Diagnostic Value ofDetectionof ADAinPleural Effusionand SerumCEAandD-dimerinMalignant PleuralEffusion/XIE Tongshun，SHI Tiancheng，WU Zhenhua，XU Meijuan.//Medical Innovationof China，2025，22（16）： 156-159

[Abstract]Objective：To explore the clinical application value of adenosine deaminase （ADA） in pleural effusion （PE），serum carcinoembryonic antigen （CEA） and D-dimer （D-D） levels in the diagnosis of malignant pleural efusion （MPE）.Method：Atotal of8O patients withPEand admited to Jingdezhen Fifth People's Hospital from September 2O21 to December 2O23 were retrospectively selected，and divided into the tuberculous pleural effusion （TPE） group （ n =48） and MPE group （n=32） according to the pathological diagnosis. Clinical data and ADA，CEAandD-Dlevelsof allpatients werecollected.The valueof ADA inPEandserum CEAandD-Dinthe diagnosis of MPE were analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve.Result： ADA level in TPE group was higher than that in MPE group， CEA，D-D levels were lower than those in MPE group （ P lt;0.05）. ROC curve showed that the area under the curve （AUC）of ADA，CEA and D-D in the diagnosis of MPE were O.849，0.849 and 0.837，respectively.The AUC，sensitivityand specificity of the combined diagnosis of MPE were O.952，0.979 and 0.844，respectively， which were significantly higher than those of ADA，CEAand D-D diagnosis alone （ P lt;0.05）.

Conclusion： The detection of ADA，CEAand D-D has certain application value in the diagnosis of MPE，but the combined detection can further improve the diagnostic sensitivity and specificity.

[Keywords] Adenosine deaminase Carcinoembryonic antigen D-dimerTuberculouspleural effusion Malignant pleural effusion

First-author'saddress：Department of Lung IX，Jingdezhen Fifth People's Hospital，Jingdezhen ， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.16.037

胸腔積液（PE）是內(nèi)科常見疾病，主要臨床表現(xiàn)為胸痛、呼吸困難及咳嗽等，其病因多樣，以結核性胸腔積液（TPE）和惡性胸腔積液（MPE）最為常見，其中，MPE占全部 PE 病因的 23.7% 左右[1-2]。明確病因與準確區(qū)分疾病類型對于制訂正確的治療方案至關重要。傳統(tǒng)診斷方法如影像學檢查、細胞學檢查等雖有一定價值，但存在敏感度不高、漏診誤診等局限性[3。近年來，生物標志物檢測因其無創(chuàng)、便捷、敏感度高等特點逐漸成為研究熱點。腺苷脫氨酶（ADA）是一種與機體細胞免疫系統(tǒng)有重要聯(lián)系的酶，其在T淋巴細胞中含量較高，當機體受到病菌如結核分枝桿菌等感染時，T淋巴細胞被激活，進而釋放大量ADA[4。癌胚抗原（CEA）是一種廣譜腫瘤標志物，存在于內(nèi)胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面，在多種腫瘤中表達異常[5]。D-二聚體（D-D）是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下的特異性降解產(chǎn)物，是反映體內(nèi)血漿高凝狀態(tài)及纖溶系統(tǒng)激活的重要分子標志物。本研究將探討胸腔積液ADA及血清CEA、D-D診斷MPE的應用潛力。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性選取2021年9月—2023年12月景德鎮(zhèn)市第五人民醫(yī)院收治的PE患者共80例。（1）納入標準：TPE符合文獻[7]中相關診斷標準；MPE診斷標準為PE中或胸膜活組織檢查發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤細胞；年齡 ?18 周歲；臨床資料完整。（2）排除標準：合并多種惡性腫瘤；不明原因PE；正使用抗結核藥物和化療藥物；精神障礙。依據(jù)病理診斷結果將患者分為TPE組（ n=48 ）和MPE組（ n=32 ）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1一般資料收集通過查閱醫(yī)院電子病歷，收集兩組患者一般臨床資料，包括性別、年齡、胸膜厚度，以及有無胸痛、發(fā)熱等。

1.2.2實驗室指標檢測分別取兩組患者空腹靜脈血 5mL ，以 3000r/min 的速度進行離心，取上層清液，采用法國STAGOCOMPACT全自動血凝分析儀以免疫比濁法測定CEA、D-D水平。兩組患者留置胸腔閉式引流管，取胸腔積液 5mL ，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測（試劑盒購自北京四正柏生物科技有限公司）ADA水平。

1.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)分析通過統(tǒng)計學軟件SPSS21.0完成。計數(shù)資料以率（ % ）表示，行 χ² 檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以（ ）表示，行 檢驗；采用多因素logistic回歸分析MPE的影響因素；采用受試者操作特征（ROC）曲線分析ADA、CEA、D-D對MPE的診斷價值。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料及實驗室指標比較

TPE組ADA水平高于MPE組，CEA、D-D水平均低于MPE組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）；兩組性別、年齡、胸膜厚度、胸痛、胸膜結節(jié)、發(fā)熱比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）。見表1。2.2ADA、CEA、D-D單項及聯(lián)合檢測對MPE的診斷價值ROC曲線結果顯示，ADA、CEA、D-D診斷MPE的AUC分別為0.849、0.849、0.837。三項聯(lián)合診斷MPE的AUC為0.952，顯著高于ADA、CEA、D-D單項診斷，且聯(lián)合診斷的特異度顯著高于單項鑒別（ Plt;0.05 ）。見表2、圖1。

3討論

MPE指胸膜原發(fā)或轉移惡性腫瘤誘發(fā)的胸腔積液，患者多伴有呼吸困難、胸痛、咳嗽等，影響生活質量與生存期。TPE則源于結核性胸膜炎，由結核分枝桿菌感染胸膜引發(fā)滲出性積液，患者伴胸痛、咳嗽、發(fā)熱等，可能引發(fā)胸膜粘連、肺功能損傷等[]。TPE 和 MPE 是難以鑒別的兩種PE類型。當前，PE的臨床診斷權威標準依賴于其液體樣本的抽取與分析，包括檢測細菌種類、評估炎癥因子水平及篩查腫瘤細胞等，但傳統(tǒng)基于免疫學指標、細胞學檢查及細菌學檢測的方法，診斷敏感度、特異度不足，且耗時較長，影響診斷的及時性[1]。鑒于此，開發(fā)一種更精準且高效的鑒別手段對提升PE的臨床診療水平具有重要價值。

ADA是一種與機體細胞免疫系統(tǒng)有重要聯(lián)系的酶，其含量、活性與T細胞增殖、分化、激活有關，結核分枝桿菌感染人體，激活T淋巴細胞并增殖，隨之活化巨噬細胞，產(chǎn)生大量的ADA，增強對細胞內(nèi)結核分枝桿菌的殺傷作用。研究發(fā)現(xiàn)，ADA含量在TPE患者中顯著增加，監(jiān)測其水平變化可作為診斷 TPE 的方法之一[1-12]。CEA 在正常成人血清中的含量低，當細胞發(fā)生惡變時，CEA的編碼基因被異常激活，從而分泌大量CEA，CEA被認為是良惡性PE 鑒別診斷的有效腫瘤標志物[13-14]。D-D通常反映血栓形成與溶栓活性，其作為PE患者入院常規(guī)檢查中凝血功能項目之一，具有簡單、經(jīng)濟等特點，此外，D-D的濃度變化有助于更好地反映疾病狀態(tài)，對病情評估及預后具有一定積極意義[15]。

本研究結果顯示，CEA、D-D是發(fā)生MPE的獨立危險因素，ADA是保護因素，ROC曲線分析顯示，ADA、CEA、D-D聯(lián)合診斷MPE的AUC為0.952，敏感度為0.979，特異度為0.844，顯著高于三者單項診斷，提示ADA、CEA、D-D可作為鑒別TPE、MPE的特異性標志物，其聯(lián)合檢測能提高整體診斷的準確性。TPE患者主要是因結核分枝桿菌進入胸膜，引發(fā)強烈的免疫反應，導致T淋巴細胞激活 y 干擾素等細胞因子，進而激活效應細胞如巨噬細胞，抑制結核分枝桿菌的增殖與擴散，而受抗原刺激的巨噬細胞則釋放ADA，因此TPE中的ADA 水平顯著升高[6]。MPE主要由惡性腫瘤導致，CEA作為腫瘤標志物之一，可存在于腫瘤細胞表面，并可直接將CEA釋放到胸腔積液和血液中，因此導致血清CEA含量升高[17-18]。有研究表明，大部分MPE患者年齡較大，且伴有較多基礎疾病，因此常發(fā)生血液高凝，導致患者凝血、纖溶功能紊亂，形成血栓等病癥，進而使D-D等凝血指標顯著升高。TPE患者D-D水平升高與結核分枝桿菌感染胸膜引起的炎癥反應有關，炎癥通過促進血小板的活化和聚集，以及凝血因子的產(chǎn)生，促進血栓形成。然而TPE因炎癥激活的血管內(nèi)凝血反應不如MPE廣泛，因此 TPE 患者的 D-D 水平通常低于 MPE 患者[19-20]。

綜上所述，胸腔積液ADA及血清CEA、D-D檢測在MPE的診斷中均有一定價值，聯(lián)合檢測能夠進一步提高診斷的敏感度和特異度。

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（收稿日期：2024-09-25）（本文編輯：陳韻）