)胞淋巴瘤，符合單形性嗜上皮性腸道T細(xì)胞淋巴瘤（MEITL）。肉眼觀：送檢腸管兩段，腸管一長(zhǎng) 11.3cm ，腸管二長(zhǎng) 13cm ，距腸管一一側(cè)斷端 5cm 處見一大小 3cm×2.5cm×2 cm的潰瘍型腫物；距腸管二一側(cè)斷端 3.5cm 處見一大小 3.5cm×2.5cm×2cm 的潰瘍型腫物，腫物切面灰白實(shí)性質(zhì)中，腸管漿膜面見膿苔附著，其余腸黏膜皺襞清晰，腸周系膜內(nèi)查見直徑 0.5～1.7cm 的結(jié)節(jié)9枚。鏡下見腸壁增厚，病變區(qū)小腸絨毛萎縮，固有層黏膜破壞并潰瘍形成，周圍殘存腺體可見淋巴上皮病損（見圖1A），腫瘤細(xì)胞由小-中等大小單形一致的細(xì)胞構(gòu)成（見圖1B），彌漫浸潤(rùn)腸壁全層，腸周系膜淋巴結(jié)未見腫瘤累及。免疫組化（見圖1C、D）：CK-P（-）、CD20（-）、CD3 （+） 、CD4（-）、CD8（ ^+） 、CD43（ （+） 、CD56（ ^+） 、CD5（-） .CD79a（-） 、CD21（-）、CyclinD1（-）、SOX-11（-）、CD10（-）、BCL-2（+）BCL-6（-）、GranzymeB（ +Δ ）、Ki67（機(jī)染 + 80% ）。原位雜交示EBER（-）。

1.4治療及療效患者于我院急診行腹腔鏡探查 + 小腸切除吻合 + 腸腫物切除術(shù)，術(shù)后予以補(bǔ)液、護(hù)胃、營(yíng)養(yǎng)支持及抗感染等對(duì)癥支持治療，病情平穩(wěn)，傷口愈合可，后轉(zhuǎn)入我院血液內(nèi)科進(jìn)一步治療，于2024年7月14日開始行CHOP方案化療（具體為環(huán)磷酰胺 1.2gd1+ 多柔比星 80mgd1+ 長(zhǎng)春新堿 2mgd1+ 甲潑尼龍 ），每間隔1個(gè)月重復(fù)一次，化療過(guò)程中同時(shí)予以護(hù)胃、營(yíng)養(yǎng)等對(duì)癥支持治療，患者無(wú)特殊不適，化療過(guò)程順利，出院后密切隨訪，截至2024年12月31日，患者已完成CH0P方案第5個(gè)周期化療，目前一般情況良好，未見腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

圖1患者的小腸腫瘤病理檢查所見

注：A.腫瘤細(xì)胞呈彌漫浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，侵及腸壁全層（HE染色， ×100 ）;B.腫瘤由中等大小、形態(tài)單一的細(xì)胞構(gòu)成，異型性不明顯（HE染色， ×200 ）;C.免疫組化CK-P顯示腫瘤細(xì)胞親上皮現(xiàn)象，部分腺上皮缺失（IHC染色 ×200 ）；D.免疫組化腫瘤細(xì)胞CD3陽(yáng)性表達(dá)（IHC染色 ×200 ）

2討論

2.1臨床特點(diǎn)MEITL是一種罕見的發(fā)生于腸道上皮細(xì)胞間T細(xì)胞的高度侵襲性外周T細(xì)胞淋巴瘤，一般預(yù)后較差[1]。曾用名Ⅱ型腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤，在2016年的WHO分類中，將腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤I型更名為腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤，Ⅱ型腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤被認(rèn)為是一種獨(dú)立的T細(xì)胞淋巴瘤，并將其更名為“單形性嗜上皮性腸道T細(xì)胞淋巴瘤”[2]。MEITL任何年齡均可發(fā)病，中位年齡60歲，男性多見，男：女為 （1.6～3）：1^[3] 。西方國(guó)家發(fā)病率每年 （0.5～1）/100 萬(wàn)，全球分布，亞洲更多見。發(fā)病時(shí)間臨床上可分為急性病程和慢性病程，急性起病者往往以急腹癥為首發(fā)癥狀，通常伴有腸穿孔或腸梗阻表現(xiàn)，而慢性病程者通常表現(xiàn)為反復(fù)腹痛、腹脹，同時(shí)伴有發(fā)熱、腹瀉、便血、體重下降等全身癥狀。不同于經(jīng)典型腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤，乳糜瀉發(fā)生的概率極罕見[4]。病變主要累及小腸，也可發(fā)生于結(jié)腸，較少發(fā)生于胃和十二指腸，隨著病程進(jìn)展，腫瘤還可擴(kuò)散至腹腔、盆腔、胸腔臟器、骨髓、皮膚及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等[5]。大體特點(diǎn)：通常表現(xiàn)為多發(fā)性的黏膜糜爛或者潰瘍性腫塊，肉眼與炎癥性腸病難以區(qū)分，可見穿孔，也可表現(xiàn)為占位性病變，從而導(dǎo)致腸腔狹窄和梗阻[6]。腫塊大小0.5～20cm不等（平均直徑 6cm ），切面灰白，質(zhì)地細(xì)膩，常累及腸壁全層[7] C

2.2病理特征及診斷MEITL的組織學(xué)較有特點(diǎn)，鏡下通?？捎^察到3個(gè)區(qū)域：中央?yún)^(qū)、邊緣帶和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞增多區(qū)（intraepithelial lymphocytosiszone，IEL）[8]。中央?yún)^(qū)位于腫瘤的中心，黏膜常有潰瘍，腫瘤細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)腸壁全層，罕見壞死，無(wú)血管浸潤(rùn)。腫瘤細(xì)胞形態(tài)單一，胞質(zhì)淡染或嗜酸性，異型不明顯，細(xì)胞核圓形或多角形、深染、核膜皺褶內(nèi)陷，染色質(zhì)粗顆粒狀，部分伴有核周空暈，核仁不明顯，核分裂象少見。在少部分病例中，細(xì)胞核可具有一定的多形性，類似腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤，但間質(zhì)缺乏炎性背景，一般不伴有壞死；邊緣帶緊鄰中央?yún)^(qū)，病變附近絨毛萎縮，不伴有隱窩增生，具有明顯親上皮性，包括隱窩和表面上皮，較少累及肌層和黏膜下層，常橫向在黏膜內(nèi)擴(kuò)散；上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞類似中央?yún)^(qū)的腫瘤細(xì)胞，上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞增多區(qū)一般根據(jù)腸病的標(biāo)準(zhǔn)定義，即 gt;30 個(gè)淋巴細(xì)胞/100個(gè)腸上皮細(xì)胞，通常存在于邊緣帶周圍，但是在少數(shù)病例中，IEL也可出現(xiàn)在遠(yuǎn)處黏膜，病變范圍大小不等，可多灶性生長(zhǎng)。IEL中腸絨毛可見輕度萎縮，形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為正常的小淋巴細(xì)胞，核圓，染色質(zhì)濃染。免疫組化表達(dá)CD2、CD3、CD7、CD8、CD43、CD56、GranzymeB、TIA-1，陰性CD4、CD5、CD1O、CD20、CD79α ，部分病例可表達(dá)CD4、CD20，腫瘤增殖指數(shù)30%～90% ，Ki67增殖指數(shù)往往較高，通常大于50% ，EBER通常為陰性。分子遺傳學(xué)特征：MEITL常出現(xiàn)TCR基因克隆性重排（ gt;90% 的病例），以及多基因突變，超過(guò) 90% 的病例出現(xiàn)抑癌基因SETD2突變，大多數(shù)病例有MYC基因擴(kuò)增和STAT5B基因激活突變，其他突變的基因有JAK3、GNAI2等°；此外MEITL常出現(xiàn)JAK-STAT通路相關(guān)基因突變和染色體臂 9q 的擴(kuò)增;MEITL與經(jīng)典型腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤具有重疊的分子學(xué)改變[10]。

2.3鑒別診斷 ① 黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT）：主要發(fā)生于中老年人，最常累及胃部，以胃竇、胃體多見，腫瘤細(xì)胞形態(tài)變異很大，可與濾泡中心細(xì)胞、小淋巴細(xì)胞或單核樣B細(xì)胞相似，常見不同程度的漿細(xì)胞分化，免疫組化表達(dá)B細(xì)胞標(biāo)記，T細(xì)胞標(biāo)記陰性[]。 ② 腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤（EATL）：主要見于北歐人，亞洲人較少見，通常與乳糜瀉密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞呈中到大，廣泛浸潤(rùn)腸壁和上皮，壞死常見，腫瘤細(xì)胞背景中常見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，免疫組化CD3、CD7、TIA-1、粒酶B陽(yáng)性，EBER陰性[12]。 ③ 腸道惰性T淋巴細(xì)胞增生性疾?。喊l(fā)病年齡從青少年到老年，主要表現(xiàn)為消化道癥狀（腹痛、腹瀉、嘔吐等）。病變可累及消化道任何部位，表現(xiàn)為黏膜固有層小淋巴細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)，有時(shí)累及黏膜肌層或黏膜下層，但腸上皮內(nèi)很少有侵犯，無(wú)親上皮性，不侵犯固有肌層及漿膜層。免疫組化：CD3、CD5、CD7、CD8可陽(yáng)性，CD4、CD56通常陰性，TCR基因克隆性重組陽(yáng)性，臨床病程惰性，長(zhǎng)期無(wú)明顯進(jìn)展。 ④ 結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤：主要發(fā)生于中青年，男性多于女性，小腸最為常見，其次是結(jié)腸，組織形態(tài)可類似MEITL，但腫瘤細(xì)胞常有血管中心性浸潤(rùn)，地圖狀壞死常見，免疫組化胞漿CD3、CD56陽(yáng)性，EBER 陽(yáng)性[13]。 ⑤ 間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）：累及小腸較罕見，腫瘤細(xì)胞大，異型性明顯，免疫組化腫瘤細(xì)胞彌漫CD30強(qiáng)陽(yáng)性，ALK可表達(dá)也可不表達(dá)。

2.4治療及預(yù)后MEITL通常以手術(shù)切除為主，輔以術(shù)后化療，約 50% 的患者需要開腹手術(shù)治療出血、穿孔或梗阻等并發(fā)癥，目前的化療方案通常與非霍奇金淋巴瘤相同，主要以CHOP、ECHOP、ESHAP、BEAM方案為主[14]。但MEITL具有高度侵襲性，易復(fù)發(fā)、生存期短，中位生存期在一年以內(nèi)。大部分患者通常在確診一年以內(nèi)死亡，總體生存時(shí)間0～3年不等。年齡 gt;60 歲、疾病進(jìn)展期是預(yù)后不利因素，化療和自體干細(xì)胞移植可以延長(zhǎng)生存時(shí)間，減少?gòu)?fù)發(fā)[15] 。

綜上所述，MEITL發(fā)病率低，預(yù)后差，總體生存期短，診斷上需要綜合臨床病史和相關(guān)輔助檢查，最終確診則需要依靠組織病理學(xué)特點(diǎn)及免疫組化。

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（收稿日期：2025-02-26修回日期：2025-03-22）

（編輯：王琳葵潘明志）