中圖分類(lèi)號(hào)：R749. 1⁺6 （2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.07.003

【Abstract】ObjectiveTo investigate the active componentsand mechanism of Rhodiola rosea L.in the preventionand treatmentofAlzheimer'sdisease（AD）bynetworkpharmacology.MethodsThemainefectivecomponentsof Rhodiola roseaL.werecollectedbyCNKI，andthepotentialtargetsofRhodiolaroseaL.were predicted bySwistargetprediction. Therelated targetsof ADwere screenedby Genecards，OMIMand NCBI databases.The intersection of Rhodiolarosea L. and AD targets was obtainedby Venny2.1.O.Theproteininteraction network wasobtained byusing STRING database.A component-target-disease interaction network was constructed through Cytoscape3.7.2.Finally，gene ontology（GO）analysis and Kyoto encyclopedia of genesand genomes （KEGG）pathway enrichment analysis were performed via the DAVIDdatabase.ResultsFromRhodiolaroseaL.，28chemicalcomponents，846targetsand226AD-relatedtargetswereidentified， witha totalof119 intersecting targets betweenchemical componentsandAD.The protein interactionnetwork center mainly involved key targets such as GAPDH，TNF，AKT1，EGFR，STAT3，MMP9，and SRC，etc.The KEGG signaling pathway analysismainlyinvolved HIF-1 signaling pathway，cancer signaling pathway and PI3K-Akt signaling pathway.Conclusion Rhodiola rosea L. may play a role in treating AD by acting on multiple targets and multiple signal pathways.

阿爾茨海默?。ˋlzheimer'sdisease，AD）是一種與老化相伴的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其特征是神經(jīng)細(xì)胞的廣泛損耗，進(jìn)而嚴(yán)重?fù)p害個(gè)體的記憶與認(rèn)知功能，嚴(yán)重時(shí)甚至影響患者的基本生活自理和生理功能直至死亡[1-2]。AD的病因尚無(wú)定論，但根據(jù)理論研究和臨床觀察，β-淀粉樣蛋白（Aβ）在腦內(nèi)異常沉積的現(xiàn)象被普遍認(rèn)為與AD的發(fā)病過(guò)程有關(guān)[3]目前的藥物很難在AD患者出現(xiàn)臨床癥狀后改善其認(rèn)知能力，關(guān)鍵在于 Aβ 聚集引發(fā)后續(xù)損傷是一個(gè)持續(xù)、積累、相互促進(jìn)的過(guò)程。經(jīng)過(guò)臨床研究，目前已有多種學(xué)說(shuō)，氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)是其中的熱點(diǎn)，在腦部老化階段，神經(jīng)元細(xì)胞膜中的不飽和脂肪酸在氧化過(guò)程中會(huì)生成大量自由基，這些自由基能夠損害細(xì)胞膜和細(xì)胞器，導(dǎo)致神經(jīng)元功能的衰退，最終造成神經(jīng)元功能的嚴(yán)重?fù)p傷，這一過(guò)程最終可能促進(jìn)AD的發(fā)展[4]

紅景天（RhodiolaroseaL.）為景天科紅景天屬多年生草本植物。性寒，味甘，首載于《四部醫(yī)典》，《本草綱目》稱(chēng)其為“已知補(bǔ)益藥中所罕見(jiàn)”。在近現(xiàn)代研究中，呈現(xiàn)多種藥理活性，如抗腫瘤[5-6]、抗氧化[7]抗炎[8]、抗衰老[9]和抗輻射[0]等作用。初步的研究結(jié)果顯示，紅景天展現(xiàn)出對(duì)抗自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、阻止細(xì)胞凋亡以及提升神經(jīng)遞質(zhì)活性的多種功效。廖冬燕等通過(guò)腹腔注射紅景天苷對(duì)AD模型大鼠進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示紅景天苷能顯著改善大鼠的認(rèn)知功能，降低氧化應(yīng)激水平，其作用機(jī)制可能與提高抗氧化酶活性有關(guān)。張晟[]研究通過(guò)H₂O₂ 誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷，發(fā)現(xiàn)紅景天提取物能顯著提升細(xì)胞存活率和抗氧化酶活力，降低細(xì)胞凋亡和活性氧（ROS）水平。吳夢(mèng)[3]通過(guò)DPPH清除實(shí)驗(yàn)、ABTS清除實(shí)驗(yàn)、鐵離子還原及酪氨酸酶抑制測(cè)試，評(píng)估了紅景天低共熔提取液的抗氧化及美白效能，揭示其植物多酚成分能高效消除體內(nèi)多余自由基，從而有助于延緩人體器官老化過(guò)程。

本研究基于紅景天防治AD的多靶點(diǎn)作用特性，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)系統(tǒng)篩選其活性成分與AD關(guān)鍵作用靶點(diǎn)，構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)”多維互作網(wǎng)絡(luò)。在此基礎(chǔ)上，運(yùn)用分子對(duì)接技術(shù)精準(zhǔn)驗(yàn)證活性成分與核心靶點(diǎn)的結(jié)合構(gòu)象及親和力，揭示其分子機(jī)制。該研究為紅景天抗AD的創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了關(guān)鍵化合物、作用靶點(diǎn)群及相互作用的理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1軟件與數(shù)據(jù)庫(kù)文章所涉及的軟件及數(shù)據(jù)庫(kù)：

中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)CNKI（https：//www.cnki.net/）; Swisstarget（http：//www.swisstargetprediction. ch/） ; OMIM 數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//www.omim.org/）;Genecards 數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//www.genecards.org/）;NCBI數(shù)據(jù)庫(kù) （http：//www.ncbi.nlm.nih.gov）;STRING 數(shù)據(jù)庫(kù) （https：//www. string-db. org/）;DAVID（https：// david. ncifcrf. gov/）; SwissADME（http：//www. swissadme. ch/） ;UniProt（https：//www.org/）;RCSB 數(shù) 據(jù)庫(kù)（https：//www.rcsb.org/）; PubChem（https：// pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）；Chemdraw22.0.0; Chem3d22.0.0;Cytoscape3.7.2;AutoDock1.5.6。

1.2紅景天化合物靶點(diǎn)收集以“紅景天”為關(guān)鍵詞在CNKI中進(jìn)行檢索，獲得紅景天的化合物名稱(chēng)。將名稱(chēng)于Pubchem中搜索，下載其化學(xué)結(jié)構(gòu)，將化學(xué)結(jié)構(gòu)導(dǎo)人Swisstarget進(jìn)行預(yù)測(cè)，排除可能性為0的靶點(diǎn)。

1.3阿爾茨海默病靶點(diǎn)收集以“Alzheimer'sdis-ease”為關(guān)鍵詞，分別于Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)、NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行搜索并整合，除掉不符合要求和重復(fù)的靶點(diǎn)。

1.4蛋白質(zhì)相互作用（protein-proteininteraction，PPI）網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建采用Venny2.1.0工具對(duì)所獲取的化合物結(jié)合蛋白靶點(diǎn)與已知的AD相關(guān)蛋白靶點(diǎn)進(jìn)行重疊分析，識(shí)別出的共同靶點(diǎn)可能是紅景天在AD治療中的作用靶標(biāo)。隨后，將這些潛在靶點(diǎn)輸入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)，指定物種為人類(lèi)，并下載蛋白質(zhì)相互作用數(shù)據(jù)。最后，將所獲得的相互作用數(shù)據(jù)導(dǎo)人Cytoscape軟件中，構(gòu)建出蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)圖。

1.5GO生物過(guò)程富集分析和KEGG信號(hào)通路富集分析利用DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)篩選出的潛在靶點(diǎn)進(jìn)行京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）信號(hào)通路和基因本體（gene ontology，GO）生物過(guò)程的富集分析，依據(jù)Plt;0.05 的標(biāo)準(zhǔn)以及靶點(diǎn)在AD中的作用，對(duì)靶基因進(jìn)行篩選。這一分析旨在揭示紅景天在防治AD中的作用機(jī)制，包括其主要涉及的通路和生物過(guò)程。

1.6紅景天主要成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建通過(guò)Cytoscape3.7.2版本軟件對(duì)活性成分及其潛在作用靶點(diǎn)進(jìn)行圖形展示和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)分析，形成一個(gè)“疾病-成分-靶點(diǎn)”的整體網(wǎng)絡(luò)圖。通過(guò)分析網(wǎng)絡(luò)中的連接強(qiáng)度，即網(wǎng)絡(luò)度值，進(jìn)一步識(shí)別紅景天在治療AD中起關(guān)鍵作用的活性成分和靶點(diǎn)。

1.7分子對(duì)接通過(guò)UniProt數(shù)據(jù)庫(kù)獲取靶點(diǎn)蛋白的氨基酸序列信息，從RCSB數(shù)據(jù)庫(kù)中下載靶點(diǎn)蛋白的三維（3D）結(jié)構(gòu)文件。在PubChem數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索紅景天化合物的二維（2D）結(jié)構(gòu)信息。利用Chem3D軟件將紅景天化合物的2D結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換為3D結(jié)構(gòu)，以滿(mǎn)足后續(xù)分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)的需求。隨后，使用AutoDock軟件進(jìn)行分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)，將紅景天化合物與靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行對(duì)接分析。在分子對(duì)接領(lǐng)域，一般認(rèn)為結(jié)合能 表明配體與靶點(diǎn)之間具有較好的結(jié)合活性。這一標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合能值反映了配體與靶點(diǎn)之間相互作用的穩(wěn)定性和結(jié)合強(qiáng)度，結(jié)合能越低，表明結(jié)合越穩(wěn)定，活性越高。

2結(jié)果

2.1紅景天活性成分及有效靶點(diǎn)篩選通過(guò)CNKI檢索紅景天化合物并進(jìn)行篩選，共獲得28個(gè)紅景天化學(xué)成分[14-6]（表1）。利用 SwissADME工具評(píng)估了這些化合物的生物利用度，并基于Lipinski五法則分析了其類(lèi)藥性。隨后，將化合物導(dǎo)人SwissTargetPrediction進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測(cè)，剔除可能性為O的靶點(diǎn)后，最終獲得279個(gè)紅景天化合物的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)。

表1紅景天化學(xué)成分基本信息

2.2阿爾茨海默病靶點(diǎn)獲取以關(guān)鍵詞\"Alzheimer'sdisease”分別于Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)、NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行搜索相關(guān)AD靶點(diǎn)，物種選擇“Ho-mosapiens”，共得到2226個(gè)疾病相關(guān)靶基因。

2.3紅景天潛在AD作用靶點(diǎn)預(yù)測(cè)通過(guò)Venn圖分析，將846個(gè)和紅景天結(jié)合的靶點(diǎn)與2226個(gè)AD相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行比對(duì)，確定了119個(gè)紅景天可能影響AD的共同靶點(diǎn)（圖1）。這119個(gè)靶點(diǎn)隨后被輸人STRING數(shù)據(jù)庫(kù)，生成了它們之間的相互作用網(wǎng)絡(luò)圖（圖2），該網(wǎng)絡(luò)包含119個(gè)節(jié)點(diǎn)和1409條連接線，節(jié)點(diǎn)的大小和顏色反映了其度值，節(jié)點(diǎn)越大且顏色越深，表明其度值越高，即與其他節(jié)點(diǎn)的連接越多。見(jiàn)表2。

圖1紅景天成分對(duì)接靶點(diǎn)與AD靶點(diǎn) Venn 圖

圖2紅景天與AD相關(guān)靶點(diǎn)PPI互作圖

表2PPI網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵靶點(diǎn)參數(shù)分析表

2.4GO功能富集分析在DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)中，對(duì)119個(gè)紅景天用于治療AD的靶點(diǎn)進(jìn)行了GO功能富集分析。篩選 Plt;0.01 ，且count gt;2 的條目，共得到210 項(xiàng)生物過(guò)程（biologicalprocess，BP）、45項(xiàng)細(xì)胞組成（cellularcomponent，CC）和58項(xiàng)分子功能（molecularfunction，MF）的富集結(jié)果。按照 P 值的降序排列，并選取了前20個(gè)結(jié)果進(jìn)行可視化展示，結(jié)果見(jiàn)圖3-圖5。其中，BP主要涉及氧化磷酸化作用（phosphorylation）生物質(zhì)刺激（response to xenobi-otic stimulus）基因表達(dá)的負(fù)調(diào)控（negative regulationofgeneexpression）、蛋白質(zhì)自磷酸化（protein auto-phosphorylation）蛋白質(zhì)磷酸化（proteinphosphoryla-tion）；CC主要涉及質(zhì)膜（plasmamembrane）、細(xì)胞質(zhì)核周區(qū)（perinuclear region of cytoplasm）、膜筏（membraneraft）、細(xì)胞表面（cell surface）、細(xì)胞質(zhì)（cytoplasm）、細(xì)胞外外泌體（extracellularexosome）、胞漿（cytosol）、軸突（axon）、受體復(fù)合物（receptorcom-plex）、膜（membrane）;MF主要涉及酶結(jié)合（enzymebinding）、相同的蛋白質(zhì)結(jié)合（identicalproteinbind-ing）、內(nèi)肽酶活性（endopeptidaseactivity）蛋白質(zhì)結(jié)合（protein binding）、激酶活性（kinase activity）。

圖3紅景天防治阿爾茨海默病GO-BP分析氣泡圖

圖4紅景天防治阿爾茨海默病GO-CC分析氣泡圖

圖5紅景天防治阿爾茨海默病GO-MF分析氣泡圖

2.5KEGG信號(hào)通路富集分析將119個(gè)靶點(diǎn)導(dǎo)入David數(shù)據(jù)庫(kù)中，得到121條信號(hào)通路，按照 P 值排序得到前20條信號(hào)通路（圖6），其中主要包括HIF-1信號(hào)通路（HIF-1 signaling pathway）、癌癥的發(fā)病途徑（pathwaysincancer）、脂質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化（lipidandatherosclerosis）EGFR酪氨酸激酶抑制劑耐藥性（EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance）、前列腺癌（prostatecancer）癌癥中的蛋白聚糖（proteo-glycans incancer）、內(nèi)分泌抵抗（endocrineresist-ance）、膀胱癌（bladdercancer）、PI3K-Akt信號(hào)通路（PI3K-Aktsignalingpathway）以及催乳素信號(hào)通路（prolactin signaling pathway）。

2.6“疾病-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 將篩選得到的紅景天中的有效成分，與治療AD的119個(gè)交集靶點(diǎn)導(dǎo)人Cytoscape3.7.2中，構(gòu)建疾病-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖（圖7）。該網(wǎng)絡(luò)由144個(gè)節(jié)點(diǎn)，334條邊組成，其中黃色到藍(lán)色的漸變代表紅景天中的有效成分，越接近藍(lán)色表明其度值越高，得到山柰酚、槲皮素、阿魏酸、咖啡酸、rosin、Creoside I、rosiridin、Creoside I等關(guān)鍵靶點(diǎn)。紅色節(jié)點(diǎn)代表紅景天中有效成分與AD的共同靶點(diǎn)，節(jié)點(diǎn)之間的線段表示兩者之間的作用關(guān)系，說(shuō)明紅景天通過(guò)多通路多靶點(diǎn)治療AD。

圖6紅景天防治阿爾茨海默病KEGG信號(hào)通路分析氣泡圖

圖7疾病-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖

2.7分子對(duì)接將9個(gè)活性靶點(diǎn)（GAPDH、TNF、AKT1、STAT3、PTGS2、SRC、ESR1、MMP9、CCND1）與8個(gè)活性成分（山柰酚、槲皮素、阿魏酸、咖啡酸、ros-in、CreosideI、rosiridin、CreosideI）進(jìn)行分子對(duì)接，選取結(jié)合能 的結(jié)果如表3所示，并選擇結(jié)合能lt;-5kcal/mol進(jìn)一步展示，山柰酚與靶點(diǎn)ESR1上的GLY366、ARG363、ASP321（圖8A）形成氫鍵穩(wěn)定結(jié)合，山柰酚與靶點(diǎn)MMP9上的ARG106、ALA104、VAL152、GLU60、GLU14（圖8B）形成氫鍵穩(wěn)定結(jié)合，rosin與靶點(diǎn)MMP9上的TRP168、VAL145、LEU147、VAL182（圖8C）形成氫鍵穩(wěn)定結(jié)合，阿魏酸與靶點(diǎn)MMP9上的LYS158、ARG106、SER172（圖8D）形成氫鍵穩(wěn)定結(jié)合，槲皮素與靶點(diǎn)MMP9上的GLU14、VAL58、GLU60、ALA104、ARG106（圖8E）形成氫鍵穩(wěn)定結(jié)合，咖啡酸與靶點(diǎn)MMP9上的ARG106、SER172、LYS158（圖8F）形成氫鍵穩(wěn)定結(jié)合，槲皮素與靶點(diǎn)SRC上的PRO249、GLU149、LYS155、GLN147（圖8G）形成氫鍵穩(wěn)定結(jié)合，山柰酚與靶點(diǎn)SRC上的GLU179、GLN147、LYS198、VAL202（圖8H）形成氫鍵穩(wěn)定結(jié)合。

表3分子對(duì)接信息

圖8紅景天成分與靶點(diǎn)蛋白分子對(duì)接結(jié)合能 的相互作用圖

3討論

本研究通過(guò)對(duì)紅景天治療AD數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘，篩選得到有效成分28個(gè)，其作用于119個(gè)靶點(diǎn)，121條信號(hào)通路，這些靶點(diǎn)和信號(hào)通路均參與了AD病理生理進(jìn)程。

紅景天的有效成分主要有槲皮素、山柰酚、阿魏酸、咖啡酸和紅景天苷等。AD的重要病理特征是腦實(shí)質(zhì)中聚集的 β -淀粉樣蛋白和神經(jīng)原纖維纏結(jié)的沉積。在ZHANG等[17]的研究中，發(fā)現(xiàn)紅景天苷可以在四種轉(zhuǎn)基因果蠅AD模型中保護(hù)其免受Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性影響。紅景天苷飼養(yǎng)的果蠅不僅壽命和運(yùn)動(dòng)能力都得到了改善，還降低了Aβ水平和 Aβ 在腦中的沉積，并改善了 Aβ 處理的原代神經(jīng)元培養(yǎng)物的毒性。張佳等[18]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)紅景天苷可能通過(guò)減輕血腦屏障（BBB）氧化應(yīng)激損傷，調(diào)節(jié)BBB通透性，從而改善AD大鼠的認(rèn)知功能。WANG等[9在研究中探討了長(zhǎng)期攝入槲皮素對(duì)患有AD的小鼠在認(rèn)知能力及線粒體功能異常方面的作用，在實(shí)驗(yàn)中觀察到槲皮素可減輕學(xué)習(xí)和記憶缺陷，改善線粒體功能障礙。祝合朋等[20]在研究中發(fā)現(xiàn)在阿魏酸作用下減緩了AD模型小鼠脛骨的骨量丟失，并改善了骨結(jié)構(gòu)。

本研究篩選得到119個(gè)相關(guān)靶點(diǎn)，通過(guò)PPI網(wǎng)絡(luò)分析各靶點(diǎn)之間的聯(lián)系，得到GAPDH、AKT1、TNF、EGFR、MMP9、SRC、STAT3等關(guān)鍵靶點(diǎn)。GAP-DH（甘油醛-3-磷酸脫氫酶）已被證實(shí)與多種神經(jīng)退行性疾病相關(guān)蛋白，如淀粉樣 β 蛋白前體（Abe-taPP）相互作用。研究發(fā)現(xiàn)，在AD患者的腦部，由于發(fā)生了氧化修飾，GAPDH的脫氫酶活性受到了顯著的抑制[2I]。XU等[22]在研究中發(fā)現(xiàn)TNF- ?α， /TN-FR1信號(hào)通路通過(guò)激活RIPK1/RIPK3/MLKL級(jí)聯(lián)和影響自噬，是AD中神經(jīng)元壞死的關(guān)鍵因素。在AD小鼠模型中的研究表明，EGFR抑制因子可以減輕Aβ 的病理學(xué)并改善認(rèn)知功能[23]。MMP9 在AD患者的腦脊液和血漿中水平升高，可能與神經(jīng)退行性變和炎癥反應(yīng)有關(guān)[24]。STAT3在AD中可能通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)元導(dǎo)向分子和炎癥反應(yīng)的信號(hào)通路，參與神經(jīng)退行性變和細(xì)胞死亡[25]

通過(guò)GO富集分析發(fā)現(xiàn)，紅景天活性成分主要參與氧化磷酸化（BP）、質(zhì)膜功能調(diào)控（CC）及激酶活性調(diào)節(jié)（MF）等生物學(xué)過(guò)程。紅景天的主要活性成分紅景天苷通過(guò)增強(qiáng)抗氧化酶活性、降低氧化應(yīng)激標(biāo)志物丙二醛，改善AD模型中的線粒體功能障礙，從而調(diào)控氧化磷酸化過(guò)程[26]。AD 患者中Aβ 的沉積常導(dǎo)致質(zhì)膜結(jié)構(gòu)破壞。紅景天通過(guò)調(diào)節(jié)膜筏中的脂質(zhì)微環(huán)境，可能抑制Aβ與細(xì)胞膜的結(jié)合，減少其神經(jīng)毒性[27-28]。此外，紅景天苷可增強(qiáng)膜穩(wěn)定性，保護(hù)神經(jīng)元免受氧化損傷[29]。在酶活性調(diào)節(jié)方面紅景天苷等成分可與AD的關(guān)鍵酶，如BACE1、AChE等結(jié)合，抑制其活性，從而減少Aβ生成和乙酰膽堿分解[28.30]。同時(shí)，紅景天通過(guò)調(diào)節(jié)激酶活性，降低tau蛋白磷酸化水平[27]。這些機(jī)制表明，紅景天從抗氧化、膜保護(hù)和酶調(diào)節(jié)等多個(gè)層面干預(yù)AD的病理過(guò)程。

KEGG信號(hào)通路富集分析結(jié)果顯示，紅景天防治AD主要涉及HIF-1信號(hào)通路、癌癥的發(fā)病途徑、催乳素信號(hào)通路以及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-Akt信號(hào)通路等。HIF-1信號(hào)通路可能在AD中通過(guò)調(diào)節(jié)TfR1的表達(dá)，參與鐵代謝失衡、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，從而影響疾病的發(fā)生發(fā)展[31]。有研究表明，紅景天苷通過(guò)減少HIF- 1α 的降解來(lái)激活HIF-1信號(hào)通路，從而促進(jìn)EPO基因表達(dá)，觸發(fā)紅細(xì)胞的生成[32]。NUDELMAN等[33]研究揭示了癌癥和AD在多個(gè)生物學(xué)標(biāo)志上存在顯著重疊，包括共同風(fēng)險(xiǎn)因素、相反調(diào)節(jié)的機(jī)制和復(fù)雜的功能。TREM2通過(guò)PI3K-Akt信號(hào)通路在AD中發(fā)揮保護(hù)作用，包括減輕炎癥反應(yīng)、改善認(rèn)知障礙，并調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的M1表型。紅景天苷的神經(jīng)保護(hù)作用與上調(diào)PI3K/Akt信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)[17]。PEDROS等[34]在研究中發(fā)現(xiàn)3個(gè)月大的APP/PS1小鼠與6個(gè)月大的APP/PS1小鼠相比，海馬體中催乳素受體表達(dá)較低，這提示催乳素信號(hào)通路可能參與AD的病理過(guò)程。

本研究通過(guò)整合運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的技術(shù)，對(duì)紅景天在預(yù)防與治療AD方面的潛在有效成分、作用靶點(diǎn)以及所涉及的信號(hào)傳導(dǎo)途徑進(jìn)行了細(xì)致的探討和分析。研究發(fā)現(xiàn)，紅景天在防治AD的過(guò)程中展現(xiàn)出一種獨(dú)特的多成分作用模式，即單一成分可能作用于多個(gè)靶點(diǎn)。此外，在AD的復(fù)雜發(fā)病機(jī)制中，紅景天中的多種化學(xué)成分也能針對(duì)一個(gè)共同的靶點(diǎn)發(fā)揮作用。這一發(fā)現(xiàn)表明，紅景天在對(duì)抗AD的作用機(jī)制中具有涉及多個(gè)成分、針對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)以及通過(guò)多個(gè)信號(hào)通路發(fā)揮作用，為未來(lái)的研究工作奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和科學(xué)支撐。盡管如此，本研究主要依賴(lài)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫(kù)的分析與數(shù)據(jù)挖掘，因此其結(jié)論在數(shù)據(jù)來(lái)源和所用方法上可能存在一定的局限性。因此，為了驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)的準(zhǔn)確性和可靠性，未來(lái)的研究需要通過(guò)實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。

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（編輯：潘明志）