ResearchProgressof Buyang Huanwu Decoction inthe Treatmentof VascularCognitive Impairment/ LINYanhua，XU Yiban.//Medical Innovation of China，2025，22（16）：165-169

[Abstract]With the intensification of social aging，the incidence of vascular cognitive impairment （VCI） is increasingdaybyday.Itisof great social significance toexploreand study effective prescriptions thatcan prevent the progresionof the disease.Thetraditional Chinese medicine theoryof \"blood stasis due to Qi deficiency\" has rich and clear discussions on cognitive impairment.Buyang Huanwu Decoction，originating from the Yilin Gaicuo，is a representative formula forbenefiting Qi for activating blood circulation and dispelling stasis and dredging channels. Due to its definite clinical eficacyand exquisite formula composition，it is widelyused incontemporaryclinical practice. Clinical and basic studies have shown that Buyang Huanwu Decoction can play a therapeutic role in treating VCIbyprotectingthe neurovascularunit，improving vascular endothelial function，hemorheology，regulating inflammation，autophagy，oxidative stress and other pathways to improve nerve injury after cerebral ischemia.By consulting the literature，itis found that Buyang Huanwu Decoction and its modified prescription have manyresearch results in clinical applicationand basic research in recent years，which provides support for its wider research.

[Key words] Buyang Huanwu DecoctionVascular cognitive impairment Basic research Review

First-author'saddress： Department of Neurology，Nanping People's Hospital Affiliated to Fujian UniversityofTraditionalChineseMedicine，Nanping353ooo，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.16.039

補(bǔ)陽(yáng)還五湯出自清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》，原方用于治療癱痿病，書(shū)中言該病病機(jī)為“元?dú)馓澪宄?，下剩五?.必見(jiàn)氣虧諸態(tài)”，故此方中“還五”意為還該病所虧五成元?dú)?，又言“元?dú)饧忍?..必停留而瘀”，由此癱痿病機(jī)實(shí)為“氣虛血”，故方中在“還五”補(bǔ)氣上配合活血祛癡藥物，創(chuàng)為此方。血管性認(rèn)知障礙（VCI）發(fā)生在腦血管病后期，由腦血管病后形成的病理產(chǎn)物停留腦竅所導(dǎo)致，屬先實(shí)后虛，虛實(shí)夾雜，其中癡血是VCI發(fā)病過(guò)程中的關(guān)鍵病理因素，但其本為肝、腎等虛損，故應(yīng)予益氣活血之法。癱痿病與VCI均存在“氣虛血瘀”，在“異病同治”理念下，結(jié)合臨床和基礎(chǔ)研究中補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療VCI的報(bào)道，本文查閱整理補(bǔ)陽(yáng)還五湯及其化裁方治療VCI的研究成果，以為其后續(xù)深入研究奠定基礎(chǔ)。

1氣虛血瘀理論及VCI

1.1 氣血與神志

VCI癥狀與中醫(yī)學(xué)中“癡呆”“健忘”相符，該病的發(fā)病與氣血關(guān)系密切?！秲?nèi)經(jīng)》認(rèn)為“血?dú)庹?，人之神”，氣血是神志活?dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，神志活動(dòng)的正常維持需要?dú)庋腻︷B(yǎng)。又有“氣為血之帥，血為氣之母”一說(shuō)，氣行則血行，氣虛則血行不暢，瘀血內(nèi)阻，精血不達(dá)腦髓，神機(jī)失養(yǎng)；氣不攝血，血溢脈外，血內(nèi)生，神機(jī)失用，發(fā)為本病。氣虛為該病之本，血癡為此病之標(biāo)。楊士瀛認(rèn)為“血之為患，蓄之在上其人忘”，張景岳提出“凡心有血，亦令健忘”，《類(lèi)證治裁》中言“血瘀于內(nèi)，善忘如狂”，王清任也提出“有癡血也令人善忘”的觀(guān)點(diǎn)，均表明瘀血是VCI病機(jī)的關(guān)鍵所在。血瘀則經(jīng)氣滯澀，“腦絡(luò)空虛，血不榮腦”，腦髓不得氣血濡養(yǎng)，則“腦主神明”功能障礙，故有癡傻愚笨等表現(xiàn)。VCI患者多年老體衰，經(jīng)氣不足以推動(dòng)氣血上行濡養(yǎng)腦竅，腦失所養(yǎng)，精髓枯萎，則神機(jī)失用。因此，在臨床治療中，選取益氣活血類(lèi)中藥及其復(fù)方制劑對(duì)于氣虛血瘀型疾病的治療具有重要意義，血脈通利，氣通血活，可以有效改善VCI的臨床癥狀。

1.2 VCI

VCI是指由血管損傷（缺血性或出血性）及其血管危險(xiǎn)因素引起的認(rèn)知功能障礙，其表現(xiàn)可從主觀(guān)認(rèn)知能力下降到輕度認(rèn)知障礙，再到癡呆[1]它被認(rèn)為是癡呆的第二大原因，其患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而顯著增加[，估計(jì)占所有癡呆病例的20%～40%^13] 。VCI的發(fā)生是個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，每個(gè)階段受各種因素的影響。遺傳、衰老、性別和不健康的生活方式（如吸煙、身體活動(dòng)減少、不健康的飲食和睡眠質(zhì)量差）會(huì)導(dǎo)致血管危險(xiǎn)因素（VRF）風(fēng)險(xiǎn)增加和臨床腦部疾病發(fā)展，最終破壞腦部關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的微血管，導(dǎo)致中風(fēng)事件積累效應(yīng)。VRF包括高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、心房顫動(dòng)，也是VCI最主要的危險(xiǎn)因素。白質(zhì)高信號(hào)和重要部位的梗死（如左側(cè)額顳區(qū)、左側(cè)基底神經(jīng)節(jié)、左側(cè)角回、右頂葉區(qū)和丘腦左背側(cè)前內(nèi)側(cè)核）被認(rèn)為是VCI的主要腦血管病變特征[4。許多VRF因素是可以改變的，這為預(yù)防和治療提供了機(jī)會(huì)。

2補(bǔ)陽(yáng)還五湯的臨床應(yīng)用

VCI影響患者的執(zhí)行能力、定向力、近記憶力、計(jì)算力、語(yǔ)言、視空間技能、判斷力等認(rèn)知功能[5，降低患者生活能力，嚴(yán)重者會(huì)有人格障礙表現(xiàn)。臨床研究表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯可改善VCI患者臨床癥狀。左歡[研究結(jié)果顯示補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合丁苯酞膠囊在升高VCI患者簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分和降低血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 -1β （ IL-1β ）腫瘤壞死因子 -α （TNF- ∝ ）方面優(yōu)于單一西藥治療。

多項(xiàng)研究結(jié)果表明，補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合西藥可以有效改善VCI患者日常生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分和MMSE評(píng)分[7-8]。李彩利[研究表明加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合丁苯酞膠囊可改善VCI患者M(jìn)MSE、ADL及長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）評(píng)分，并降低血液黏稠度。韓國(guó)同樣發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合西藥對(duì)患者認(rèn)知功能的影響更有益，在MMSE、HDS、ADL、Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分和有效率方面均較單一西藥更有益，并且藥物的不良反應(yīng)少[10]。

蔡茜[基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療VCI的作用機(jī)制可能與磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信號(hào)通路、 p38 絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素信號(hào)通路、缺氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）信號(hào)通路、細(xì)胞調(diào)亡信號(hào)通路等有關(guān)，結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，補(bǔ)陽(yáng)還五湯可能是通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)通路起到治療VCI的作用。王燕等[12]研究結(jié)果顯示在多奈哌齊治療基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味、冠心寧片可以改善MMSE、MoCA及ADL評(píng)分。一些研究結(jié)果顯示常規(guī)西藥聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯、頭針治療可改善腦梗死后認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能、精神狀態(tài)，并且聯(lián)合治療3個(gè)月出現(xiàn)的不良反應(yīng)與單純西藥治療無(wú)明顯差異[13-14]。薛善樂(lè)等[15]研究結(jié)果顯示，多奈哌齊聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯、智三針治療腦卒中后認(rèn)知障礙患者可改善患者的臨床癥狀和認(rèn)知功能，提高日常生活能力，促進(jìn)康復(fù)。雷海軍等[研究結(jié)果表明，對(duì)腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者予補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減方聯(lián)合多奈哌齊及康復(fù)訓(xùn)練，可改善臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分（CSS）、MMSE評(píng)分，降低血漿黏度、纖維蛋白原（FIB）及紅細(xì)胞壓積（HCT），糾正血流變異常狀況，降低膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，保護(hù)腦神經(jīng)，并提高生活質(zhì)量。

3基礎(chǔ)研究

3.1保護(hù)神經(jīng)血管單元（NVU）

慢性腦低灌注（CCH）不僅是VCI的主要因素，而且是NVU內(nèi)免疫和炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵啟動(dòng)因素。小膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞之一，小膠質(zhì)細(xì)胞激活已被證明在驅(qū)動(dòng)大腦內(nèi)的炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用[17]。CCH可造成小膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)炎癥和Notch信號(hào)傳導(dǎo)下調(diào)，因此減輕神經(jīng)炎癥是治療VCI的治療靶點(diǎn)。有研究結(jié)果表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯含藥血清能促進(jìn)BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞向具有抗炎、保護(hù)的M2亞型轉(zhuǎn)化，減輕小膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)炎癥[18]。陳博威等[研究結(jié)果表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯可以逆轉(zhuǎn)腦缺血后微管相關(guān)蛋白2（MAP2）、血管性血友病因子（vWF）陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量減少和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量增加的改變，從而發(fā)揮腦缺血后保護(hù)NVU的作用。

3.2改善血管內(nèi)皮功能

內(nèi)皮素（ET）是最有效的血管收縮劑之一，腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（BMVEC）分泌的ET可以以自分泌和旁分泌的方式影響NVU的完整性，導(dǎo)致腦血管功能障礙。高濃度的ET會(huì)損害血管內(nèi)皮功能，引起神經(jīng)功能受損，導(dǎo)致VCI病情發(fā)展[20]。湯軼波等[2]研究結(jié)果表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯可降低ET-I水平。一氧化氮（NO）作為血管舒張的主要介質(zhì)，有利于維持血管穩(wěn)態(tài)，可抑制血小板黏附與聚集，王崢等[22]研究結(jié)果顯示補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合西藥治療可提高NO水平、降低ET，優(yōu)于單一西藥療法。

3.3 改善血液流變

VCI病因之一為腦部血管損傷，包括腦動(dòng)脈狹窄、腦動(dòng)脈粥樣硬化及動(dòng)脈組織閉塞等。上述血管損傷均與血液流變學(xué)有直接關(guān)系。艾琳等[23]研究結(jié)果表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯具有改善血液流變學(xué)指標(biāo)、促進(jìn)纖溶活性、降低血小板功能，以及抗動(dòng)脈硬化作用。張文龍[24研究表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合尼莫地平可提高椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈及大腦中動(dòng)脈血流速度，降低全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及FIB水平，優(yōu)于西藥單藥治療。卞敬琦等[25]研究發(fā)現(xiàn)給予高脂血癥模型大鼠低劑量補(bǔ)陽(yáng)還五湯可顯著降低全血黏度及血漿黏度，高劑量組發(fā)現(xiàn)血栓素 A₂ 、血栓素 B₂ 含量均顯著下降，前列環(huán)素含量顯著升高。

3.4 氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激反應(yīng)是VCI發(fā)生的重要因素。活性氧（ROS）是氧代謝的副產(chǎn)物，其產(chǎn)生可激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，ROS持續(xù)升高將導(dǎo)致細(xì)胞損傷死亡。劉芳等[2研究表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯及其類(lèi)方可抑制細(xì)胞內(nèi)ROS的異常增多。內(nèi)二醛（MDA）也是氧代謝產(chǎn)物，與ROS相反，該物質(zhì)與氧化應(yīng)激為正相關(guān)關(guān)系，是評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激的重要指標(biāo)。超氧化物歧化酶（SOD）是通過(guò)清除氧自由基發(fā)揮抗氧化作用的一種抗氧化酶，對(duì)氧化應(yīng)激水平有直接影響，有研究表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯能夠升高血漿中SOD表達(dá)水平，降低ROS、MDA水平[27]。

3.5調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬

細(xì)胞自噬是VCI的關(guān)鍵因素。正常的細(xì)胞自噬可通過(guò)吞噬降解損傷和衰老細(xì)胞器，對(duì)所產(chǎn)生能量物質(zhì)再分配利用，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、細(xì)胞正常功能。研究表明，局灶性腦缺血損傷能活化自噬溶酶體途徑，致海馬區(qū)的自噬體增多，進(jìn)而引起該區(qū)域溶酶體活性增加，造成海馬體功能損傷[28]。分子伴侶介導(dǎo)的自噬（CMA）是細(xì)胞自噬的一種，是由分子伴侶識(shí)別蛋白質(zhì)序列上的特殊基序，將蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體內(nèi)進(jìn)行降解的過(guò)程，其中溶酶體相關(guān)膜蛋白2A（LAMP2）是參與CMA的關(guān)鍵分子[29]。上調(diào)LAMP2的表達(dá)使CMA活性上調(diào)，更有利于維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。陳云歡等[30的研究結(jié)果提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯通過(guò)上調(diào)LAMP2激活可能存在的CMA自噬途徑，但激活的確切機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

4總結(jié)

補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療認(rèn)知障礙相關(guān)疾病有可靠的臨床及基礎(chǔ)研究證據(jù)。其組成為黃芪、地龍、桃仁、紅花、當(dāng)歸尾、赤芍、川芎。方中黃芪大補(bǔ)脾胃中氣，當(dāng)歸尾、川芎、赤芍、桃仁、紅花活血祛瘀、疏通經(jīng)絡(luò)，地龍通經(jīng)活絡(luò)。黃芪味甘性溫，甘味擅補(bǔ)，溫性擅通，長(zhǎng)于補(bǔ)氣益陽(yáng)，可減少I(mǎi)L-6、IL-1β、IL-18及TNF- ∝ 等促炎因子的水平，抑制炎癥與氧化應(yīng)激，減少細(xì)胞凋亡[31-32]。當(dāng)歸有“血家之圣藥”之譽(yù)，功擅補(bǔ)血活血，其有效成分可抗炎抗氧化、抑制神經(jīng)元壞死和凋亡、改善腦血流[33]。地龍具有通經(jīng)活絡(luò)、息風(fēng)止痙之效，地龍的有效成分具有抑制炎癥反應(yīng)、降低FIB、降低血小板聚集率的作用[34。赤芍擅清熱涼血、散瘀止痛，赤芍的有效成分可抑制神經(jīng)炎癥、抑制神經(jīng)元損傷和凋亡，在血管方面有抗血小板聚集、抗凝作用[35。川芎可活血行氣，為血中之氣藥，可上達(dá)頭目，川芎的有效成分具有抗氧化應(yīng)激、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、改善血管內(nèi)皮功能的作用[3。桃仁有活血化瘀之效，桃仁的有效成分具有保護(hù)神經(jīng)元、抑制腦功能衰退、改善認(rèn)知能力作用[37]。紅花有活血通經(jīng)、散瘀止痛之效，紅花的有效成分具有抗氧化應(yīng)激、抗神經(jīng)炎癥、增強(qiáng)突觸可塑性、改善認(rèn)知作用[38]。

據(jù)臨床及基礎(chǔ)研究報(bào)道，補(bǔ)陽(yáng)還五湯是治療VCI的有效方劑。此外在臨床報(bào)道上，補(bǔ)陽(yáng)還五湯的應(yīng)用以加減化裁方劑居多，藥物數(shù)量無(wú)法統(tǒng)一，量效分析相關(guān)研究不足，加大對(duì)藥物量效差異的研究，能夠更好地為補(bǔ)陽(yáng)還五湯的臨床應(yīng)用提供標(biāo)準(zhǔn)。

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（收稿日期：2025-01-09）（本文編輯：陳韻）