doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.14.016

Expressions Triglyceride-glucose Index， Interleukin-6，and TNF- α_αα_αα_β∝α_αα_βα_α in Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Type 2

Diabetes Mellitusand ir Clinical Significance

WANG Siqing，XU Mengge，MA Juxing，LI Jiao，L Xia

Corresponding Author LI Xia，E-mail：250456230@ qq.com

Keywordscoronaryeartdisease;typ2abetesmelitus;racylycerol-ucseidex;interleuki6;morecrosisfacto α （204

冠心?。╟oronaryheart disease，CHD）是常見(jiàn)的心血管疾病之一，每年約1200萬(wàn)人死于心血管疾病[1]，2021年，我國(guó)CHD病人已達(dá)1139萬(wàn)例[2]。CHD的主要病理機(jī)制為動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）。炎癥反應(yīng)參與AS的各個(gè)階段，白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子- α （tumornecrosisfactor- α ，TNF- ∝ ）等炎性因子表達(dá)升高在AS發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。炎癥是2型糖尿?。╰ype2diabetesmellitus，T2DM）發(fā)展的重要驅(qū)動(dòng)力[3]。T2DM是以高血糖為特征的代謝性疾病，其患病率在世界范圍內(nèi)均有升高趨勢(shì)。CHD合并T2DM極大增加了病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)，有研究發(fā)現(xiàn)，患有T2DM的CHD病人死亡率約是未合并T2DM病人的2倍[4]。因此，分析CHD合并T2DM病人炎性因子水平，給予合理有效的臨床治療，對(duì)改善病人預(yù)后至關(guān)重要。

胰島素抵抗（insulinresistance，IR）是T2DM及CHD的預(yù)測(cè)因素。正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)（HIEC）認(rèn)為是準(zhǔn)確評(píng)估體內(nèi)IR的參考方法[5]。炎癥在IR發(fā)展中作用重要，在心血管疾病的不同狀態(tài)或階段發(fā)揮著不同作用，誘導(dǎo)IR增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[6]。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）所需的胰島素不是常規(guī)的檢測(cè)指標(biāo)，空腹三酰甘油（fastingtriglyceride，TG）和空腹血糖（fastingplasma glucose，F(xiàn)PG）乘積得到的三酰甘油-葡萄糖（triglyceride-glucose，TyG）指數(shù)，通過(guò)簡(jiǎn)單計(jì)算獲得，可代替HOMA-IR進(jìn)行評(píng)估。相較于HOMA-IR，TyG為IR替代標(biāo)志物較簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)[7]。本研究分析CHD合并T2DM病人TyG指數(shù)、IL-6及TNF- α 水平之間的相關(guān)性，以期為提升CHD合并T2DM病人臨床救治質(zhì)量、改善預(yù)后提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2022年5月—12月就診于新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院的CHD病人110例，均完善冠狀動(dòng)脈造影檢查。其中合并T2DM的CHD病人為A組（68例），未合并T2DM的CHD病人為B組（42例）。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：XYDWFYLSH-2022-042），病人均簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡 ≥18 歲；CHD診斷參照《臨床CHD診斷與治療指南》，且經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈存在任意一支血管腔直徑狹窄程度 ≥50%^[8] ;T2DM診斷符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》[9]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往或現(xiàn)有明確的腫瘤史；有精神疾病史；血液系統(tǒng)疾病、服用免疫系統(tǒng)抑制劑、肝腎功能障礙、凝血功能異常；患有艾滋、梅毒等急慢性傳染性疾病；慢性阻塞性肺疾病、萎縮性胃炎等急慢性炎癥；惡化的視網(wǎng)膜病變發(fā)展至增生性視網(wǎng)膜病變、黃斑水腫、T2DM相關(guān)失明或使用視網(wǎng)膜光凝治療[1]；患有T2DM相關(guān)并發(fā)癥，如嚴(yán)重皮膚病、糖尿病足，出現(xiàn)皮膚潰瘍、壞死、感染、骨髓炎等[11]。

1.2一般資料

收集病人一般資料，包括性別、年齡、血壓、心率、體質(zhì)指數(shù)及吸煙史；既往史：高血壓、T2DM。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

采集病人空腹靜脈血，測(cè)定FPG、TG、血尿素氮、血尿酸、總膽固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固 醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（whiteblood cell，WBC）、血肌酐。

1.4TyG指數(shù)、IL-6、TNF- ?α 檢測(cè)

抽取兩組清晨空腹全血 2mL ，采用自動(dòng)分析儀檢測(cè)病人TG、FPG，TyG指數(shù) =In[（TG×FPG）/2] 。靜脈血以1500r/min離心 10min ，取上清液，保存于一 80^°C 條件下。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)上清液炎性因子：IL-6（貨號(hào)JL14113）、TNF- α （貨號(hào)JL110208），嚴(yán)格按照試劑盒（上海酶聯(lián)生物公司）說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行；采用酶標(biāo)儀（型號(hào)K6600A，北京凱奧科技發(fā)展有限公司）在 波長(zhǎng)處測(cè)OD值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差 表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比 （% ）表示，采用 x² 檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)性分析TyG指數(shù)與IL-6、TNF- α 相關(guān)性；Logistic回歸分析CHD合并T2DM危險(xiǎn)因素，繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析TyG指數(shù)及TyG指數(shù)、IL-6、TNF- α 聯(lián)合對(duì)CHD合并T2DM的診斷價(jià)值。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

A組FPG、TG、TyG指數(shù)、IL-6和TNF- α 高于B組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 。詳見(jiàn)表1。

表1兩組臨床資料比較

（續(xù)表）

2.2 TyG指數(shù)與IL-6、TNF-α的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TyG指數(shù)與IL-6（ r=0.180 P=0.042 ）、TNF- α 1 r=0.223 P=0.011 ）呈正相關(guān)。詳見(jiàn)圖1、圖2。

圖1TyG指數(shù)與IL-6的相關(guān)性分析散點(diǎn)圖

圖2TyG指數(shù)與TNF- ∝ 的相關(guān)性分析散點(diǎn)圖

2.3 CHD合并T2DM的影響因素分析

以單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量為自變量，以CHD是否合并T2DM為因變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，TyG指數(shù)、IL-6、血尿酸為CHD合并T2DM的危險(xiǎn)因素。詳見(jiàn)表2。

表2CHD合并T2DM影響因素的Logistic回歸分析結(jié)果

2.4診斷CHD合并T2DM的ROC曲線

以CHD是否合并T2DM為因變量，分別對(duì)TyG指數(shù)及TyG指數(shù)、IL-6、TNF- α 進(jìn)行ROC曲線分析。結(jié)果顯示，TyG指數(shù)與TyG指數(shù)、IL-6、TNF- α 聯(lián)合的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.694，0.741，敏感度分別為55.9% ！ 66.2% ，特異度分別為 80.5% ！ 80.5% 。詳見(jiàn)圖3。

圖3TyG指數(shù)聯(lián)合IL-6、TNF-α預(yù)測(cè)CHD合并T2DM的ROC曲線

3討論

心血管疾病是T2DM病人血管并發(fā)癥病理過(guò)程之一。T2DM和AS病人均存在慢性、亞臨床炎癥，這種炎癥是T2DM病人發(fā)生AS和其他并發(fā)癥的重要危險(xiǎn)因素[12]。在T2DM的并發(fā)癥中，病人發(fā)生CHD比例超過(guò)所有并發(fā)癥的 50% ，由于代謝并發(fā)癥較多，病人常更快更早地發(fā)展為CHD，導(dǎo)致病灶分布增加和預(yù)后惡化[13]。因此，若不及時(shí)干預(yù)病情進(jìn)展，CHD合并T2DM病人出現(xiàn)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)展速度和危害將顯著增加。

炎癥是AS和T2DM發(fā)展的關(guān)鍵因素之一。血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生非黏附性喪失，單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附等炎性改變，引發(fā)高血糖，導(dǎo)致早期 AS^（14] 。IR激活各種類(lèi)型的巨噬細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和脂肪組織，釋放更多炎性因子。IR引起的炎癥與AS所有階段發(fā)病機(jī)制相關(guān)[15]。有研究顯示，CHD合并T2DM病人炎性因子表達(dá)升高，過(guò)度活躍的炎癥反應(yīng)是引起心血管組織損傷原因之一[16]。一項(xiàng)納入300例冠狀動(dòng)脈疾病病人的研究顯示，CHD合并T2DM病人HOMA-IR高于單純CHD病人，胰島素水平相當(dāng)。與CHD病人相比，CHD合并T2DM病人炎癥標(biāo)志物IL-6、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和 TNF- α 水平升高[1]。目前，評(píng)估IR的HOMA-IR需監(jiān)測(cè)空腹胰島素，常規(guī)檢查一般不包括此項(xiàng)目，TyG指數(shù)可通過(guò)FPG、TG簡(jiǎn)單計(jì)算獲得[18]TyG指數(shù)是TG和FPG的乘積，與HIEC診斷結(jié)果一致，是代替IR的重要臨床指標(biāo)[19]。相較于HOMA-IR，TyG指數(shù)更經(jīng)濟(jì)方便、實(shí)用性高，逐漸被大眾認(rèn)可。TyG指數(shù)對(duì)血管損傷、巨噬細(xì)胞聚集和AS發(fā)展有重要影響[20]，且TyG指數(shù)與炎癥、內(nèi)皮功能障礙、糖脂代謝紊亂、血栓形成等AS因素有關(guān)[21]。一項(xiàng)納人731例先天性心臟病病人的多中心回顧性研究發(fā)現(xiàn)，與低TyG指數(shù)的CHD病人相比，高TyG指數(shù)的CHD病人更易發(fā)生糖代謝異常，病變血管更多，血管狹窄程度更嚴(yán)重[22]，TyG指數(shù)可能是CHD病人T2DM發(fā)病的臨床預(yù)測(cè)指標(biāo)[23]。細(xì)胞因子（TNF- α 、IL-6、IL-8）的產(chǎn)生與IR、AS和T2DM的發(fā)展有關(guān)。炎癥細(xì)胞因子與炎癥過(guò)程激活相關(guān)，炎癥反應(yīng)通過(guò)干擾胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，抑制胰島素作用促進(jìn)IR，誘導(dǎo)CHD和T2DM發(fā)生[24]。因此，分析CHD合并T2DM病人TyG指數(shù)、炎性因子IL-6、TNF- ?α 水平，對(duì)判斷CHD合并T2DM的炎癥進(jìn)程具有重要的臨床意義。本研究結(jié)果顯示，A組TyG指數(shù)、IL-6、TNF- ?α 水平高于B組;Logistic回歸顯示，TyG指數(shù) OR= 2.056，95%CI（1.061，3.985）， P=0.033 ]、IL-6[OR 1.026，95%Cl（1.002，1.050）， P=0.037 1為CHD合并T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究中TNF- a 并非CHD合并T2DM的危險(xiǎn)因素，考慮與樣本量不足有關(guān)，且不能排除其他臨床因素在CHD發(fā)展過(guò)程中調(diào)控炎癥指標(biāo)TNF- α 的可能性。因此，本研究仍將TyG指數(shù)聯(lián)合炎性細(xì)胞因子IL-6、TNF- α 對(duì)CHD合并T2DM進(jìn)行探討，結(jié)果顯示，TyG指數(shù)、IL-6、TNF- α 聯(lián)合對(duì)疾病有良好的診斷價(jià)值。TyG指數(shù)與IL-6、TNF- α 水平呈正相關(guān)，TyG指數(shù)與CHD合并T2DM病人的炎癥進(jìn)程有關(guān)。

綜上所述，TyG指數(shù)與炎性因子IL-6、TNF- α 水平有顯著的相關(guān)性，TyG指數(shù)可能是潛在的炎癥指標(biāo)。TyG指數(shù)是CHD合并T2DM的危險(xiǎn)因素，TyG指數(shù)對(duì)診斷疾病存在一定意義，TyG指數(shù)聯(lián)合IL-6、TNF- α 對(duì)診斷疾病具有重要意義。本研究屬于橫斷面研究，存在一定的局限性，今后需開(kāi)展大樣本量、多中心的研究進(jìn)一步分析證實(shí)，并對(duì)出院病人進(jìn)行隨訪，驗(yàn)證本研究結(jié)論。

參考文獻(xiàn)：

[1]XUEYT，CHENKZ，LINHZ，etal.All-causedeath prediction method for CHD based on graph convolutional networks[J]. Computational Intelligenceand Neuroscience，2022，2022：2389560.

[2] 中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2021概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2022， 37（6）：553-578.

[3] UGOVSEK S，SEBESTJEN M.Lipoprotein（a）-the crossroads atherosclerosis，atherothrombosisandinflammation[J].Biomolecules， 2021，12（1）：26.

[4]SESHASAISRK，KAPTOGES，THOMPSONA，etal.Diabetes mellitus，fastingglucose，and risk cause-specific death[J].2011， 364（9）：829-841.

[5] CEDERHOLMJ，ZETHELIUS B.SPISE and other fasting indexes insulin resistance：risks coronary heart disease or type 2 diabetes.Comparative cross-sectional and longitudinal aspects[J]. UpsalaJournal Sciences，2019，124（4）：265-272.

[6] BOUTAGY N E，SINGH A K，SESSA W C.Targeting the vasculature incardiometabolic disease[J].2022，132（6）：e148556.

[7]YANG K，LIU W X.Triglyceride and glucose index and sex differencesin relation to major adverse cardiovascular events in hypertensive patientswithout diabetes[J].Frontiersin Endocrinology， 2021，12：761397. [8］祖姆熱提·阿布都克依木，馬燕玲，朱凱瑞，等.早期生長(zhǎng)反應(yīng)因 子3和白介素6水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性研 究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2023，26（24）：3016-3021. [9］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版） [J].中華糖尿病雜志，2021，13（4）：315-409.

[10]MORIYA T，TANAKA S， KAWASAKI R，et al. Diabetic retinopathy andmicroalbuminuria can predictmacroalbuminuria andrenal function decline in Japanese type 2 diabetic patients：Japan Diabetes Complications Study[J].Diabetes Care，2013，36（9）： 2803-2809.

[11］鄭淑婧.不同病程下2型糖尿病并發(fā)冠心病患者血清內(nèi)源性孤 啡肽和P-選擇素水平含量變化相關(guān)性研究[D].太原：山西醫(yī)科 大學(xué)，2022.

[12]GILBERT R E.Endothelial loss and repair in the vascular complications diabetes：pathogenetic mechanisms and therapeutic implications [J].Circulation Joumal，2013，77（4）：849-856.

[13]BANNING A P，WESTABY S，MORICE M C，et al. Diabetic and nondiabetic patientswith left mainand/or3-vessel coronaryartery disease：comparison outcomes withcardiac surgeryand paclitaxel-eluting stents[J].Journal the American College Cardiology，2010，55（11）：1067-1075.

[14]HAMEDIFARD Z，F(xiàn)ARROKHIAN A，REINER之，et al. effects combined magnesium and zinc supplementation on metabolic statusin patientswith type2diabetesmellitusand coronary heart disease[J].LipidsinHealthandDisease，2020，19（1）：112.

[15]HOSEINI A，NAMAZI G，F(xiàn)ARROKHIAN A，et al. effects resveratrol on metabolicstatus in patientswith type2 diabetes mellitus and coronary heart disease[J].Food amp; Function，2019，10 （9）：6042-6051.

[16]HUOXY，ZHANGT，MENGQF，et al.Resveratrol effectsona diabetic ratmodel with coronary heart disease[J]. Science Monitor，2019，25：540-546.

[17]MAHALLENP，GARG MK，KULKARNIMV，et al.Differences in traditional andnon-traditional risk factors with special reference to nutritional factorsin patientswith coronary artery diseasewithor without diabetes mellitus[J]. Indian Journal Endocrinologyand Metabolism，2013，17（5）：844-850.

[18］安晉陽(yáng)，楊寬，蔣娜，等.TyG在糖尿病前期人群中對(duì)代謝綜合征 的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2022，48（12）：62-68.

[19]ZHAO XX，WANGY，CHEN R Z，et al.Triglyceride glucose index combined with plaque characteristicsas a novel biomarker for cardiovascularoutcomesafterpercutaneouscoronaryintervention inST-elevated myocardialinfarction patients：an intravascularoptical coherencetomographystudy[J].CardiovascularDiabetology， 2021，20（1）：131.

[20]LUO EF，WANG D，YAN GL，et al.High triglyceride-glucose index isassociated with poor prognosis in patients with acute STelevationmyocardial infarctionafterpercutaneouscoronary intervention[J].Cardiovascular Diabetology，2019，18（1）：150.

[21]ZHAOJQ，F(xiàn)AN HX，WANG T，et al.TyG index is positively associated with risk CHD and coronary atherosclerosis severity amongNAFLD patients[J].CardiovascularDiabetology，2022，21 （1）：123.

[22]SUJY，LI Z，HUANG M N，et al.Triglyceride glucose index for the detection the severity coronary artery diseasein diffrent glucose metabolic states in patientswith coronary heart disease：a RCSCD-TCM study in [J].Cardiovascular Diabetology， 2022，21（1）：96.

[23]SI Y Q，F(xiàn)AN WJ，SHAN W C，et al.Association between triglyceride glucose index and coronary artery disease with type 2 diabetesmelitus inmiddle-agedandelderly people[J].Medicine， 2021，100（9）：e25025.

[24]EMAMALIPOURM，SEIDIK，JAHANBAN-ESFAHLANA，etal. Implications resistin in type2diabetes melitus and coronary arterydisease：impairing insulinfunctionand inducingproinflammatory cytokines[J].Journal Cellular Physiology，2019，234 （12）：21758-21769.

（收稿日期：2024-01-18）

（本文編輯 薛妮）