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        中醫(yī)藥治療免疫球蛋白A腎病的研究進展

        2025-08-23 00:00:00黃諾魯科達
        大醫(yī)生 2025年15期
        關鍵詞:腎病中醫(yī)藥患者

        【中圖分類號】R692.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.15.0131.04

        DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2025.15.043

        免疫球蛋白A腎?。╥mmunoglobulinAnephropathyy,IgAN)是一種原發(fā)性腎小球疾病,主要由于免疫球蛋白A(IgA)或其相關復合物在腎小球系膜區(qū)的沉積所致,該病類型多樣,可表現為局灶性節(jié)段性病變、毛細血管內增生性病變、系膜增生性病變及硬化性病變等[。中醫(yī)認為,IgAN的發(fā)病與脾腎兩虛、濕熱內蘊和瘀血阻絡等病機密切相關,脾為后天之本,主運化,腎為先天之本,主藏精、主水,兩者在生理上相互滋養(yǎng),病理上亦相互影響,中醫(yī)藥治療IgAN,不僅注重癥狀的緩解,還強調從整體出發(fā),通過辨證施治,根據患者的具體病情和體質狀況,靈活應用各種中醫(yī)藥治療方法,如三焦論治、咽腎論治、絡病論治及少陽論治等[2]。同時,中醫(yī)藥在調節(jié)機體免疫功能方面展現出顯著優(yōu)勢,通過抗炎作用和免疫調節(jié)能夠減輕IgAN患者的炎癥反應,調節(jié)免疫細胞的活性和數量,恢復免疫系統的正常功能,從而減輕腎臟的免疫損傷,促進疾病的康復[3]?;诖?,現對中醫(yī)藥治療IgAN的研究進展進行綜述,為臨床提供參考。

        1中醫(yī)對IgAN的認識

        中醫(yī)認為,IgAN的發(fā)生和進展與機體臟器官的功能紊亂、氣血陰陽的不平衡有著密不可分的關系。

        1.1三臟演化肺為水之上源,主宣發(fā)肅降,若肺氣失 宣,則水道不通,水液內停,易發(fā)為水腫;脾主運化水 濕,為后天之本,若脾氣虛弱,運化無力,則水濕內生, 泛濫肌膚;腎為水臟,主水液代謝,若腎氣不足,氣化 無權,則開合失司,水液排泄障礙,亦可導致水腫。此外,外感風熱濕毒之邪,內侵臟腑,灼傷血絡,迫血妄行,則可出現血尿,因此,中醫(yī)治療IgAN時,需根據患者的具體病情,辨證施治,靈活用藥,以達到標本兼治的目的[4。

        1.2病因病機在中醫(yī)理論體系中,IgAN的病因病機復雜,其中風熱襲肺型主要是因外感風熱之邪,肺的宣發(fā)功能失常,而肺主通調水道,水液代謝失常,影響腎的氣化功能,導致水濕內停,下注于腎,引發(fā)血尿;濕熱內蘊型主要是因濕熱邪氣積聚,影響腎臟的正常功能,導致尿液中出現異常物質;脾腎兩虛型則是因脾腎功能失調,水濕無法正常運化,精氣外泄,這不僅會導致腎臟損傷的加劇,還會影響整體的健康狀況;瘀血阻絡型是因患者久病入絡,瘀血會在機體生成并內生,阻滯腎臟的經絡,影響氣血的正常運行,會導致腎臟局部的微循環(huán)出現障礙,從而加重腎臟的病理變化,瘀血不僅影響腎臟的血液循環(huán),還可能導致其他臟器的供血不足,引發(fā)一系列反應,使病情更復雜[5]。

        2治療方法

        2.1辨證治療中醫(yī)采用辨證論治的方法,依據患者的具體癥狀、體質及病情的發(fā)展階段進行精確的辨證分型,進而制訂個性化的治療方案,這對于提升IgAN的治療效果具有至關重要的意義。

        (1)風熱襲肺型該類患者通常表現為急性發(fā)病,外界風熱邪氣突然侵襲,打破機體原有的平衡狀態(tài),引起發(fā)熱、惡寒癥狀,發(fā)熱是機體正氣抵御邪氣的體現,而惡寒則指示外邪束縛體表,導致衛(wèi)氣無法正常發(fā)揮其溫煦功能;此外,患者還伴有咳嗽和咽痛,這與肺臟的生理功能密切相關,風熱邪氣侵襲肺臟,導致肺氣宣降失常,上逆而咳嗽;風熱邪氣灼傷咽喉,引起咽痛,其舌質紅潤、舌苔薄黃,脈象浮數,均為風熱表證的典型體征[7]。在治療方面,中醫(yī)多采用疏散風熱、涼血止血的方案,其目的在于將侵入體表的風熱邪氣驅散,常用的方劑包括銀翹散加減,方中金銀花、連翹具有辛涼透表、清熱解毒之效,可散體表的風熱邪氣;薄荷、牛蒡子既可疏散風熱,又可清利咽喉,緩解咽痛;生地、丹皮、小薊則具備涼血止血之功,上述藥物配伍,外散風熱,內涼血止血,雙管齊下,促使機體恢復平衡[8]。

        (②下焦?jié)駸嵝驮谥嗅t(yī)理論中,下焦?jié)駸嵝突颊叱1憩F出尿頻、尿急和尿痛等癥狀,小便時伴有灼熱感,腰部酸痛,此乃濕熱邪氣郁結于下焦所致,腎位處腰部,濕熱阻滯腎絡,導致氣血運行不暢,不通則痛;患者舌質紅潤,舌苔黃膩,脈象滑數,均為濕熱內蘊之征兆,濕熱之成因,或與外界潮濕環(huán)境相關,或與飲食失調,過食辛辣油膩、甘甜厚味食物有關,導致濕熱內生,下注于下焦[。針對該類癥狀,中醫(yī)治療以清熱利濕、涼血止血為主,旨在清除下焦?jié)駸嶂埃謴湍虻劳〞?,并止住因濕熱損傷腎絡引起的出血。臨床常用方劑為八正散加減,方中瞿麥、篇蓄、車前子和滑石等藥物具有清熱利濕、通淋之效,可清泄三焦?jié)駸?,通利水道;大黃瀉熱降火;生地、白茅根涼血止血,修復受損的腎絡,諸藥協同作用,達到清熱祛濕、修復腎絡損傷之目的,從而緩解癥狀[10]

        (③陰虛火旺型該類患者通常呈現反復發(fā)作的血尿癥狀,同時伴有頭暈耳鳴、五心煩熱、腰膝酸軟等癥狀,頭暈耳鳴的成因在于腎陰不足,無法上養(yǎng)頭目,耳竅失養(yǎng);五心煩熱則源于陰虛生內熱,虛熱內擾;腰膝酸軟則因腎主骨,腰為腎之府,腎陰虧虛,腰膝失養(yǎng);該類患者舌質紅潤、舌苔少、脈細數均為陰虛火旺的典型癥狀[]。臨床常用方劑為知柏地黃丸加減,方中熟地、山茱萸、山藥具有滋陰補腎、填精益髓之效;知母、黃柏則用于清熱瀉火、滋陰降火,清除體內虛熱;丹皮、澤瀉、茯苓具有清熱利濕之功,防止虛熱與濕邪相結;旱蓮草、女貞子則進一步增強滋陰涼血止血的效果,通過滋陰降火,使陰液充足,虛火得以熄滅,腎絡得以安寧,從而避免血尿的反復發(fā)作[12]

        (4)脾腎陽虛型中醫(yī)認為,脾腎陽虛型患者常表現為持續(xù)性血尿,伴隨畏寒肢冷、面色蒼白、腰膝酸軟、食欲不振及大便稀溏等癥狀,上述癥狀的出現,主要由于腎陽不足,導致脾陽虛弱,脾失其溫運功能;腎主腰膝,腎陽虛衰則腰膝失于溫養(yǎng);脾陽虛衰則運化功能失常,表現為食欲不振和大便稀溏;舌脈象表現為舌質淡、舌苔白滑及脈沉細無力,脾腎陽虛的形成,通常與長期疾病導致陽氣耗損、先天體質陽虛或老年體衰等因素有關,從而導致脾腎陽氣不足[13]。臨床常用的方劑包括附子理中湯與真武湯加減,方中附子、肉桂具有溫腎助陽之效,可驅逐陰寒之邪;干姜、白術則健脾溫中,恢復脾胃的運化功能;茯苓、澤瀉利水滲濕,預防水濕內停;山藥、芡實、蓮子則固澀止血,通過溫補脾腎,使脾腎陽氣充足,固澀止血,從而有效改善血尿癥狀[14]。

        2.2 中醫(yī)藥治療IgAN

        三焦論治IgAN三焦即上焦、中焦、下焦,綜合體現人體上、中、下三個區(qū)域的生理功能,并與水液代謝、氣機運行緊密相關,在IgAN的病理過程中,三焦氣化功能的異常被視為重要的病理基礎,上焦心肺氣虛,無法有效調節(jié)水道;中焦脾胃虛弱,導致運化功能失常,水濕內聚;下焦腎與膀胱氣化功能受損,水濕排泄受阻,水濕、濕熱和瘀血等病理產物在三焦內累積,阻礙氣機運行,損傷腎絡,從而引發(fā)蛋白尿、血尿等癥狀[15]。三焦論治著重于調理三焦氣機,排除濕濁,活血通絡,針對上焦,常采用宣肺解表、清熱利咽的方法,如麻杏石甘湯、銀翹散等的加減應用,以驅散外邪,恢復上焦宣發(fā)肅降的功能;中焦治療則側重于健脾和胃、祛濕化濁,常用方劑包括參苓白術散、半夏瀉心湯等,以改善脾胃的運化功能,阻斷水濕內生的源頭;下焦治療則以補腎溫陽、利水通淋為主,如腎氣丸、真武湯等,以增強腎與膀胱的氣化功能,促進水濕的排泄[1]。

        (2)咽腎論治IgAN在中醫(yī)學理論體系中,咽喉與腎臟在生理及病理狀態(tài)下呈現緊密的關聯性,咽喉作為肺胃之門戶,同時腎經亦循行于喉嚨,夾舌本,因此,咽喉的病變與腎陰虧損、虛火上炎或外感邪氣侵襲相關[17]。既往相關研究指出,多數IgAN患者在疾病發(fā)作前或病情加重階段,存在扁桃體炎、咽炎等臨床癥狀,咽喉部位的熱毒、痰濕等病理因素可沿經絡上行侵襲腎臟,導致腎絡受損,出現血尿、蛋白尿等臨床表現,常用金銀花、連翹、板藍根、射干等藥物,以清除咽喉部的熱毒病邪,預防病邪向腎臟傳導;養(yǎng)陰利咽,針對腎陰不足、虛火上炎導致的咽喉不適,常用麥冬、玄參、生地等藥物滋陰降火,同時配伍山茱萸、枸杞子等以滋補腎陰,兼顧標本;利咽活血,對于病程較長、咽喉部痰濕瘀阻的患者,在利咽的基礎上加人丹參、桃仁、紅花等活血通絡藥物,以改善局部血液循環(huán),減輕腎絡瘀阻[18]。

        (③)絡病論治IgAN絡病理論是中醫(yī)理論體系的重要部分,其核心觀點在于“久病入絡”與“久瘀入絡”,IgAN作為一種病程漫長且反復發(fā)作的疾病,隨著病情的演進,腎絡瘀阻的臨床表現愈發(fā)顯著,諸如腎小球系膜區(qū)基質增多、毛細血管袢狹窄及腎間質纖維化等,均與絡病的病理特征相吻合[19]。依據絡病的不同階段和性質,可采取益氣通絡、活血通絡、解毒通絡等多種方法,在疾病初期,絡脈阻滯相對較輕,多表現為氣滯血瘀,常用丹參、川芎、赤芍等具有活血通絡功效的藥物;隨著病情的進展,若出現絡虛不榮、氣血陰陽不足的情況,則需配合使用黃芪、黨參、熟地等益氣養(yǎng)血滋陰的藥物,以達到益氣通絡的效果;對于病程較長、絡脈瘀阻嚴重的患者,如伴有頑固性蛋白尿、血尿或腎功能不全等癥狀,可依據患者實際病情加入地龍、水蛭、全蝎等,以搜剔絡脈瘀滯;若絡中存在熱毒蘊結,如濕熱瘀阻,則需配合使用清熱解毒利濕的藥物,如黃芩、黃連、黃柏等絡[20]

        (4)少陽論治IgAN少陽作為半表半里之樞,負責調控氣機的升降出入,具備調節(jié)人體免疫與代謝之功能,在IgAN的病理過程中,少陽樞機功能障礙,三焦氣機運行不暢,導致水濕、痰飲、血等病理產物的積聚,進而對腎絡造成損傷。少陽論治的原則在于和解少陽、調暢樞機,常用方劑為小柴胡湯及其加減方,小柴胡湯源自《傷寒論》,具有和解少陽、疏利三焦、調和氣血之功效,方中柴胡用以疏解少陽郁熱;黃芩則清泄少陽郁熱;半夏、生姜和胃降逆,散結消痞;人參、大棗、甘草則益氣和中,扶正祛邪[21]

        3中醫(yī)藥對IgAN炎癥因子、免疫功能的影響

        3.1中醫(yī)藥對IgAN炎癥因子的影響

        (1)IgAN的炎癥反應IgAN的炎癥反應主要表現為腎小球系膜區(qū)域免疫復合物的沉積,進而觸發(fā)一系列級聯反應。中醫(yī)藥在治療該病時,通過多靶點調控炎癥網絡,在抑制促炎因子釋放、干預信號傳導通路及調節(jié)氧化應激反應方面具有優(yōu)勢,中醫(yī)藥通過調控炎癥因子表達和抗氧化機制,減輕局部組織損傷,如復方積雪草合劑能夠抑制轉化生長因子-β1(TGF-β1)和纖維連接蛋白(FN)的合成,進而降低IgAN患者的尿蛋白水平,而健脾益腎通絡湯通過下調腫瘤壞死因子, σ?a (TNF- ??a )和白細胞介素-6(IL-6)的表達,可提高臨床總有效率[22]。

        (2)調節(jié)炎癥相關信號通路與自噬機制組織核轉錄因子-kB(NF-kB)是炎癥反應的調節(jié)因子,正常生理狀態(tài)下,其以非活性狀態(tài)存在于細胞質中,當腎臟受氧化應激、細胞因子等各種致病因素刺激時,NF-KB會被激活并發(fā)生磷酸化,隨后從細胞質轉移至細胞核內,促進炎癥因子的轉錄和表達,從而引發(fā)炎癥級聯反應,加速腎臟疾病的進展。中醫(yī)藥通過干預腎組織NF- σκB 及自噬相關通路發(fā)揮抗炎作用,如益腎湯中的多種中藥成分,如當歸、川芎和茯苓等,與強的松聯合使用時,可協同抑制TGF- ??{β}/β 細胞轉導分子(Smad)信號通路,降低系膜細胞中TGF- ??{β}1 、Smad2/3蛋白的表達水平,減少細胞外基質積聚,有效阻止系膜細胞的異常增殖和腎臟纖維化進程[23]

        3.2中醫(yī)藥對IgAN免疫功能的影響中醫(yī)藥在治療過程中能夠有效地糾正輔助性T細胞(Th)1、Th2、Th17、調節(jié)性T細胞(Treg)等T淋巴細胞亞群的失衡狀態(tài),從而抑制過度的免疫反應。益氣滋腎顆粒中的黃芪甲昔可抑制 Th1細胞中T-bet轉錄因子的活性,下調干擾素 -γ(IFN-γ)IL-2等Th1型細胞因子的表達水平;另通過激活Th2細胞中GATA-3轉錄因子,促進IL-4、IL-10等抗炎因子的分泌,驅動T細胞向抗炎表型偏移;女貞子多糖可通過上調Treg細胞表達,抑制NF-kB信號通路的過度激活,增強Treg細胞的免疫抑制功能,減少IL-17A的分泌,使腎臟間質纖維化程度減輕[24]。

        4總結與展望

        本研究深人探討中醫(yī)藥治療IgAN的病機、辨證方法及用藥依據,并揭示中醫(yī)藥治療IgAN的優(yōu)勢,中醫(yī)藥治療IgA腎病可顯著改善患者炎癥與免疫功能。未來研究需結合代謝組學、現代藥理學等新技術,揭示中藥治療IgA腎病的物質基礎和作用靶點,如通過液相色譜-質譜(LC-MS)、核磁共振等技術,對比中藥治療前后患者的血液、尿液、腎組織代謝物差異,篩選與IgAN病理相關的代謝標志物,構建IgAN模型細胞,用中藥提取物庫進行高通量活性篩選,快速鎖定抑制細胞增殖或炎癥因子分泌的成分[25];同時,應開展高質量、多中心的長期臨床研究,進一步分析中醫(yī)藥的遠期療效和安全性,為IgAN的防治提供更可靠的方案。

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