中圖分類號：R737.27 文獻標志碼：B DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.06.012

陰莖鱗狀細胞癌（penile squamous cell carcino-ma，PSCC）是一種少見的男性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，占所有男性惡性腫瘤不足 1% 。盡管其發(fā)病率相對較低，但在非洲、南美洲及亞洲部分地區(qū)顯著高于全球水平。隨著我國衛(wèi)生條件改善，陰莖癌發(fā)病率逐漸接近歐美國家水平[1]。本研究回顧性分析2004年10月至2023年10月我院收治的36例PSCC患者的臨床資料，結合近年文獻探討診療策略及預后因素，旨在為地區(qū)性數(shù)據(jù)積累及臨床決策提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料本研究為單中心回顧性隊列研究，連續(xù)納人2004年10月至2023年10月于我院泌尿外科經(jīng)病理確診為PSCC且接受根治性手術治療的患者。初篩病例庫共51例，排除未接受手術治療（ n=9 ）、臨床資料缺失（ n=4 ）及非首次治療（ n=2 ）者，最終納入36例。所有病例均經(jīng)兩名資深病理醫(yī)師獨立復核診斷，分歧病例通過多學科會診達成共識。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。

1.2納入和排除標準納入標準： ① 組織病理學確診為原發(fā)性PSCC； ② 接受根治性手術（原發(fā)病灶切除 ± 區(qū)域淋巴結清掃）； ③ 術前未接受放療、化療、免疫治療。排除標準： ① 合并其他惡性腫瘤病史； ② 遠處轉移（M1）或無法耐受手術者； ③ 失訪或隨訪時間lt;6 個月。

1.3觀察指標與數(shù)據(jù)采集 ① 人口學特征：年齡、吸煙史（定義：累計吸煙 gt;100 支）、包莖/包皮過長史； ② 腫瘤特征：原發(fā)灶位置（龜頭、包皮、陰莖體）、最大徑（通過術前MRI測量）、TNM分期（AJCC第8版）、組織學分級（WHO2022）、淋巴血管侵犯（LVI）

及神經(jīng)侵犯（PNI）； ③ 人乳頭瘤病毒（HPV）感染狀態(tài)：采用PCR 法檢測高危型HPV（16、18、31、33型）感染，陽性定義為至少1次檢測陽性； ④ 治療參數(shù)：手術方式（部分陰莖切除術/全陰莖切除術）、淋巴結清掃范圍（腹股溝/骼血管旁）、術后輔助治療。

1.4隨訪方案通過門診復查（前2年每3個月1次，第3至5年每6個月1次，此后每年1次）及標準化電話隨訪采集數(shù)據(jù)，主要終點為總生存期（OS，定義為手術日至全因死亡或末次隨訪時間），次要終點包括無進展生存期（PFS）及局部復發(fā)率。截至2023年10月，中位隨訪時間52個月（8～240個月），失訪3例（失訪率為 8.3% ），按截尾數(shù)據(jù)處理。1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS26.0進行生存分析（Kaplan-Meier法），因樣本量較小未進行多因素分析，組間比較采用Log-rank檢驗，檢驗水準： α= 0.05，雙側檢驗。

2結果

2.1一般資料與病理特征36例患者中位年齡46歲（32～73歲），40歲以下患者占 11.1%（4/36） 。所有患者均存在包莖或包皮過長病史，16例（ 44.4% 檢測出高危型HPV感染，其中HPV16占 75.0%（12/16） ，HPV18占18.8%（3/16） ，HPV31/33占 6.2%（1/16） 。原發(fā)灶位于陰莖頭部者23例 （63.9%） ，包皮內板6例（ 16.7% ，陰莖體7例（ 19.4% ）。腫瘤最大徑中位值為 3.5cm（1.2～8.0 cm），TNM分期：T1期14例 （38.9% ，T2期15例（41.7%） ，T3期7例（ 19.4% ；組織學分級以高分化鱗癌為主 （66.7%，24/36） ，低分化者占 33.3%（12/36） 。LVI與PNI分別為9例 25.0% 和5例 13.9% 。

2.2手術治療與淋巴結轉移28例 （77.8% ）行陰莖部分切除術，8例（ 22.2% ）因腫瘤廣泛浸潤行全陰莖切除 + 會陰造口術。22例 （61.1%） 術前觸及腹股溝淋巴結腫大，其中18例 （81.8% ）經(jīng)病理證實轉移并接受淋巴結清掃術；3例骼血管旁淋巴結腫大者術后病理均為陰性。清掃術后并發(fā)癥包括淋巴漏（4例， 18.2% ）和切口感染（3例， 13.6% ）。未清掃淋巴結的14例患者中，2例（ 14.3% ）術后出現(xiàn)局部復發(fā)。

2.3生存分析輔助治療應用情況：5例患者接受術后輔助治療（放化療），其中3例為T3期（低分化2例，高分化1例），2例為T2期（均為低分化）。輔助化療方案以順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶為主（2例），放療（盆腔野，總劑量 50Gy ）聯(lián)合化療（1例），單純放療（2例）。3例T3期輔助化療患者的中位生存期為28個月（范圍24～32個月），顯著長于未接受輔助治療的T3期患者（中位生存期15個月， n=4，P= 0.032，Log-rank檢驗）。中位隨訪時間52個月（8～240個月），30例 （83.3%） ）完成隨訪，5年OS率為60.0%（18/30） ，中位生存時間58個月。低分化鱗癌患者5年0S率 [33.3%（4/12）] 顯著低于高分化者 [75.0%（18/24）] ，Log-rank檢驗顯示兩組差異有統(tǒng)計學意義（ P=0， 029 ）。HPV陽性患者OS率（20 [43.8%（7/16） ］較陰性者 [71.4%（10/14）] 更低，Log-rank檢驗顯示兩組差異無統(tǒng)計學意義（ P= 0.159）。12例 （40.0% 因遠處轉移死亡，轉移部位以肺 58.3% 和骨（ 33.3% ）為主。PFS中位值為42個月，局部復發(fā)率為 16.7%（5/30） 。

3討論

3.1高危因素與早期診斷 本組患者 100.0% 存在包莖或包皮過長史，與YAO等[2]提出的慢性炎癥刺激致癌理論一致。HPV感染率（ 44.4% ）高于非洲隊列（約 30% ）[1]，但低于南美研究（ 60%～80% ）[3]可能與地域差異及檢測方法（PCR法靈敏度較高）有關。值得注意的是，HPV陽性者預后顯著較差，提示病毒可能通過抑制 p53 通路加速腫瘤進展[4]，支持將HPV狀態(tài)納入預后分層體系。

3.2手術策略與淋巴結管理陰莖部分切除術在保留功能方面優(yōu)勢顯著，但需確保切緣 ?2cm （本組無切緣陽性病例）。腹股溝淋巴結轉移率（ 81.8% ）與文獻報道相符[2]，清掃術使5年OS率提升至60.0% ，顯著優(yōu)于姑息治療 （8.0% ）[5]。然而，髂血管旁淋巴結清掃未發(fā)現(xiàn)轉移，與BROUWER指南[6]“選擇性清掃”建議一致，避免過度治療。對于未觸及淋巴結的 T1～T2 期患者，本組復發(fā)率較低（ 14.3%） ，提示動態(tài)監(jiān)測可能替代預防性清掃。

3.3預后因素與治療優(yōu)化低分化病理與HPV陽性是獨立不良預后因素，與BROUWER等[的多中心數(shù)據(jù)吻合。本組輔助治療（放化療）應用率低（5例），但3例T3期患者接受輔助化療后生存期延長至28個月，提示晚期患者或可從系統(tǒng)治療中獲益。近年來PD-L1表達在PSCC中的預測價值初現(xiàn)[7]，未來需結合分子分型制定個體化方案。

3.4局限性本研究為單中心回顧性分析，樣本量較小且隨訪時間異質性大，可能引入選擇偏倚。此外，未納入新輔助治療病例，無法評估其療效。未來需開展多中心前瞻性研究，并整合液體活檢技術（如ctDNA）動態(tài)監(jiān)測復發(fā)風險。

總之，早期手術聯(lián)合選擇性淋巴結清掃是PSCC治療的基石，HPV狀態(tài)及組織學分級為關鍵預后指標。針對高危患者，探索PD-L1抑制劑及HPV靶向治療可能改善生存。臨床決策應綜合腫瘤生物學行為與患者生活質量需求，以實現(xiàn)精準治療。

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（收稿日期：2025-03-27修回日期：2025-04-20）（編輯：潘明志）