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2025-07-22 00:00:00劉雯
家庭醫(yī)藥 2025年7期
智能調(diào)節(jié)，平穩(wěn)血糖
西格列?。?S i t a g l i p t i n ） 是一種高選擇性、可逆性的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，屬于口服降糖藥物。西格列汀的分子設(shè)計(jì)旨在提高對(duì)DPP-4的選擇性， 避免對(duì)其他近似的蛋白酶如DPP-8和DPP-9的非特異性抑制，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。在藥代動(dòng)力學(xué)方面，西格列汀具有良好的口服生物利用度， 吸收迅速，通常在服藥后1～4小時(shí)達(dá)到血漿峰值濃度。其主要以原型形式經(jīng)腎小球?yàn)V過和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)泵主動(dòng)分泌排泄，代謝程度低，與其他藥物的相互作用風(fēng)險(xiǎn)較小。
DPP-4的主要作用是水解含有N末端脯氨酸或丙氨酸殘基的二肽，從而調(diào)節(jié)多種生物活性肽的穩(wěn)定性和功能。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）在進(jìn)餐后由腸道分泌，刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)。在葡萄糖代謝中，DPP-4對(duì)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）等腸促胰島素具有迅速的失活作用，導(dǎo)致這些激素在體內(nèi)半衰期極短，限制了其降糖效應(yīng)。此外，DPP-4還可參與免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞黏附和信號(hào)傳導(dǎo)等過程，其異?；钚耘c代謝紊亂和炎癥相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
西格列汀可通過與DPP-4酶活性中心的結(jié)合，抑制其對(duì)腸促胰島素的水解，從而延長GLP-1和GIP的生物活性。西格列汀的抑制作用使得內(nèi)源性G L P - 1 和GIP的血漿濃度增高，半衰期延長，增強(qiáng)其對(duì)胰島細(xì)胞的激活效應(yīng)。GLP-1通過與胰島β細(xì)胞表面的GLP-1受體結(jié)合，促進(jìn)胰島素的合成和分泌，增強(qiáng)葡萄糖的攝取和利用。與此同時(shí)，GLP-1還能抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，減少肝糖輸出。由于西格列汀的作用機(jī)制依賴于內(nèi)源性腸促胰島素的水平，因此其降糖效應(yīng)具有葡萄糖依賴性，在血糖水平正?；蚱蜁r(shí)，對(duì)胰島素分泌的刺激作用減弱，降低了低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
安全用藥，加強(qiáng)監(jiān)測
在臨床應(yīng)用中，西格列汀可作為單藥治療或與其他口服降糖藥物聯(lián)合使用，其良好的耐受性和低致低血糖風(fēng)險(xiǎn)，使其成為2型糖尿病患者的重要治療選擇。
1.常規(guī)劑量
西格列汀的推薦常規(guī)劑量為100mg，每日1次。
2.特殊人群劑量調(diào)整
腎功能不全患者： 由于西格列汀及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄，腎功能減退可能導(dǎo)致藥物蓄積，增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，因此需要根據(jù)腎功能水平進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于輕度腎功能不全患者（估算腎小球?yàn)V過率eGFR≥60mL/min/1.73 m2）和中度腎功能不全患者（eGFR 45～59 mL/min/1.73 m2），無需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全患者（eGFR＜45 mL/min/1.73 m2）或終末期腎病患者，建議將劑量調(diào)整為25mg，每日1次。
肝功能不全患者：輕度至中度肝功能不全患者（Child-Pugh分級(jí)A和B級(jí)）一般無需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于重度肝功能不全患者（Child-Pugh分級(jí)C級(jí)），由于缺乏充分的臨床研究數(shù)據(jù)，建議謹(jǐn)慎使用西格列汀，必要時(shí)考慮其他替代藥物。
孕婦及哺乳期婦女：目前沒有在懷孕婦女中進(jìn)行充分的和對(duì)照良好的研究，因此不建議在懷孕女性中使用本品。未知西格列汀能否在人類乳汁中分泌，因此本品不宜應(yīng)用于哺乳期女性。
兒童：尚未確定本品在18歲以下兒童患者中使用的安全性和有效性。
老年患者（≥65歲）：使用的安全性和有效性與較年輕的患者（＜65歲）相當(dāng)。不需要依據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。
3.服用時(shí)間與方式
西格列汀可在一天中的任何時(shí)間服用，且不受進(jìn)食影響。患者可根據(jù)自身生活習(xí)慣，選擇固定的時(shí)間服藥，以提高依從性和治療效果?？诜r(shí)，應(yīng)以適量清水送服整片藥物，避免咀嚼、掰開或壓碎藥片，以確保藥物的完整性和釋放特性。
4.聯(lián)合用藥注意事項(xiàng)
當(dāng)西格列汀與其他口服降糖藥物聯(lián)合使用時(shí)，需要注意藥物間的相互作用和低血糖風(fēng)險(xiǎn)。與二甲雙胍聯(lián)合使用時(shí)，通常無需調(diào)整二甲雙胍的劑量，二者具有協(xié)同降低血糖的作用。若與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)合使用，可能增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，建議根據(jù)患者的血糖控制情況，適當(dāng)降低磺脲類藥物或胰島素的劑量。聯(lián)合用藥期間，應(yīng)密切監(jiān)測血糖水平，及時(shí)調(diào)整治療方案。
5.用藥期間的監(jiān)測
在使用西格列汀治療期間，建議定期監(jiān)測血糖水平，包括空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c），以評(píng)估療效和調(diào)整用藥方案。此外，應(yīng)關(guān)注患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，如上呼吸道感染、頭痛、鼻咽炎等。特別需要注意的是，雖然罕見，但有報(bào)道西格列汀可能與急性胰腺炎相關(guān)，如出現(xiàn)嚴(yán)重的持續(xù)性腹痛，應(yīng)立即就醫(yī)。
6.漏服與過量用藥處理
漏服：如果患者忘記服用西格列汀，應(yīng)盡快在記起時(shí)補(bǔ)服。當(dāng)接近下一次服藥時(shí)間時(shí)，則無需補(bǔ)服，按原定時(shí)間繼續(xù)服藥。切勿為補(bǔ)服而在同一時(shí)間服用雙倍劑量，以免增加過量風(fēng)險(xiǎn)。
過量用藥：在過量情況下，應(yīng)盡快聯(lián)系醫(yī)療專業(yè)人員，獲取適當(dāng)?shù)尼t(yī)療干預(yù)。目前尚無西格列汀特異性的解毒劑。如發(fā)生藥物過量，應(yīng)根據(jù)癥狀給予支持治療，監(jiān)測患者的生命體征和血糖水平。由于西格列汀的蛋白結(jié)合率較低，血液透析可能對(duì)清除藥物有一定幫助，但效果有限。
7.停藥與替換
在某些情況下，可能需要考慮停用西格列汀。在停藥前，必須與醫(yī)生仔細(xì)討論這一決定，以確保安全過渡。患者可能因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、效果不顯著，或者健康狀況的改變而需要更改治療策略。在進(jìn)行藥物替換時(shí)，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體健康狀況和需求，選擇最適合的替代藥物。停藥不宜驟然進(jìn)行，以避免血糖波動(dòng)，建議在其他藥物開始生效前逐漸減少西格列汀用量。同時(shí)，患者應(yīng)在更換藥物的初期定期監(jiān)測血糖，并報(bào)告任何異常癥狀，確保新療法的安全性和有效性。
掌握技巧，避免副作用
盡管西格列汀在控制血糖方面效果顯著，但也可能引發(fā)一些副作用，如低血糖、胰腺炎、過敏反應(yīng)等。以下5個(gè)技巧，可幫助患者在使用西格列汀時(shí)盡可能減少副作用的發(fā)生。
第一，服用西格列汀時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)生的處方，不得擅自調(diào)整劑量或停止用藥。如果在治療過程中出現(xiàn)任何不適，應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生，以便他們?cè)u(píng)估癥狀是否與藥物有關(guān)，并根據(jù)需要調(diào)整治療方案。此外，患者應(yīng)告知醫(yī)生所有正在使用的其他藥物、保健品和補(bǔ)充劑，以避免潛在的藥物相互作用，確保用藥安全。
第二，雖然少見，但西格列汀可能引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，包括過敏性休克、血管性水腫和剝脫性皮炎?；颊邞?yīng)熟悉過敏反應(yīng)的早期癥狀，如皮疹、瘙癢、面部或喉嚨腫脹、呼吸困難等。一旦出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)立即停止用藥并尋求緊急醫(yī)療幫助。
第三，均衡的飲食、適度的運(yùn)動(dòng)和良好的生活習(xí)慣不僅有助于血糖控制，還能減少對(duì)藥物的依賴，降低副作用的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。飲食方面，患者應(yīng)增加高纖維食物的攝入，控制碳水化合物和脂肪的攝入量。每天進(jìn)行至少30分鐘的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，如快走、游泳或騎自行車，可以提高胰島素敏感性。避免吸煙和限制酒精攝入，以減少胰腺和肝臟的負(fù)擔(dān)。同時(shí)，保持充足的睡眠和減輕壓力，有助于整體健康水平的提升。
第四， 在使用西格列汀期間，患者需定期進(jìn)行健康檢查，重點(diǎn)監(jiān)測腎功能、血糖水平和肝功能。由于藥物主要經(jīng)腎臟排泄，定期檢測腎功能（如血肌酐、腎小球?yàn)V過率）可避免藥物蓄積；血糖監(jiān)測需涵蓋空腹、餐后血糖及糖化血紅蛋白，以評(píng)估降糖效果；肝功能檢查（如轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素）可預(yù)警肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。通過定期檢查，既能及早捕捉藥物相關(guān)不良反應(yīng)或病情變化，又能為醫(yī)生提供個(gè)體化數(shù)據(jù)支撐，及時(shí)優(yōu)化治療方案。
第五，長期的治療過程中，患者可能會(huì)面臨心理和情感上的挑戰(zhàn)。保持與醫(yī)生、護(hù)士和糖尿病教育者的良好溝通關(guān)系是至關(guān)重要的，因?yàn)樗麄兲峁┑男畔⒑椭С帜軒椭颊甙踩行У厥褂梦鞲窳型??；颊哌€可以考慮加入糖尿病支持小組，與其他患者分享經(jīng)驗(yàn)和獲得鼓勵(lì)。同時(shí)，告知自己的家人和親友治療進(jìn)展，也能得到更多的支持和理解。一個(gè)良好的支持網(wǎng)絡(luò)不僅能增強(qiáng)患者的信心，還能在遇到問題時(shí)提供必要的幫助，從而更有效地管理病情，減少藥物的不良影響。
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DPP-4的主要作用是水解含有N末端脯氨酸或丙氨酸殘基的二肽，從而調(diào)節(jié)多種生物活性肽的穩(wěn)定性和功能。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）在進(jìn)餐后由腸道分泌，刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)。在葡萄糖代謝中，DPP-4對(duì)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）等腸促胰島素具有迅速的失活作用，導(dǎo)致這些激素在體內(nèi)半衰期極短，限制了其降糖效應(yīng)。此外，DPP-4還可參與免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞黏附和信號(hào)傳導(dǎo)等過程，其異?；钚耘c代謝紊亂和炎癥相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
西格列汀可通過與DPP-4酶活性中心的結(jié)合，抑制其對(duì)腸促胰島素的水解，從而延長GLP-1和GIP的生物活性。西格列汀的抑制作用使得內(nèi)源性G L P - 1 和GIP的血漿濃度增高，半衰期延長，增強(qiáng)其對(duì)胰島細(xì)胞的激活效應(yīng)。GLP-1通過與胰島β細(xì)胞表面的GLP-1受體結(jié)合，促進(jìn)胰島素的合成和分泌，增強(qiáng)葡萄糖的攝取和利用。與此同時(shí)，GLP-1還能抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，減少肝糖輸出。由于西格列汀的作用機(jī)制依賴于內(nèi)源性腸促胰島素的水平，因此其降糖效應(yīng)具有葡萄糖依賴性，在血糖水平正?；蚱蜁r(shí)，對(duì)胰島素分泌的刺激作用減弱，降低了低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
安全用藥，加強(qiáng)監(jiān)測
在臨床應(yīng)用中，西格列汀可作為單藥治療或與其他口服降糖藥物聯(lián)合使用，其良好的耐受性和低致低血糖風(fēng)險(xiǎn)，使其成為2型糖尿病患者的重要治療選擇。
1.常規(guī)劑量
西格列汀的推薦常規(guī)劑量為100mg，每日1次。
2.特殊人群劑量調(diào)整
腎功能不全患者： 由于西格列汀及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄，腎功能減退可能導(dǎo)致藥物蓄積，增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，因此需要根據(jù)腎功能水平進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于輕度腎功能不全患者（估算腎小球?yàn)V過率eGFR≥60mL/min/1.73 m2）和中度腎功能不全患者（eGFR 45～59 mL/min/1.73 m2），無需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全患者（eGFR＜45 mL/min/1.73 m2）或終末期腎病患者，建議將劑量調(diào)整為25mg，每日1次。
肝功能不全患者：輕度至中度肝功能不全患者（Child-Pugh分級(jí)A和B級(jí)）一般無需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于重度肝功能不全患者（Child-Pugh分級(jí)C級(jí)），由于缺乏充分的臨床研究數(shù)據(jù)，建議謹(jǐn)慎使用西格列汀，必要時(shí)考慮其他替代藥物。
孕婦及哺乳期婦女：目前沒有在懷孕婦女中進(jìn)行充分的和對(duì)照良好的研究，因此不建議在懷孕女性中使用本品。未知西格列汀能否在人類乳汁中分泌，因此本品不宜應(yīng)用于哺乳期女性。
兒童：尚未確定本品在18歲以下兒童患者中使用的安全性和有效性。
老年患者（≥65歲）：使用的安全性和有效性與較年輕的患者（＜65歲）相當(dāng)。不需要依據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。
3.服用時(shí)間與方式
西格列汀可在一天中的任何時(shí)間服用，且不受進(jìn)食影響。患者可根據(jù)自身生活習(xí)慣，選擇固定的時(shí)間服藥，以提高依從性和治療效果?？诜r(shí)，應(yīng)以適量清水送服整片藥物，避免咀嚼、掰開或壓碎藥片，以確保藥物的完整性和釋放特性。
4.聯(lián)合用藥注意事項(xiàng)
當(dāng)西格列汀與其他口服降糖藥物聯(lián)合使用時(shí)，需要注意藥物間的相互作用和低血糖風(fēng)險(xiǎn)。與二甲雙胍聯(lián)合使用時(shí)，通常無需調(diào)整二甲雙胍的劑量，二者具有協(xié)同降低血糖的作用。若與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)合使用，可能增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，建議根據(jù)患者的血糖控制情況，適當(dāng)降低磺脲類藥物或胰島素的劑量。聯(lián)合用藥期間，應(yīng)密切監(jiān)測血糖水平，及時(shí)調(diào)整治療方案。
5.用藥期間的監(jiān)測
在使用西格列汀治療期間，建議定期監(jiān)測血糖水平，包括空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c），以評(píng)估療效和調(diào)整用藥方案。此外，應(yīng)關(guān)注患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，如上呼吸道感染、頭痛、鼻咽炎等。特別需要注意的是，雖然罕見，但有報(bào)道西格列汀可能與急性胰腺炎相關(guān)，如出現(xiàn)嚴(yán)重的持續(xù)性腹痛，應(yīng)立即就醫(yī)。
6.漏服與過量用藥處理
漏服：如果患者忘記服用西格列汀，應(yīng)盡快在記起時(shí)補(bǔ)服。當(dāng)接近下一次服藥時(shí)間時(shí)，則無需補(bǔ)服，按原定時(shí)間繼續(xù)服藥。切勿為補(bǔ)服而在同一時(shí)間服用雙倍劑量，以免增加過量風(fēng)險(xiǎn)。
過量用藥：在過量情況下，應(yīng)盡快聯(lián)系醫(yī)療專業(yè)人員，獲取適當(dāng)?shù)尼t(yī)療干預(yù)。目前尚無西格列汀特異性的解毒劑。如發(fā)生藥物過量，應(yīng)根據(jù)癥狀給予支持治療，監(jiān)測患者的生命體征和血糖水平。由于西格列汀的蛋白結(jié)合率較低，血液透析可能對(duì)清除藥物有一定幫助，但效果有限。
7.停藥與替換
在某些情況下，可能需要考慮停用西格列汀。在停藥前，必須與醫(yī)生仔細(xì)討論這一決定，以確保安全過渡。患者可能因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、效果不顯著，或者健康狀況的改變而需要更改治療策略。在進(jìn)行藥物替換時(shí)，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體健康狀況和需求，選擇最適合的替代藥物。停藥不宜驟然進(jìn)行，以避免血糖波動(dòng)，建議在其他藥物開始生效前逐漸減少西格列汀用量。同時(shí)，患者應(yīng)在更換藥物的初期定期監(jiān)測血糖，并報(bào)告任何異常癥狀，確保新療法的安全性和有效性。
掌握技巧，避免副作用
盡管西格列汀在控制血糖方面效果顯著，但也可能引發(fā)一些副作用，如低血糖、胰腺炎、過敏反應(yīng)等。以下5個(gè)技巧，可幫助患者在使用西格列汀時(shí)盡可能減少副作用的發(fā)生。
第一，服用西格列汀時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)生的處方，不得擅自調(diào)整劑量或停止用藥。如果在治療過程中出現(xiàn)任何不適，應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生，以便他們?cè)u(píng)估癥狀是否與藥物有關(guān)，并根據(jù)需要調(diào)整治療方案。此外，患者應(yīng)告知醫(yī)生所有正在使用的其他藥物、保健品和補(bǔ)充劑，以避免潛在的藥物相互作用，確保用藥安全。
第二，雖然少見，但西格列汀可能引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，包括過敏性休克、血管性水腫和剝脫性皮炎?；颊邞?yīng)熟悉過敏反應(yīng)的早期癥狀，如皮疹、瘙癢、面部或喉嚨腫脹、呼吸困難等。一旦出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)立即停止用藥并尋求緊急醫(yī)療幫助。
第三，均衡的飲食、適度的運(yùn)動(dòng)和良好的生活習(xí)慣不僅有助于血糖控制，還能減少對(duì)藥物的依賴，降低副作用的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。飲食方面，患者應(yīng)增加高纖維食物的攝入，控制碳水化合物和脂肪的攝入量。每天進(jìn)行至少30分鐘的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，如快走、游泳或騎自行車，可以提高胰島素敏感性。避免吸煙和限制酒精攝入，以減少胰腺和肝臟的負(fù)擔(dān)。同時(shí)，保持充足的睡眠和減輕壓力，有助于整體健康水平的提升。
第四， 在使用西格列汀期間，患者需定期進(jìn)行健康檢查，重點(diǎn)監(jiān)測腎功能、血糖水平和肝功能。由于藥物主要經(jīng)腎臟排泄，定期檢測腎功能（如血肌酐、腎小球?yàn)V過率）可避免藥物蓄積；血糖監(jiān)測需涵蓋空腹、餐后血糖及糖化血紅蛋白，以評(píng)估降糖效果；肝功能檢查（如轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素）可預(yù)警肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。通過定期檢查，既能及早捕捉藥物相關(guān)不良反應(yīng)或病情變化，又能為醫(yī)生提供個(gè)體化數(shù)據(jù)支撐，及時(shí)優(yōu)化治療方案。
第五，長期的治療過程中，患者可能會(huì)面臨心理和情感上的挑戰(zhàn)。保持與醫(yī)生、護(hù)士和糖尿病教育者的良好溝通關(guān)系是至關(guān)重要的，因?yàn)樗麄兲峁┑男畔⒑椭С帜軒椭颊甙踩行У厥褂梦鞲窳型??；颊哌€可以考慮加入糖尿病支持小組，與其他患者分享經(jīng)驗(yàn)和獲得鼓勵(lì)。同時(shí)，告知自己的家人和親友治療進(jìn)展，也能得到更多的支持和理解。一個(gè)良好的支持網(wǎng)絡(luò)不僅能增強(qiáng)患者的信心，還能在遇到問題時(shí)提供必要的幫助，從而更有效地管理病情，減少藥物的不良影響。
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