DOI： 10.3969/j.issn.2096-2665.2025.15.029

2型糖尿病患病率逐年升高，已成為威脅老年人健康的主要慢性疾病之一，而老年患者又常伴隨代謝功能衰退、多臟器并發(fā)癥及慢性炎癥等狀態(tài)，導(dǎo)致其臨床治療難度較大[1]。西格列汀作為二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，可抑制胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）降解，促進胰島素分泌，降糖效果明確，且發(fā)生低血糖的風險較低，為常用降糖藥物之一。但是，由于老年患者身體素質(zhì)較差，長期使用降糖藥物會影響肝臟代謝，增加不良反應(yīng)，遠期療效不佳[2]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合療法在2型糖尿病治療中逐漸受重視，老年病患者中醫(yī)證型多屬氣虛證，中醫(yī)治療注重整體調(diào)節(jié)，四君子湯作為補氣健脾的經(jīng)典方劑，可增強脾胃運化功能，改善胰島素抵抗（insulinresistance，IR），并可調(diào)節(jié)腸道菌群、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)，達到降糖效果[3]?；诖?，本研究采用四君子湯、西格列汀聯(lián)合治療，分析其用于老年2型糖尿病患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2021年12月至2024年12月北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的40例老年2型糖尿病患者，根據(jù)用藥方案不同分為西藥組（20例）和聯(lián)合組（20例）。西藥組患者年齡61～80歲，平均年齡（ 69.22±6.15 ）歲；男性12例，女性8例。聯(lián)合組患者年齡60～78歲，平均年齡（ 69.12±6.38 ）歲；男性11例，女性9例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 Pgt;0.05 ），組間具有可比性。本研究經(jīng)北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：（1西醫(yī)符合2型糖尿病[的相關(guān)診斷；（②中醫(yī)符合《2型糖尿病病證結(jié)合診療指南》5中氣虛證的辨證標準（主癥：乏力、氣短、自汗、食欲不振；次癥：便溏、面色萎黃、形體消瘦或虛胖、易感外邪；舌脈象：舌質(zhì)淡或淡胖，邊有齒痕，舌苔薄白或白膩，脈細弱或沉緩。符合主、次癥均 ≥2 項，結(jié)合舌脈象即可確診）；（③年齡 ?60 歲。排除標準：（1）伴有其他內(nèi)分泌疾病者；（②肝、腎等臟器功能嚴重異常者；（③合并嚴重感染者；（④伴有惡性腫瘤者；（5對本研究使用藥物過敏者；（①合并嚴重糖尿病急性并發(fā)癥者。

1.2治療方案常規(guī)治療（包括控制飲食、合理運動、自我血糖監(jiān)測等）基礎(chǔ)上，西藥組患者給予磷酸西格列汀片[OrganonPharma（UK）Limited，國備2021006350，規(guī)格： 100mg/ 片]，于餐前或餐后口服， 100mg/ 次，1次/d。聯(lián)合組患者在西藥組的基礎(chǔ)上聯(lián)用四君子湯。組方：黨參 9～12g （氣虛顯著者 12g ，合并明顯腹脹時酌減至 g_g ），白術(shù)、茯苓各 _9g ，炙廿草 6g 。隨癥加減：兼陰虛者加麥冬 10g ，生地 15g ；兼血瘀者加丹參 15g ，川芎 9g1 劑/d，加 600mL 水，大火煮沸后改文火慢煎至 300mL ， 150mL/ 次，分早、晚溫服。兩組患者均治療12周，每4周復(fù)診1次，評估血糖、肝腎功能及炎癥指標。

1.3觀察指標（1療效。臨床癥狀（多飲、多尿、多食、體質(zhì)量降低等）消失，空腹血糖（FBG）、餐后 ^2h 血糖（2hPG）降低 gt;30% 為顯效；癥狀緩解，F(xiàn)BG、 2hPG 降低 10%-30% 為有效；癥狀無改善或加重，F(xiàn)BG、 2hPG 降低 ∠10% 為無效[]?？傆行?Σ=Σ 顯效率 + 有效率。（2）血糖生化指標。抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血 2mL ，采用離心機離心 10min （轉(zhuǎn)速為 3000r/min ，離心半徑為10cm ），取血清，采用己糖激酶法測定FBG水平。治療前后，患者空腹 后口服 75g 無水葡萄糖，靜坐禁食，^2h 后采集其靜脈血 2mL ，離心（操作同上）取血清，以己糖激酶法測 2hPG 水平。收集患者治療前后空腹靜脈血 2mL ，抗凝后檢測糖化血紅蛋白（ HbA_lc ）水平（高效液相色譜法）。（③胰島 β 細胞功能指標。治療前后，采集患者晨起空腹靜脈血 2mL ，制備血清[離心操作同（2）]，以化學(xué)發(fā)光免疫法檢測空腹胰島素（FINS）空腹C肽。（4不良反應(yīng)。不良反應(yīng)總發(fā)生率 Σ=Σ （惡心 + 嘔吐 + 頭暈 + 腹瀉 + 低血糖）例數(shù)/總例數(shù) ×100% 。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以［例 （%）] 表示，行 χ² 檢驗或秩和檢驗；計量資料以（ ）表示，行 t 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效比較兩組患者整體療效、總有效率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 Pgt;0.05 ），見表1。

者血糖生化指標水平均降低，且聯(lián)合組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表2。

2.3兩組患者胰島 β 細胞功能指標水平比較治療后，兩組患者FINS、空腹C肽水平均升高，且聯(lián)合組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表3。

表3兩組患者胰島 β 細胞功能指標水平比較（ ）

注：與同組治療前比較， FINS：空腹胰島素。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表4。

3討論

2型糖尿病尚無根治方法，西醫(yī)主要通過服用降糖藥物、調(diào)整飲食、運動等方式綜合干預(yù)。其中，西格列汀為DPP-4抑制劑，可改善患者胰島素分泌，有效降低血糖，但長期用藥效果不佳[2]。2型糖尿病屬于中醫(yī)“消渴病”范疇，但老年患者可能因年齡因素而表現(xiàn)不同，常涉及氣虛、陰虛等證型，其中氣虛證主要涉及脾、肺、腎等臟腑功能減退，因此，氣虛證患者主要以健脾和胃、清熱燥濕為治療原則[。四君子湯由人參、白術(shù)、茯苓、甘草組成，在《2015年版〈中國藥典〉二部主要增修訂內(nèi)容介紹》中則以黨參替代人參，益氣健脾效果不弱人參，但可降低燥性，更宜慢性病。據(jù)文獻報道，四君子湯及其加味治療糖尿病均有降糖作用[8-9]。因此，本研究采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療老年2型糖尿病患者，以期為中西醫(yī)結(jié)合治療提供臨床依據(jù)。

表2兩組患者血糖生化指標水平比較 ）

注：與同組治療前比較， 2hPG：餐后2h血糖；FBG：空腹血糖； HbA_lc ：糖化血紅蛋白。

本研究結(jié)果中，兩組患者整體療效、總有效率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，提示兩種用藥方案治療老年2型糖尿病均可獲得理想的療效，與既往研究[1]結(jié)果有差異。分析原因可能與納入樣本量較少相關(guān)，統(tǒng)計效力不足；也可能與療程較短有關(guān)，中藥療效常呈劑量和時間依賴性，療程短可能限制療效發(fā)揮，既往研究證實四君子湯對糖代謝的調(diào)節(jié)作用常需持續(xù)干預(yù)16周以上[8。此外，老年患者代謝特點（如合并用藥多、并發(fā)癥復(fù)雜）也可能影響療效評價。后續(xù)研究中可擴大樣本量、延長觀察周期、增設(shè)亞組等，以提高統(tǒng)計檢驗效能、評估遠期療效。通過更嚴謹?shù)脑O(shè)計對目前結(jié)果進行驗證，為臨床決策提供更可靠的循證依據(jù)，評估遠期療效。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血糖生化指標水平均降低，且聯(lián)合組均更低，提示四君子湯聯(lián)合西格列汀的治療方案具有顯著的降糖作用。分析原因為，西格列汀的降糖作用已經(jīng)臨床研究證實，而四君子湯中黨參可甘溫益氣、健脾益肺，為君藥；白術(shù)可加強益氣效果，健脾、燥濕，為臣藥；茯苓健脾、滲濕，為佐藥，與白術(shù)相配可加強健脾、祛濕效果；甘草調(diào)和諸藥，為方中使藥[]。全方共奏益氣健脾之效，與西格列汀聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，增強降糖效果。

此外，本研究中，兩組患者治療后FINS、空腹C肽水平均升高，且聯(lián)合組均更高，提示聯(lián)合用藥可改善胰島β 細胞功能。分析原因為，西格列汀可通過延緩GLP-1降解，刺激胰島素基因表達，并增強葡萄糖依賴性胰島素分泌，可上調(diào)胰島 β 細胞抗凋亡蛋白Bc1-2的表達，減少胰島 β 細胞氧化應(yīng)激損傷，繼而誘導(dǎo)胰島 β 細胞增殖，改善胰島 β 細胞功能，提高空腹C肽水平[12]。而四君子湯可通過改善機體代謝、降低炎癥因子等，改善IR，間接保護胰島 β 細胞，從而影響C肽水平。藥理研究顯示，黨參可促進骨骼肌和脂肪組織攝取葡萄糖，降低外周IR；茯苓可調(diào)節(jié)腸道菌群，增加短鏈脂肪酸生成，激活腸一腦一肝軸，抑制肝糖異生；白術(shù)可清除自由基，抑制核因子KB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減少胰島 β 細胞線粒體功能障礙[13]。聯(lián)合用藥可協(xié)同發(fā)揮作用，直接增強胰島 β 細胞功能，并通過改善IR和抗炎、抗氧化作用，間接保護胰島 β 細胞，從而顯著改善FINS、空腹C肽水平。

另外，本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示四君子湯聯(lián)合西格列汀的治療方案的安全性理想。分析原因為，西格列汀作為高選擇性DPP-4抑制劑，其消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率較低，而四君子湯中黨參、白術(shù)、茯苓、甘草的配伍可通過多靶點發(fā)揮胃腸保護作用，調(diào)節(jié)胃腸激素分泌、增強黏膜屏障功能、改善腸道微循環(huán)，緩解西格列汀潛在胃腸不適反應(yīng)[11]，聯(lián)合應(yīng)用不會增加不良反應(yīng)總發(fā)生率，安全性理想。本研究雖取得初步成果，但仍有局限，如研究周期較短，難以全面觀察長期效果；且未充分考慮個體差異對結(jié)果的影響。后續(xù)應(yīng)延長研究時間，擴大樣本多樣性，深入探究以完善研究結(jié)論。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合四君子湯治療老年2型糖尿病的效果良好，安全性理想，且聯(lián)合用藥的降糖效果、改善胰島 β 細胞功能更佳。

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