中圖分類號：R774.1 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.07.002

【Abstract】ObjectiveTo studythekeytargetsand mechanismsof puerarininthetreatment ofretinal veinocclusion （RVO）basedonnetwork pharmacologyand moleculardocking technology.MethodsThechemical structureinformationof puerarin was adopted，and thenthetargets of puerarin weresearched through SwissTargetPredictiondatabase and SuperPred database，andRVO-related targets wereobtained through GeneCards database and OMIMdatabase.The intersectionbetween the targetsofpuerarinandtheRVO-related targets were taken，andthenthepotentialtargetsof puerarinfor treating RVO wereobtained.Protein-protein interaction（PPI）analysis wasconductedontheSTRING platform，andtheresultswere visualizedandcalculatedbyCytoscape3.1O.3software，soastoobtainthepotentialkeytargetsof puerarinfortreatingRVO. Geneontology（GO）functional enrichment and Kyoto encyclopedia of genesand genomes（KEGG）pathway analysis were performed with Metascape Version3.5 to explore the potential mechanismsbywhich puerarinactedagainstretinal veinocclusion（RVO）.Inaddition，moleculardocking technology wereemployedto validatethebinding afinities between puerarin anditskeytargets.ResultsAfterscrening，13OpotentialtargetsforpuerarininthetreatmentofRVOwereidentified， including2Opotentialkeytargets.GOfunctionalenrichmentanalysisshowedthatthesetargetsweremainlyrelatedtobiological processes such as oxidativestressresponse andcell migration，celluarcomponentssuch as extracelular matrix and plasma membrane lipidraft，kinase binding，oxidoreductaseactivityand other molecular functions.KEGG signaling pathway enrichment analysisshowedthat themainpathwaysof puerarininthetreatmentofRVO wereHIF-1 signaling pathway， MAPK pathway and AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications.Molecular docking showed that puerarin had strong binding activity with six targets.ConclusionPuerarin may act on targets such as PTGS2，AKT1，MAPK3，CASP3， TNF，and IL-6，and playarole in the treatment of RVObyregulating HIF-1，MAPK，AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications and other signaling pathways.

【Keywords】network pharmacology；puerarin；retinal vein occlusion（RVO）；molecular docking

視網(wǎng)膜靜脈阻塞（retinalveinocclusion，RVO）是指視網(wǎng)膜靜脈血管部分阻塞或完全阻塞，造成視網(wǎng)膜靜脈擴張或出血的視網(wǎng)膜血管性疾病，是導致視力障礙甚至視力喪失的重要原因。在視網(wǎng)膜血管疾病中，RVO的發(fā)病率僅次于糖尿病視網(wǎng)膜病變，位居第二位[1]。RVO的臨床分型主要依據(jù)血管受累范圍：若阻塞發(fā)生于視網(wǎng)膜中央靜脈主干，稱為中央型視網(wǎng)膜靜脈阻塞（CRVO）；若局限于視網(wǎng)膜靜脈的某一分支，則定義為分支型視網(wǎng)膜靜脈阻塞（BRVO）[2]。無論是CRVO還是BRVO，其核心病理基礎均為視網(wǎng)膜靜脈回流障礙[3]。其病理發(fā)展進程為血液瘀滯導致視網(wǎng)膜缺血，進而促發(fā)血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等促血管生成因子的過度表達，誘發(fā)新生血管形成；同時，由于血-視網(wǎng)膜屏障被破壞，形成黃斑區(qū)液體積聚，出現(xiàn)黃斑水腫;更為嚴重的是，持續(xù)的缺血缺氧狀態(tài)可造成視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞不可逆性損傷。嚴重者可進展為新生血管性青光眼等致盲性并發(fā)癥，最終造成不可逆性視力喪失4。目前，RVO一線臨床治療方案以玻璃體腔注射抗VEGF藥物為主，如雷珠單抗、康柏西普等[5-6]。對于炎癥反應明顯者則選用糖皮質(zhì)激素抗炎，以抑制炎癥介質(zhì)釋放和減輕血管滲漏，如地塞米松玻璃體內(nèi)植入或注射曲安奈德[7-8]。針對高凝狀態(tài)導致的血流瘀滯，可酌情使用抗血栓藥物（如阿司匹林）和改善微循環(huán)藥物（如復方血栓通膠囊）。同時積極控制高血壓、糖尿病、高脂血癥等基礎性疾病對預防RVO的進展和復發(fā)有重要的臨床意義[9]。

葛根為豆科植物野葛［Puerarialobata（Willd.）Ohwi]或甘葛藤（PuerariathomsoniiBenth.）的干燥根，兼具藥食兩用。對于葛根的記載，可追溯至東漢時期的《神農(nóng)本草經(jīng)》，其功效有解肌退熱、透發(fā)麻疹、生津止渴、升陽止瀉等[10]。葛根素（puerarin，7，4'-二羥基-8-C-葡萄糖基異黃酮）[\"]是葛根的主要活性成分，具有抗炎、抗氧化、抗病毒、降血糖和降血脂等作用，并可用于冠心病、糖尿病、腦血管疾病及流感病毒感染的治療[12-15]。近年來，葛根素在治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞、糖尿病視網(wǎng)膜病變、青光眼、兒童近視等多種眼科疾病中嶄露頭角[16-20]。但涉及的葛根素相關分子機制相當復雜，迄今鮮見基于網(wǎng)絡藥理學探討葛根素治療RVO的相關報道。因此，本研究利用網(wǎng)絡藥理學與分子對接技術(shù)，系統(tǒng)解析葛根素干預RVO的多靶點調(diào)控網(wǎng)絡及分子互作機制，旨在為葛根治療RVO提供循證依據(jù)。

1資料與方法

1.1葛根素靶點篩選通過有機小分子生物活性數(shù)據(jù)庫（https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov）檢索葛根素的化學結(jié)構(gòu)信息，獲取其規(guī)范的SMILES分子式編碼，用獲取的SMILES分子式編碼分別導人SwissTargetPredic-tion數(shù)據(jù)庫（http：//swisstargetprediction.ch）和SuperPred（https：//prediction.charite.de/index.php）數(shù)據(jù)庫預測葛根素的靶點。在SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫的預測結(jié)果中，保留 Pgt;0 的預測靶點；以葛根素為檢索詞在CTD數(shù)據(jù)庫中檢索相關靶點；整合以上數(shù)據(jù)庫獲取的基因靶點，并通過UniProt數(shù)據(jù)庫完成基因名稱標準化處理，刪除重復項后將數(shù)據(jù)匯總。

1.2RVO靶點篩選以“retinalveinocclusion”為檢索詞，通過查詢GeneCards數(shù)據(jù)庫（https：//www.genecards.org/）、在線人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫（https：//omim.org/），聯(lián)合檢索疾病相關靶點。刪除重復靶點，取并集作為疾病靶點。

1.3靶點-疾病網(wǎng)絡構(gòu)建與分析將葛根素靶點與RVO 相關的疾病靶點在Venny平臺（https：//bioin-fogp.cnb.csic.es/tools/venny/映射并繪制韋恩圖，篩選出共同的靶基因。

1.4藥物-疾病-共同靶點網(wǎng)絡構(gòu)建將數(shù)據(jù)導入Cytoscape3.10.3軟件，按藥物-疾病-交集靶點分布進行布局，繪制靶點網(wǎng)絡圖。實現(xiàn)調(diào)控網(wǎng)絡的拓撲結(jié)構(gòu)化，預測網(wǎng)絡中的核心調(diào)控節(jié)點，解析藥物-靶點-疾病間的相互作用關系。

1.5蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（protein-protein inter-action，PPI）網(wǎng)絡構(gòu)建與拓撲分析將篩選獲得的交集靶點導人 STRING Versionl2.0（https：//cn.string-db.org）構(gòu)建PPI網(wǎng)絡。將蛋白質(zhì)種類設置為“homosapiens”，置信水平設置為“置信度（0.700）”，同時排除網(wǎng)絡中的孤立蛋白，優(yōu)化網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)，將獲得的網(wǎng)絡數(shù)據(jù)輸人Cytoscape3.10.3軟件，運用AnalyzeNetwork進行拓撲結(jié)構(gòu)分析，計算節(jié)點度（Degree）等關鍵網(wǎng)絡參數(shù)，繪制靶點PPI圖。為闡明葛根素治療RVO的多靶點作用機制提供理論依據(jù)。

1.6基因和通路的富集分析采用MetascapeVersion3.5（https：//metascape.org）對交集基因進行基 因本體論（geneontology，GO）功能富集分析和京都 基因與基因組百科全書（Kyotoencyclopediaofgenes andgenomes，KEGG）信號通路富集分析，設置參數(shù) 為：種類“homo sapiens”“Min Overlap：3; P Value ： 0.01;Min Enrichment：1.5”，按照 P 值由小到大排 列，分別取前10、前20位通過微生信（https：//www. bioinformatics.com.cn/）可視化分析。

1.7分子對接驗證葛根素與關鍵靶點蛋白的結(jié)合

首先通過PubChem數(shù)據(jù)庫（http：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）檢索到小分子配體的二維（twodimensions，2D）結(jié)構(gòu)，把2D結(jié)構(gòu)輸入ChemOffice軟件，制作其三維（threedimensions，3D）結(jié)構(gòu)，存儲為mol2文件。然后利用RCSBPDB數(shù)據(jù)庫（http：//www.rcsb.org/）篩選蛋白靶點，選用分辨率較高的晶體結(jié)構(gòu)作為分子對接受體，采用PyMOL2.5對蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)進行預處理，包括移除游離水分子及非必需配體（如磷酸基團），最終導出為標準化PDB格式文件。采用

AutoDockVina1.5.6軟件開展分子對接，以探索蛋白配體的結(jié)合模式。使用AutoDock處理蛋白以及小分子的結(jié)構(gòu)（對蛋白進行加氫、去水；對小分子配體進行加氫、確定扭轉(zhuǎn)力等）。之后確定對接盒子坐標，通過比較對接結(jié)果的得分大小，最終得到分子模擬的最優(yōu)構(gòu)象。利用PyMOL及DiscoveryStudio2019軟件進行可視化測試化合物與關鍵殘基之間的相互作用2D圖及3D分析圖。

2結(jié)果

2.1藥物靶點收集與篩選從CTD數(shù)據(jù)庫獲得145個靶點，從SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫獲得4個靶點，從SuperPred數(shù)據(jù)庫獲得2個靶點，去掉重復的靶點后得到149個潛在藥物作用靶點。

2.2疾病相關靶點收集與篩選收集OMIM數(shù)據(jù)庫ApprovedGeneSymbol靶點信息，共獲得1944個疾病靶點。從GeneCards數(shù)據(jù)庫獲得2949個疾病靶點。整合OMIM和GeneCards兩個數(shù)據(jù)庫獲取到的靶點，去除重復項，集合并運算，總共得到疾病靶點4162個。

2.3葛根素與RVO共同靶點預測結(jié)果將葛根素的149個相關作用靶點和RV0相關4162個靶點篩選得到的基因數(shù)據(jù)集導入至微生信在線作圖平臺（http：//www.bioinformatics.com.cn/），取交集后得到130個共同靶點，其可視為葛根素治療RVO可能的潛在靶點（見圖1）。

2.4藥物-疾病-共同靶點網(wǎng)絡構(gòu)建將藥物-疾病-共同靶點通過Cytoscape軟件制作可視化的網(wǎng)絡圖譜，形成節(jié)點132個，260條邊。其中節(jié)點代表藥物、活性成分及其共同作用靶點（見圖2）。

2.5PPI網(wǎng)絡構(gòu)建與拓撲分析將藥物與疾病交集靶點導入STRING數(shù)據(jù)庫，繪制PPI網(wǎng)絡，通過Cytoscape網(wǎng)絡優(yōu)化圖片（見圖3），形成節(jié)點120個，807條邊，圖中節(jié)點代表蛋白質(zhì)，邊線代表PPI關系，節(jié)點的顏色、大小均與Degree值呈正相關，顏色越深節(jié)點越大，代表關聯(lián)度越強。拓撲分析顯示中心靶點有AKT1、TNF、IL-6、CASP3、IL1B、BCL2、NFKB1等。這些靶點可能在葛根素治療RVO的過程中發(fā)揮關鍵作用。關鍵靶點見表1。

2.6GO和KEGG富集分析對交集基因進行分析，GO分析富集到生物過程（biological process，BP）1734條，主要包括應激響應（如氧化應激、對異源生物刺激的反應、脂多糖反應）、細胞遷移調(diào)控、腺體發(fā)育。提示樣本可能受到氧化損傷、外源性化合物刺激或涉及組織修復過程。細胞組分（cellcomponent，CC）71條，主要富集在細胞外基質(zhì)、質(zhì)膜脂筏、分泌顆粒腔，提示細胞外微環(huán)境變化或膜相關信號通路的活躍性。分子功能（molecularfunction，MF）169條，主要包括轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、激酶結(jié)合、氧化還原酶活性，可能與信號轉(zhuǎn)導和基因表達調(diào)控密切相關。GO條目根據(jù) P 值由小到大排列，分別選擇前10個條目作圖（見圖4）。KEGG通路富集到202條，包括脂質(zhì)和動脈粥樣硬化、糖尿病并發(fā)癥的AGE-RAGE信號通路、流體剪切應力和動脈粥樣硬化、HIF-1信號通路、MAPK信號通路等。根據(jù) P 值從小到大排列，選擇前20位通路作為主要影響通路，并采取可視化分析（見圖5）。

圖1葛根素與RVO共同靶點預測圖

圖2藥物-疾病-共同靶點網(wǎng)絡圖

圖3PPI關鍵靶點

表1潛在關鍵靶點前20位

圖5KEGG分析

注：圓圈的大小代表基因數(shù)目多少，越大表示該條目富集到的基因數(shù)目越多；顏色深淺代表 P 值的高低，-log10（ P value）越大， P 值越小，表示該通路越顯著，橫軸代表GeneRatio，縱軸代表KEGG不同功能

2.7分子對接在網(wǎng)絡藥理學中，分子對接是模擬藥物分子（配體）與靶蛋白（受體）之間的結(jié)合模式以及親和力的關鍵技術(shù)，用于篩選潛在的藥物靶點或驗證網(wǎng)絡預測的相互作用。一般來說，當結(jié)合能 提示兩者具有較好的結(jié)合活性， ?7 kcal/mol則提示有強烈結(jié)合活性。配體與受體結(jié)合能構(gòu)象穩(wěn)定時能量最低，結(jié)合越好，穩(wěn)定性越高。對接結(jié)果顯示：20個潛在關鍵靶點中，有6個關鍵靶點均與葛根素有高親和力結(jié)合（見表2）。

表2葛根素與關鍵靶點的分子對接信息

葛根素與關鍵靶點的分子對接可視化結(jié)果（見圖6）：葛根素與PTGS2受體上的LEU224殘基形成疏水相互作用力，并與TRP139、SER143、GLY225、GLU236和ARG333殘基形成氫鍵相互作用。葛根素與AKT1受體上的LEU295殘基形成疏水相互作用力，并與LYS163、LYS179、ASP274和LYS276殘基形成氫鍵相互作用。葛根素與MAPK3受體上的ILE48、VAL56和ALA69殘基形成疏水相互作用力，并與GLU50、TYR47、MET125、ASP128和LYS131殘基形成氫鍵相互作用。葛根素與CASP3受體上的VAL4殘基形成疏水相互作用力。IL-6受體上的GLN175、ARG179和ARG182殘基與葛根素形成氫鍵相互作用。葛根素與IL-6受體上的ARG30和LEU178殘基形成疏水相互作用力。葛根素與TNF受體上的LEU26、TRP28、ASN46、LYS90、GLU135和ILE136殘基形成氫鍵相互作用。這些分子對接結(jié)果從分子水平揭示了葛根素與關鍵靶點的結(jié)合方式，為網(wǎng)絡藥理學研究中預測的靶點互作的可能性提供了分子層面的理論依據(jù)。

圖6葛根素與關鍵靶點的分子對接可視化圖

3討論

RVO是一種嚴重的眼底血管性疾病，在臨床上表現(xiàn)為視力進行性下降、視野缺損甚至出現(xiàn)不可逆性失明。其發(fā)病機制涉及多因素相互作用，主要包括以下核心環(huán)節(jié)：（1）血流動力學紊亂。高血壓及動脈粥樣硬化導致動脈壁增厚，尤其在動靜脈交叉處對靜脈產(chǎn)生壓迫，引起靜脈管腔狹窄及血流滯[21];糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病通過增加血液黏稠度或凝血因子異常（如纖維蛋白原升高），進一步加劇血流瘀滯并促進血栓形成[22]。（2）血管內(nèi)皮損傷。高血壓、糖尿病等全身性疾病通過氧化應激或慢性炎癥破壞血管內(nèi)皮功能，導致內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)完整性喪失；內(nèi)皮損傷暴露基底膜膠原，激活血小板黏附與聚集，同時觸發(fā)凝血級聯(lián)反應（如組織因子釋放），最終形成阻塞性血栓[22]。（3）氧化應激與炎癥因子的協(xié)同作用。高血糖、血脂異常及內(nèi)皮損傷通過NADPH氧化酶等途徑促進活性氧（reactiveox-ygen species，ROS）生成;過量ROS可直接誘導紅細胞膜脂質(zhì)過氧化，降低其變形能力并增加血液黏度，進一步加重微循環(huán)障礙及血栓風險[23]；IL-6、TNF- α_?∝ 等促炎因子通過增強血小板活化及纖維蛋白沉積，直接參與血栓進展[24]；VEGF在血栓形成后顯著升高，通過破壞內(nèi)皮細胞間連接蛋白（如ZO-1），加劇血-視網(wǎng)膜屏障滲漏，導致黃斑水腫及繼發(fā)性青光眼等并發(fā)癥[25]

本研究運用網(wǎng)絡藥理學預測結(jié)合分子對接驗證技術(shù)，系統(tǒng)構(gòu)建了葛根素干預RVO的多維靶點調(diào)控網(wǎng)絡。通過整合分析發(fā)現(xiàn)，葛根素可能通過作用于前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2/COX-2（PTGS2）、蛋白激酶B（AKT1）、絲裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、半胱天冬酶-3（CASP3）、白介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子 α（TNF-α） ）等核心靶點，主要經(jīng)由PI3K/AKT、MAPK、HIF- ??1α 及糖尿病并發(fā)癥相關AGE-RAGE等關鍵信號通路網(wǎng)絡，多維度調(diào)控氧化應激反應、抑制炎癥級聯(lián)反應、干預病理性血管新生并調(diào)節(jié)細胞凋亡進程。該多靶點協(xié)同作用機制為詮釋葛根素治療RVO的藥理基礎提供了理論依據(jù)，提示其可能通過調(diào)節(jié)血管通透性、改善微循環(huán)障礙和抑制新生血管形成等多重途徑發(fā)揮治療效應。

PTGS2編碼環(huán)氧化酶-2（COX-2），催化前列腺素（如PGE2）合成，介導炎癥和血管滲漏，與視網(wǎng)膜缺血后血管滲漏密切相關。在RVO中，PTGS2基因的異常表達導致COX-2活性顯著增強，花生四烯酸被催化生成PGE2。PGE2在缺氧條件下通過激活炎癥信號（如 NF-κB ），加劇血管滲漏與血栓形成[26]。AKT1是PI3K/AKT/mTOR 信號通路的核心分子，通過血管內(nèi)皮保護與氧化應激緩解等途徑參與RVO 病理生理過程[27]。MAPK3的過度激活可加劇氧化應激與炎癥反應[28]。CASP3作為凋亡執(zhí)行者的核心功能，其激活依賴線粒體途徑中BCL-2家族蛋白（Bax/BCL-2）的調(diào)控[29]，加重視網(wǎng)膜神經(jīng)元損傷；IL-6促進血管內(nèi)皮細胞活化及炎癥細胞浸潤，TNF- σ?α?α?α?α 激活內(nèi)皮細胞凋亡和促進血-視網(wǎng)膜屏障通透性[30]，兩者作為促炎因子，直接促進血-視網(wǎng)膜屏障破壞及新生血管形成，加重RVO的視網(wǎng)膜損傷。

GO功能分析顯示葛根素顯著富集于氧化應激反應（如氧化還原酶活性）異源生物刺激反應、細胞凋亡調(diào)控（如CASP3通路）及炎癥相關生物過程（如脂多糖應答）。提示葛根素可能通過多重機制減輕視網(wǎng)膜損傷：（1）抑制ROS生成。例如通過激活Nrf2通路增強抗氧化防御系統(tǒng)。（2）調(diào)控炎癥級聯(lián)反應。如抑制MAPK/NF- σ_κB 信號通路以減少促炎因子（TNF- ??α∝ IL-6）的表達;靶向抑制MAPK信號通路（如p38磷酸化）改善氧化應激誘導的視網(wǎng)膜功能障礙等。（3）細胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）和質(zhì)膜脂筏在RVO的病理機制中具有關鍵作用，其功能涉及血管基底膜的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性、細胞信號傳遞、氧化應激反應以及炎癥調(diào)控等多個生物學過程。ECM和質(zhì)膜脂筏條目的富集，提示葛根素可能通過調(diào)節(jié)ECM和質(zhì)膜脂筏的功能特性，干預RVO的核心病理機制，從而為RVO的治療提供了潛在的分子靶點。分子功能中，激酶結(jié)合和氧化還原酶活性的顯著富集，進一步支持葛根素通過調(diào)控激酶磷酸化過程及抗氧化酶活性實現(xiàn)靶向干預。葛根素顯著富集于ECM和質(zhì)膜脂筏相關條目。ECM不僅是血管結(jié)構(gòu)的力學支撐，還通過整合素信號調(diào)控氧化應激反應、炎癥介質(zhì)釋放及脂多糖應答等過程；而質(zhì)膜脂筏作為信號轉(zhuǎn)導平臺，可協(xié)調(diào)MAPK/NF- σ_κB 通路的激活。葛根素可能通過干預ECM-受體相互作用（如調(diào)控纖連蛋白和層黏連蛋白表達）維持血管屏障完整性，同時通過調(diào)節(jié)脂筏微域內(nèi)激酶（如AKT1）的磷酸化狀態(tài)抑制炎癥信號擴散。還可能通過差異調(diào)控RhoGTPases信號網(wǎng)絡，在抑制VEGF介導的異常血管生成的同時，促進ECM重塑以支持功能性血管再生。例如，葛根素可能阻斷VEGF與TNF- σ?α∝ 的協(xié)同作用，減少內(nèi)皮細胞過度增殖，并通過整合素-ECM相互作用增強血管基底膜的穩(wěn)定性。這種“雙向調(diào)控”特性使其在平衡血管修復與病理進程方面具有獨特優(yōu)勢。

KEGG通路分析進一步揭示葛根素可能通過影響HIF-1、MAPK及糖尿病并發(fā)癥的AGE-RAGE等多信號通路來干預RVO的形成。缺氧條件下，HIF-1α/ VEGF信號是視網(wǎng)膜血管疾?。òS斑水腫）的核心驅(qū)動環(huán)節(jié)[31]，葛根素可能通過抑制HIF- ?1α/ VEGF軸，減少黃斑水腫[32]。MAPK通路激活促進內(nèi)皮細胞凋亡和炎癥，加劇血管通透性和血栓的形成，并通過調(diào)控VEGF 影響RVO 疾病進程[33]。葛根素可能通過靶向抑制p38MAPK磷酸化，減輕小膠質(zhì)細胞過度活化及血管滲漏，從而減輕視網(wǎng)膜炎癥反應和神經(jīng)元凋亡[34]。糖尿病并發(fā)癥中的 AGE-RAGE通路通過氧化應激、炎癥和細胞凋亡機制，顯著加重RVO的血管滲漏、缺血和神經(jīng)元損傷[35]有學者認為葛根素通過抑制AGE-RAGE下游的NADPH氧化酶/ROS和 NF-κB 通路，調(diào)控AGE-RAGE通路，抑制AGE誘導的視網(wǎng)膜周細胞凋亡，阻斷晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）介導的氧化損傷，改善糖尿病相關RVO[36]

綜上所述，本研究利用網(wǎng)絡藥理學與分子對接技術(shù)，揭示了葛根素治療RVO的多靶點可能作用機制，為其臨床干預提供了分子藥理學理論依據(jù)與研究方向。但葛根素具體作用靶點的特異性、信號網(wǎng)絡的動態(tài)調(diào)控關系及長期療效，仍需通過系統(tǒng)的體內(nèi)外實驗及臨床研究來進一步驗證其有效性與安全性。

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（收稿日期：2025-04-02修回日期：2025-05-22）

（編輯：王琳葵 潘明志）