【中圖分類號】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.15.0122.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.15.040

支原體肺炎（mycoplasmapneumoniaepneumonia，MPP）是兒童社區(qū)獲得性肺炎的常見類型之一，主要由肺炎支原體感染引起[1]。目前，臨床常采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療MPP，其通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，降低細(xì)菌的生長與繁殖速度，達(dá)到治療目的。雖然多數(shù)MPP患兒經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療預(yù)后良好，但部分患兒因病情遷延不愈，可發(fā)展為難治性支原體肺炎（refractorymycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）[2]。RMPP臨床表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、臨床癥狀加重及并發(fā)癥增多，嚴(yán)重情況甚至引發(fā)多器官功能衰竭，危及患兒生命[3]。目前，RMPP的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與過度炎癥反應(yīng)、免疫功能紊亂及混合感染等因素相關(guān)，早期識別RMPP高?；純翰⒉扇♂槍π愿深A(yù)措施，對改善預(yù)后具有重要意義?；诖?，本研究旨在深入分析MPP患兒發(fā)生RMPP的危險(xiǎn)因素，為臨床早期識別和個(gè)體化治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2022年1月至2024年12月于無錫市兒童醫(yī)院進(jìn)行診治的200例MPP患兒的臨床資料，所有患兒均接受大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療，根據(jù)患兒是否發(fā)生RMPP分為未發(fā)生組（158例，普通MPP患兒）和發(fā)生組（42例，RMPP患兒）。未發(fā)生組患兒中男性、女性分別為88、70例；年齡1～10歲，平均年齡（ 5.51±1.62 歲。發(fā)生組患兒中男性、女性分別為24、18例；年齡2～10歲，平均年齡（ 5.62±1.54 歲。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Pgt;0.05 ），組間具有可比性。本研究經(jīng)無錫市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4，且胸部X線或CT顯示肺炎征象；（2年齡1～10歲；（3血清肺炎支原體抗體結(jié)果為陽性；（4臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）器官功能出現(xiàn)顯著病理改變的患兒；（②合并呼吸道畸形、肺部疾病、惡性腫瘤、免疫缺陷、先天性心臟病等疾病的患兒；（③合并細(xì)菌、病毒、真菌等其他病原體感染的患兒；（4對大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏或不能耐受的患兒；（5合并先天性智力障礙或情緒障礙的患兒。

1.2研究方法 （1）所有患兒均接受大環(huán)內(nèi)酯類藥物規(guī)范治療，將治療7d后咳嗽、氣促等呼吸道癥狀顯著改善，肺部啰音減少或消失，患兒體溫持續(xù)正常（ lt;37.3^°C ，時(shí)間 ?48h ），影像學(xué)表現(xiàn)好轉(zhuǎn)的患兒歸為未發(fā)生組；治療7d后患兒仍持續(xù)發(fā)熱（體溫 ?37.3°C ，發(fā)熱時(shí)間 ?72h ）或熱退后復(fù)升，呼吸道癥狀無改善或加重，存在肺外并發(fā)癥，肺部影像學(xué)表現(xiàn)惡化的患兒歸為發(fā)生組[5]。（2）收集患兒臨床資料。包括發(fā)病季節(jié)（春夏、秋冬）入院 24h 小兒危重病例評分（PCIS）、臨床特征（咳嗽、喘息、胸悶、氣促）、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、肺外并發(fā)癥（全身皮疹、胃腸道異常）、胸部影像學(xué)表現(xiàn)（胸腔積液、肺不張）、大片狀病變、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)「谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）D-二聚體（D-D）C反應(yīng)蛋白（CRP）、干擾素-γ（IFN-γ）]水平。其中，PCIS[用于評估患兒病情，總分范圍為0～100分，分值越低表示患兒病情越危重。抽取患兒空腹靜脈血 6mL ，分裝于3管中：第1管（ 2mL ）使用普通干燥管（無抗凝劑），采用離心機(jī)以 3000r/min 的轉(zhuǎn)速離心 10min （離心半徑為 8.5cm ），取上清液，使用全自動(dòng)生化分析儀（上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司，滬械注準(zhǔn)20202220446，型號：ZY-1200M）測定AST、ALT水平，采用乳膠增強(qiáng)免疫散射比濁法測定CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定 IFN-γ 水平；第2管（ 2mL ）使用乙二胺四乙酸二鉀抗凝管，混勻后，采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀「深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20212220570，型號：BC-7500（NR）CS]測定WBC；第3管（ 2mL ）使用枸橡酸鈉抗凝管，采集后立即輕柔顛倒混勻8～10次，采用離心機(jī)以3000r/min 的轉(zhuǎn)速離心 15min （離心半徑 15cm ），分離血漿，1h內(nèi)采用免疫比濁法測定D-D水平。

1.3觀察指標(biāo) （1）比較兩組患兒臨床資料。（2）分析影響MPP患兒發(fā)生RMPP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例 （%）] 表示，組間比較行 χ² 檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（ ）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)。影響因素采用多因素Logistic回歸分析。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床資料比較兩組患兒發(fā)病季節(jié)、入院24h PCIS、咳嗽、喘息、胸悶、氣促、胃腸道異常、胸腔積液、AST、ALT、WBC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Pgt;0.05 ）；發(fā)生組患兒發(fā)熱持續(xù)時(shí)間更長，全身皮疹、肺不張、大片狀病變患兒占比均更高，D-D、CRP、IFN-γ水平均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表1。

2.2影響MPP患兒發(fā)生RMPP的多因素Logistic回歸分析將可能影響MPP患兒發(fā)生RMPP的因素行量化賦值，見表2。以MPP患兒是否發(fā)生RMPP為因變量（是 ^-1 ，否 =0 ）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，肺不張、大片狀病變、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間較長及D-D、CRP、IFN- ?γ 水平升高均是MPP患兒發(fā)生RMPP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表3。

3討論

RMPP是MPP的一種特殊類型，其病情更復(fù)雜嚴(yán)重、治療難度更大、復(fù)發(fā)率更高，患兒可出現(xiàn)持續(xù)高熱、劇烈咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀，容易繼發(fā)心臟、消化、血液系統(tǒng)等多系統(tǒng)損傷，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量及長期預(yù)后[7]。因此，深人探討MPP患兒發(fā)生RMPP的危險(xiǎn)因素，對于早期識別高?；純?、改進(jìn)治療方案、改善預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，發(fā)生組患兒發(fā)熱持續(xù)時(shí)間更長，全身皮疹、肺不張、大片狀病變患兒占比均更高，D-D、CRP、IFN-γ水平均更高；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，肺不張、大片狀病變、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間較長及D-D、CRP、IFN-γ水平升高均是MPP患兒發(fā)生RMPP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、肺不張、大片狀病變、D-D、CRP、IFN-γ水平與兒童RMPP的發(fā)生相關(guān)。分析原因?yàn)椋l(fā)熱持續(xù)時(shí)間較長反映患兒的免疫系統(tǒng)被過度激活，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)大量釋放，損傷肺部組織，形成惡性循環(huán)，加重患兒病情；且長期發(fā)熱還可能導(dǎo)致患兒機(jī)體代謝紊亂、免疫功能降低，使MPP患兒更易發(fā)展為RMPP[8]。肺不張和大片狀病變是肺部炎癥嚴(yán)重的表現(xiàn)，肺不張的發(fā)生通常與氣道阻塞有關(guān)，支原體感染可引起氣道黏膜水腫、分泌物增多，甚至形成黏液栓，導(dǎo)致局部氣道阻塞，肺泡內(nèi)氣體被吸收，肺組織塌陷，造成肺部通氣和換氣功能障礙，加重肺部負(fù)擔(dān)；而大片狀病變通常提示肺部炎癥范圍廣泛，病變累及多個(gè)肺葉或肺段，導(dǎo)致肺泡和支氣管結(jié)構(gòu)破壞，影響氣體交換功能，加重病情，進(jìn)而導(dǎo)致RMPP的發(fā)生[]。D-D水平升高反映機(jī)體存在纖維蛋白形成和降解活動(dòng)增強(qiáng)，可能促進(jìn)血栓的形成。在RMPP的發(fā)病過程中，肺部炎癥導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，激活血小板和凝血系統(tǒng)，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，進(jìn)而形成微血栓，加重肺部血管的炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)RMPP的發(fā)生和發(fā)展[10]。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，在機(jī)體受感染、炎癥或組織損傷時(shí)會迅速升高，在MPP患兒中，高水平的CRP可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肺部炎癥加重；還能促進(jìn)炎癥細(xì)胞的浸潤和活化，釋放更多的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，加劇炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肺泡和支氣管結(jié)構(gòu)破壞，影響氣體交換功能，進(jìn)一步加重病情，發(fā)生RMPP[]。IFN-γ作為免疫調(diào)節(jié)因子，其水平升高能激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和殺菌能力，但過度的激活也可能導(dǎo)致肺部炎癥反應(yīng)的過度放大，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征，進(jìn)一步加重肺組織損傷和多器官功能障礙。另外，IFN- ?γ 可誘導(dǎo)肺組織中的免疫細(xì)胞浸潤，造成免疫病理損傷，出現(xiàn)肺部炎癥范圍擴(kuò)大、肺實(shí)變或壞死性肺炎，增加治療難度，導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療效果不佳，進(jìn)而發(fā)展為RMPp[12]

綜上所述，肺不張、大片狀病變、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間較長及D-D、CRP、IFN-γ水平升高均是MPP患兒發(fā)生RMPP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注。

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