[摘要] 目的 探討新疆高原環(huán)境與平原環(huán)境下特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）患者的臨床特點(diǎn)、皮膚表面菌群分布差異及相關(guān)危險(xiǎn)因素，為制定高原地區(qū)AD的防治策略提供理論依據(jù)。方法 選取2023年8月至2024年8月在新疆軍區(qū)總醫(yī)院就診的130例AD患者作為研究對(duì)象。根據(jù)有無高原居住史分為高原組（n=64）與平原組（n=66）。分析兩組患者的臨床特征、皮膚表面菌群分布及相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果 與平原組比較，高原組AD患者首發(fā)率更高、首發(fā)年齡更小、疾病嚴(yán)重程度更重，且皮損處金黃色葡萄球菌分布顯著高于非皮損處。結(jié)論 高原環(huán)境下AD患者的疾病嚴(yán)重程度高于平原地區(qū)患者，且金黃色葡萄球菌的感染增加是重要因素之一。

[關(guān)鍵詞] 高原；特應(yīng)性皮炎；金黃色葡萄球菌；相關(guān)危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R758.23" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.17.002

Analysis of atopic dermatitis characteristics and related risk factors in plateau and plain in Xinjiang

XIAO Ying¹， WANG Huilin²

1.Shihezi University School of Medicine， Shihezi 832002， Xinjiang， China; 2.Department of Dematology， General Hospital of Xinjiang Military Command， Urumqi 830000， Xinjiang， China

[Abstract] Objective To explore the clinical characteristics， skin surface microbial distribution and related risk factors of patients with atopic dermatitis （AD） in the plateau environment and plain environment in Xinjiang， so as to provide theoretical basis for the prevention and treatment strategies of AD in the plateau region. Methods A total of 130 patients with AD who visited General Hospital of Xinjiang Military Command from August 2023 to August 2024 were selected as research subjects. The patients were divided into plateau group （n=64） and plain group （n=66） based on their history of living at high altitudes. The clinical characteristics， distribution of skin surface microbiota， and related risk factors of two groups were analyzed. Results Compared with plain group， patients with AD in plateau group had a higher incidence， younger age at onset， more severe disease. Significantly higher distribution of Staphylococcus aureus in the lesions than those in non-lesions. Conclusion The severity of AD in plateau patients was higher than that in plain areas， and the increase of Staphylococcus aureus infection was one of the important factors.

[Key words] Plateau; Atopic dermatitis; Staphylococcus aureus; Related risk factors

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病受遺傳、環(huán)境等多種因素的影響。新疆高原地區(qū)因其獨(dú)特的自然環(huán)境，可能對(duì)AD患者的發(fā)病及疾病嚴(yán)重程度產(chǎn)生特殊影響^[1–3]。本研究旨在探討新疆高原環(huán)境與平原環(huán)境下AD患者的臨床特點(diǎn)、皮膚表面菌群分布差異及相關(guān)危險(xiǎn)因素，以期為制定高原地區(qū)AD的防治策略提供科學(xué)依據(jù)。

1 "對(duì)象與方法

1.1 "研究對(duì)象

選取2023年8月至2024年8月在新疆軍區(qū)總醫(yī)院皮膚科就診的130例AD患者作為研究對(duì)象。根據(jù)有無高原居住史分為高原組（n=64）與平原組（n=66）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①高原組海拔≥3000m地區(qū)居住≥3個(gè)月，平原組無高原居住史；②年齡18～60歲；③符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)^[4]；④患者或家屬可配合隨訪并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①AD患者皮損部位合并其他皮膚??；②免疫系統(tǒng)缺陷疾病或過去3個(gè)月內(nèi)口服抗生素、激素等的患者；③有心臟、肝臟、腎臟等重要臟器及血液系統(tǒng)疾病的患者；④患有精神疾病難以配合隨訪調(diào)查者。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。具有可比性。本研究經(jīng)新疆軍區(qū)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫

1.2 "研究方法

本研究采用問卷調(diào)查結(jié)合皮膚標(biāo)本取樣送檢的方式進(jìn)行。當(dāng)皮膚科醫(yī)師接診疑似AD患者時(shí)，通知另一位皮膚科醫(yī)師一起詳細(xì)詢問病史并進(jìn)行體格檢查，嚴(yán)格依據(jù)Williams診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷^[4]。若兩位醫(yī)師診斷結(jié)果一致，則確定為AD患者；若意見不一致，則由第三位皮膚科專家判斷。然后向患者及其家屬說明本研究的目的、方式及內(nèi)容，在獲得同意后簽署知情同意書。對(duì)符合條件的患者進(jìn)行問卷調(diào)查，并對(duì)整體及局部皮損進(jìn)行評(píng)估，拍照存檔；同時(shí)對(duì)AD患者病變最嚴(yán)重處及相對(duì)正常皮膚處的標(biāo)本進(jìn)行采集，行一般細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定檢查，記錄皮膚表面細(xì)菌培養(yǎng)的檢查結(jié)果。同一患者分別取病變最嚴(yán)重處及相對(duì)正常處皮膚標(biāo)本，采集標(biāo)本時(shí)應(yīng)盡量避免正常定居細(xì)菌的污染。以生理鹽水浸濕無菌棉拭子后，于患者皮損最嚴(yán)重部位及非皮損部位（距離皮損部位5cm以上的健康位置，無特殊情況一般選取左側(cè)前臂屈側(cè)處皮膚采集標(biāo)本）以橫、縱、斜方向反復(fù)擦拭10次，采集皮膚組織或分泌物標(biāo)本，放入無菌試管中送檢。將采集的標(biāo)本接種于培養(yǎng)平板上，在恒溫箱中培養(yǎng)48h，觀察菌落。

1.3 "觀察指標(biāo)

①患者基本信息：姓名、年齡、身高、體質(zhì)量、聯(lián)系方式、居住地（高原/平原）等；②發(fā)病情況：發(fā)病部位、病程、瘙癢程度、濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（eczema area and severity index，EASI）評(píng)分等；③既往史及診療情況：用藥史、過敏性疾病史及其他相關(guān)既往病史等；④家族史。

1.4 "統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q₁，Q₃）]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 "結(jié)果

2.1" 兩組患者的發(fā)病情況比較

高原組患者的首發(fā)發(fā)生率高于平原組，且高原組患者的首發(fā)年齡低于平原組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.027）。高原組EASI評(píng)分高于平原組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002），見表2。

2.2" 皮膚表面菌群分布

高原組AD患者皮損部位表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌的分布高于非皮損部位，見表3。平原組AD患者皮損部位表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌的分布高于非皮損部位，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。高原組AD患者皮損部位的金黃色葡萄球菌分布高于平原組（Plt;0.05），而人葡萄球菌分布低于平原組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

2.3 "疾病危險(xiǎn)因素分析

高原組AD患者最近1個(gè)月內(nèi)有皮膚破損的比例低于平原組，洗澡后有涂抹保濕劑習(xí)慣的比例高于平原組，洗澡時(shí)長長于平原組，洗澡次數(shù)少于平原組，且好發(fā)季節(jié)分布與平原組不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表6。

3 "討論

本研究高原組AD患者首發(fā)年齡較平原組提前2.6年，且首發(fā)發(fā)生率高1.7倍。高原環(huán)境下AD患者的疾病嚴(yán)重程度高于平原患者。高原地區(qū)的特殊自然環(huán)境特點(diǎn)（低氧、低濕度、強(qiáng)紫外線輻射和晝夜溫差大等）可對(duì)皮膚屏障功能產(chǎn)生不利影響。Beall等^[2]研究表明，高原低氧環(huán)境可降低皮膚屏障的修復(fù)能力，增加皮膚對(duì)外界刺激的敏感度。此外，低濕度和高紫外線輻射可加劇皮膚的干燥和炎癥反應(yīng)，這些都是AD病情加重的重要誘因^[3-4]。

然而，高原AD患者的季節(jié)性分布與平原存在差異：除夏季高發(fā)外，春季（3～5月）和冬季（12～次年2月）的發(fā)病率分別較平原組升高12%和10%。這一現(xiàn)象可能與新疆高原特有的氣候波動(dòng)有關(guān)，春季強(qiáng)風(fēng)沙天氣（年均沙塵日數(shù)達(dá)45d）導(dǎo)致皮膚表面過敏原（如塵螨、花粉）負(fù)荷增加^[5]，花粉增加可加重AD^[6]。冬季極端低溫（–25℃～–15℃）與室內(nèi)干燥暖氣共同作用，進(jìn)一步破壞皮膚屏障功能^{[7， 8]}。上述發(fā)現(xiàn)提示，高原AD的防控需突破傳統(tǒng)季節(jié)性干預(yù)模式，實(shí)施全年動(dòng)態(tài)化管理策略。

高原地區(qū)的植被分布與平原地區(qū)有所不同，且高海拔地區(qū)畜牧業(yè)發(fā)達(dá)，分布有適合養(yǎng)殖牛羊類動(dòng)物的高原山地^[9]，故其吸入性變應(yīng)原可能與平原地區(qū)存在差異。變應(yīng)性鼻炎與AD均為臨床上較常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床上常見到AD患者合并變應(yīng)性鼻炎，吸入性變應(yīng)原是變應(yīng)性鼻炎的主要致病原^[10]。提示本研究可以吸入性變應(yīng)原為研究切入點(diǎn)，進(jìn)一步深入探究高原與平原地區(qū)AD的發(fā)病情況及這些地區(qū)環(huán)境因素對(duì)AD及其并發(fā)癥的不同影響。

本研究高原組AD患者皮損部位金黃色葡萄球菌高于平原組，且這種感染與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。金黃色葡萄球菌感染可通過分泌超抗原加劇AD的炎癥反應(yīng)，金黃色葡萄球菌通過破壞皮膚屏障并誘導(dǎo)免疫失調(diào)，加重AD的病理變化^[11–13]。此外，隨著海拔的升高，人體各部位的皮膚微生物多樣性均呈現(xiàn)下降趨勢，該現(xiàn)象可能與高海拔地區(qū)人群AD發(fā)病率較高存在關(guān)聯(lián)^[14]。研究表明細(xì)菌感染對(duì)AD患者病情進(jìn)展起關(guān)鍵作用，特別是在環(huán)境應(yīng)激條件下^[12]。

對(duì)高原環(huán)境下AD患者的治療應(yīng)充分考慮其特殊的病理特點(diǎn)。首先，常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)金黃色葡萄球菌感染的監(jiān)控和管理，如合理使用抗生素和局部抗菌劑控制細(xì)菌負(fù)荷^[15]。研究表明使用針對(duì)金黃色葡萄球菌的益生菌制劑對(duì)調(diào)節(jié)皮膚微生態(tài)有益^[16]。其次，高原地區(qū)AD患者需注重皮膚屏障的保護(hù)和修復(fù)，可采取防曬措施減少紫外線損傷^[17]。Nanna等^[18]分析AD與皮膚微生物群的復(fù)雜互動(dòng)關(guān)系，建議通過環(huán)境干預(yù)與治療優(yōu)化結(jié)合的方式改善疾病管理。Egawa等^[19]進(jìn)一步探討皮膚屏障功能障礙在過敏性疾病中的重要性，提供改善治療策略的思路。此外，Paller等^[20]提出針對(duì)不同環(huán)境條件下患者的個(gè)性化治療策略。

本研究存在一定局限性：①本研究樣本量有限，未進(jìn)行亞組分析（如不同海拔梯度），可能影響統(tǒng)計(jì)分析的泛化性。②本研究僅對(duì)皮膚表面菌群進(jìn)行分析，未來研究可結(jié)合多組學(xué)技術(shù)（如宏基因組、代謝組）深入解析高原環(huán)境–菌群–免疫互作網(wǎng)絡(luò)，并開展干預(yù)試驗(yàn)驗(yàn)證防控策略。綜上，高原環(huán)境可能通過加重皮膚屏障功能受損和增加金黃色葡萄球菌感染率而顯著提高AD患者的疾病嚴(yán)重程度。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

1. "TING Y N，TIM F C. A systematic review and Meta-analysis of risk factors associated with atopic dermatitis in Asia[J]. World Allergy Org J， 2020， 13（11）： 100477.
2. "BEALL C M. Andean， Tibetan， and Ethiopian patterns of adaptation to high-altitude hypoxia[J]. Integrat Comparat Biol， 2006， 46（1）： 18–24.
3. "SINGH K G. High altitude dermatology[J]. Indian J Dermatol， 2017， 62（1）： 59–65.
4. "SINGH K D， CHATTERJEE M， GREWAL S R， et al. Incidence and care of environmental dermatoses in the high-altitude region of Ladakh， India[J]. Indian J Dermatol， 2013， 58（2）： 107–112.
5. "GENNARO D， RUBY P. Meteorological conditions， climate change， new emerging factors， and asthma and related allergic disorders. A statement of the World Allergy Organization[J]. World Allergy Org J， 2015， 8（1）： 46–52.
6. "HUONG G N， KRONBORG L A. Climate change and atopic dermatitis： Is there a link？[J]. Int J Dermatol， 2018， 58（3）： 279–282.
7. "ENGEBRETSEN A K， BAGER P， WOHLFAHRT J， "et al. Prevalence of atopic dermatitis in infants by domestic water hardness and season of birth： Cohort study[J]. J Allergy Clin Immunol， 2016， 139（5）： 1568–1574.
8. "DRUGLI B M， SOLHEIM E， LYDERSEN S， et al. Elevated cortisol levels in Norwegian toddlers in childcare[J]. Early Child Dev Care， 2018， 188（12）： 1682–1693.
9. "杜文瓊， 蒲榮， 楊凡， 等. 高原地區(qū)兒童慢性咳嗽過敏原分布特點(diǎn)分析[J]. 高原醫(yī)學(xué)雜志， 2024， 34（1）： 1–5.
10. 張正強(qiáng)， 解美犁， 單智慧， 等. 新疆伊犁地區(qū)343例變應(yīng)性鼻炎患者變應(yīng)原分布分析[J]. 農(nóng)墾醫(yī)學(xué)， 2013， 35（1）： 21–22.
11. GEOGHEGAN A J， IRVINE D A， FOSTER J T. Staphylococcus aureus and atopic dermatitis： A complex and evolving relationship[J]. Trends Microbiol， 2018， 26（6）： 484–497.
12. ONG P Y， LEUNG D Y. Bacterial and viral infections in atopic dermatitis： A comprehensive review[J]. Clin Rev Allergy Immunol， 2016， 51（3）： 329–337.
13. KIM B DONALD Y M. Significance of skin barrier dysfunction in atopic dermatitis[J]. Allergy Asthma Immunol Res， 2018， 10（3）： 207–215.
14. HUAN L， YI J W， QIAO L Y， et al. Elevation is associated with human skin microbiomes[J]. Microorganisms， 2019， 7（12）： 611.
15. HARALD B. Turning the inside out： The microbiology of atopic dermatitis[J]. Environ Microbiol， 2016， 18（7）： 2089–2102.
16. CHRIS C， KATIA H R， PHILIPPE L. Skin microbiome and its interplay with the environment[J]. Am J Clin Dermatol， 2020， 21（Suppl 1）： 4–11.
17. EICHENFIELD F L， TOM L W， BERGER G T， et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis section 2. Management and treatment of atopic dermatitis with topical therapies[J]. J Am Acad Dermatol， 2014， 71（1）： 116–132.
18. NANNA F， GARETH M， STEFANIE P， et al. Microbe-host interplay in atopic dermatitis and psoriasis[J]. Nat Commun， 2019， 10（1）： 4703.
19. EGAWA G， KABASHIMA K. Barrier dysfunction in the skin allergy[J]. Allergol Int， 2018， 67（1）： 3–11.
20. "PALLER L， AMY S， KENJI K， et al. Therapeutic pipeline for atopic dermatitis： End of the drought？[J]. J Allergy Clin Immunol， 2017， 140（3）： 633–643.

（收稿日期：2025–01–17）

（修回日期：2025–04–30）

基金項(xiàng)目：新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（2022D01C343）

通信作者：王惠琳，電子信箱：wanghuilinyxh@126.com