宮頸癌是女性生殖道常見的惡性腫瘤，早中期患者可以通過手術(shù)切除獲取較好的預(yù)后，但晚期患者失去手術(shù)機(jī)會，只能采取放化療等方式延長生存期[1-2。呂彥妮等研究指出，炎癥反應(yīng)與晚期宮頸癌患者預(yù)后密切相關(guān)。淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（lymphocyte/monocyteratio，LMR）可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，對多種腫瘤患者預(yù)后具有評估價(jià)值[4-5]。曾凡鵬等回認(rèn)為，癌癥患者會出現(xiàn)貧血和血小板增多，血紅蛋白與血小板比值（hemoglobin-to-plateletratio，HPR）在一定程度上反映腫瘤進(jìn)展情況。本研究回顧性分析2021年1月—2022年12月我院收治的95例晚期宮頸癌患者臨床資料，分析LMR、HPR與患者預(yù)后的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料 晚期宮頸癌患者95例，年齡42＼～70歲，平均 57.48±4.45 ）歲；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（Interna-tional Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期：IVA期53例，IVB期42例。以治療后1年作為隨訪觀察期限，隨訪時(shí)間結(jié)束時(shí)患者病情進(jìn)展或者病死視為預(yù)后不良，納人預(yù)后不良組（ n=28 ），其余患者納人預(yù)后良好組（ n=67 ）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且FIGO分期為V期；（2）經(jīng)活檢組織病理學(xué)確診；（3）初發(fā)宮頸癌；（4）病因?yàn)槿巳轭^瘤病毒（humanpapilloma virus，HPV）感染;（5）在本院接受同步放化療，且至少完成1個療程；（6）病歷資料及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前接受過抗腫瘤治療；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）合并其他婦科疾??；（4）合并免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病、肝腎功能障礙。

1.2實(shí)驗(yàn)室檢測患者入院后次日清晨采集空腹靜脈血 5mL ，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin19fragmentantigen21-1，CYFRA21-1）癌胚抗原（car-cino-embryonicantigen，CEA）糖類抗原125（carbo-hydrateantigen125，CA125）水平。采用全自動生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司）檢測患者血清總膽紅素、肌酐、尿酸水平。采用血液分析儀（廣州?？松锟萍加邢薰荆z測患者外周血淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)，計(jì)算LMR和HPR，LMR 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)/單核細(xì)胞計(jì)數(shù)， HPR= 血紅蛋白/血小板計(jì)數(shù)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計(jì)量資料以 表示，組間比較采用 Φ_t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以 n（%） 表示，組間比較采用 χ² 檢驗(yàn)；采用點(diǎn)二列相關(guān)性分析LMR、HPR與患者臨床預(yù)后的關(guān)系;繪制受試者工作特征（receiver oper-atingcharacteristic，ROC）曲線，計(jì)算曲線下面積（areaundercurve，AUC），分析LMR、HPR對晚期宮頸癌患者預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值；采用R4.1.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，以高風(fēng)險(xiǎn)閾值為橫坐標(biāo)、凈收益率為縱坐標(biāo)，繪制LMR、HPR預(yù)測晚期宮頸癌患者預(yù)后不良的決策曲線。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較預(yù)后不良組血清SCC、CYFRA21-1、CEA、CA125水平高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ ；兩組年齡、組織學(xué)類型、FIGO分期、分化程度、致病因、是否絕經(jīng)、血總膽紅素、肌酐、尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 。見表1。

2.2兩組患者LMR、HPR比較人院時(shí)預(yù)后不良組外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、LMR、血紅蛋白、HPR低于預(yù)后良好組，單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ （Plt;0.05） 。見表2。

2.3LMR、HPR與晚期宮頸癌患者預(yù)后相關(guān)性分 析點(diǎn)二列相關(guān)性分析顯示，LMR（ r=-0.247，P=0.016）HPR（ r=-0.522 Plt;0.001 ）與晚期宮頸癌患者預(yù)后不良負(fù)相關(guān)。

2.4LMR、HPR對晚期宮頸癌患者預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值將LMR、HPR作為檢驗(yàn)變量，晚期宮頸癌患者預(yù)后作為狀態(tài)變量（ 1= 預(yù)后不良， 0= 預(yù)后良好），繪制ROC曲線（見圖1），結(jié)果顯示，LMR、HPR預(yù)測晚期宮頸癌患者預(yù)后不良的AUC均 gt;0.8 ，兩者聯(lián)合預(yù)測的 AUCgt;0.9 ，預(yù)測價(jià)值更高。見表3。

2.5LMR、HPR預(yù)測晚期宮頸癌患者預(yù)后不良的決策曲線分析將凈收益率作為縱坐標(biāo)，高風(fēng)險(xiǎn)閾值作為橫坐標(biāo)，繪制決策曲線，結(jié)果顯示，在閾值范圍0～0.54，0.72～0.85，0.95～1.00 內(nèi)，LMR和HPR聯(lián)合預(yù)測晚期宮頸癌患者預(yù)后不良的凈收益率明顯優(yōu)于單一LMR或HPR的凈收益率，最大凈收益率為0.295；且在高風(fēng)險(xiǎn)閾值 0～0.87，0.95～1.00 范圍內(nèi)，聯(lián)合預(yù)測的凈收益率 gt;0 ，具有臨床意義。見圖2。

3討論

宮頸癌發(fā)病隱匿，早期患者可能無任何癥狀，當(dāng)出現(xiàn)接觸性出血、異常陰道流血等癥狀，疾病已進(jìn)展至中期甚至晚期，失去最佳手術(shù)機(jī)會8。放化療是晚期宮頸癌患者主要的治療方式，可有效抑制腫瘤進(jìn)展，延長患者生存期，但復(fù)發(fā)率仍居高不下，是導(dǎo)致患者預(yù)后不良的首要原因[。

本研究對晚期宮頸癌患者基線資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良組血清SCC、CYFRA21-1、CEA，CA125 水平高于預(yù)后良好組，提示這些臨床常用的腫瘤標(biāo)志物水平升高往往預(yù)示患者治療效果不佳、預(yù)后較差[]。

劉婷等認(rèn)為，炎癥反應(yīng)與惡性腫瘤預(yù)后有關(guān)，炎癥反應(yīng)可以促進(jìn)腫瘤生長、浸潤及轉(zhuǎn)移等。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組LMR低于預(yù)后良好組，點(diǎn)二列相關(guān)性分析顯示LMR與晚期宮頸癌患者預(yù)后不良呈負(fù)相關(guān) ，表明LMR越低，預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)越高，與歐麗瀅等的研究結(jié)果一致。低LMR表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，單核細(xì)胞數(shù)量增多，反映機(jī)體處于炎癥反應(yīng)加劇狀態(tài)。淋巴細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其水平降低表示機(jī)體免疫功能下降，免疫識別和殺傷能力降低，容易導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞躲避免疫監(jiān)控而發(fā)生逃逸，增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[3]。單核細(xì)胞在腫瘤間質(zhì)中聚集，分化為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，不僅降低對腫瘤細(xì)胞的免疫攻擊能力，還可以促進(jìn)腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移。單核細(xì)胞數(shù)量增多反映體內(nèi)腫瘤負(fù)荷較重，機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞活躍，增加轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[4]。

有研究指出，腫瘤患者營養(yǎng)狀態(tài)與預(yù)后也相關(guān)，營養(yǎng)狀態(tài)下降常會發(fā)生貧血，血紅蛋白是評估貧血的指標(biāo)[5。同時(shí)，腫瘤細(xì)胞分泌凝血酶原激活劑、血小板活化因子等，促進(jìn)凝血過程的發(fā)生，血栓形成為腫瘤細(xì)胞生長和擴(kuò)散提供營養(yǎng)和氧氣，促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組HPR低于預(yù)后良好組，點(diǎn)二列相關(guān)性分析顯示HPR與晚期宮頸癌患者預(yù)后不良呈負(fù)相關(guān)（ r=-0.522，Plt;0.001） ，表明HPR越低，患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)越高。低HPR表現(xiàn)為血紅蛋白降低，血小板計(jì)數(shù)升高。腫瘤細(xì)胞增殖需要營養(yǎng)支持，導(dǎo)致患者營養(yǎng)不良，血紅蛋白降低，引起腫瘤缺氧，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤新生血管生成，促進(jìn)腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞在生長和轉(zhuǎn)移過程中需要基質(zhì)重塑、血管人侵，破壞機(jī)體凝血與抗凝平衡，促使血小板水平升高，血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤血管生成、腫瘤細(xì)胞侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移7]。

本研究ROC曲線和決策曲線分析發(fā)現(xiàn)，LMR、HPR預(yù)測晚期宮頸癌患者預(yù)后不良的AUC均 gt;0.8 ，兩者聯(lián)合預(yù)測的 AUCgt;0.9 ，預(yù)測價(jià)值更高；在閾值范圍 0～0.54，0.72～0.85，0.95～1.00 內(nèi)，LMR 和HPR聯(lián)合預(yù)測晚期宮頸癌患者預(yù)后不良的的凈收益率明顯優(yōu)于單一LMR或HPR的凈收益率，最大凈收益率為0.295；在高風(fēng)險(xiǎn)閾值 0～0.87，0.95～1.00 范圍內(nèi)，聯(lián)合預(yù)測的凈收益率 gt;0 ，提示LMR和HPR聯(lián)合可預(yù)測晚期宮頸癌患者的短期預(yù)后，凈收益率高。

綜上所述，LMR、HPR與晚期宮頸癌患者臨床預(yù)后不良呈負(fù)相關(guān)，可用于預(yù)測患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)，且兩者聯(lián)合預(yù)測的凈收益率更高。

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（本文編輯 王曉蘊(yùn)）