高血壓是我國中老年人群常見的慢性疾病，隨著社會老齡化加重，其發(fā)病率顯著升高，且呈現(xiàn)年輕化趨勢。高血壓前期為血壓值介于高血壓和理想血壓之間的病理狀態(tài)，不僅極容易進(jìn)展為高血壓，且可增加發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，對高血壓前期患者單純檢測清晨舒張壓（diastolicbloodpressure，DBP）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）特異性較差，而 24h 動態(tài)血壓監(jiān)測又較繁瑣，不易被患者接受。因此，尋找識別高血壓前期的相關(guān)指標(biāo)具有重要價值。近年來研究指出，微小RNA（microRNA，miR）參與高血壓的發(fā)生與發(fā)展，一項以180例高血壓患者為對象的研究發(fā)現(xiàn)，患者血清microRNA-483-3p水平高于健康者2。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）激活是引起原發(fā)性高血壓的重要機(jī)制，當(dāng)前高血壓治療多以RAAS系統(tǒng)為靶點，如醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等。本研究選擇我院2020年1月—2021年11月收治的90例高血壓前期患者，分析血清miR-483-3p、RAAS系統(tǒng)參數(shù)水平與其血壓水平的相關(guān)性以及對進(jìn)展至高血壓的預(yù)測價值。

1資料與方法

1.1一般資料以高血壓前期患者90例為觀察組，非高血壓及高血壓前期健康者90例為對照組。觀察組男性49例，女性41例；年齡45＼～67歲，平均（ 53.64±7.52? 歲，符合《國家基層高血壓防治管理指南2020版》3中關(guān)于高血壓前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組男性50例，女性40例；年齡為43＼～66歲，平均（ 歲，無急慢性疾病。兩組患者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05） 。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡30＼～75歲；臨床資料完整；簽署參與本研究的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1個月服用過任何降壓藥物；合并可引起繼發(fā)性高血壓的相關(guān)疾??；合并惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病者及肝腎功能障礙;妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1定量聚合酶鏈反應(yīng)（quantitative polymerasechainreaction， qPCR ）檢測血清 miR-483-3p ：采集受試者清晨空腹靜脈血 5mL ，常溫下靜置 30min ，凝固后離心取血清，存放在 -80^°C 冰箱中待檢。采用Trizol試劑提取樣本總RNA，分光光度計測量其質(zhì)量與純度。應(yīng)用TaqManmicroRNAcDNA試劑盒和FastKingOneStep逆轉(zhuǎn)錄PCR試劑盒（武漢吉立德生物科技）進(jìn)行RNA反轉(zhuǎn)錄。應(yīng)用定量PCRSYBR-Green試劑盒（廣州達(dá)安基因股份有限公司）進(jìn)行熒光定量PCR。反應(yīng)體系：RNA酶滅菌水 4μL，SYBR- Green Mix 10μL ，上下游引物各 1μL ，cDNA 4μL 0miR-483-3p上游引物序列：5'-AGTCTGGTCGTG-CACGGCACGTGCAC-3'，下游引物序列： 5^° -TGCG-TGCACGGCACCACGTTTGGCAC-3'。采用 2^-ΔΔG 法計算血清 miR-483-3p 相對表達(dá)量。

1.2.2RAAS系統(tǒng)參數(shù)檢測：采集受試者清晨空腹肘靜脈血 3mL ，離心分離血漿，應(yīng)用maglumi2000全自動化學(xué)發(fā)光測定儀（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司）及配套試劑盒檢測醛固酮（aldosterone，ALD）血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡI，Ang I）和血漿腎素活性（plasma reninactivity，PRA）水平。按儀器操作規(guī)范與試劑盒說明書操作。

1.2.3 24h 動態(tài)血壓監(jiān)測：采用ACF-D1動態(tài)血壓監(jiān)測儀（上海艾迅醫(yī)療設(shè)備有限公司）對受試者進(jìn)行連續(xù) 24h 動態(tài)血壓監(jiān)測，每隔 30min 測量1次，白天為7：30＼～21：00，夜間為21：00＼～次日7：30。記錄夜間、白天及 24h 平均DBP、SBP。

1.2.4隨訪：對90例高血壓前期患者進(jìn)行3年隨訪，每年作1次常規(guī)體檢，觀察高血壓發(fā)生情況。將隨訪期間進(jìn)展至高血壓的25例設(shè)為高血壓組，其余65例設(shè)為非高血壓組。進(jìn)展至高血壓的判斷標(biāo)準(zhǔn)：依照《2020國際高血壓學(xué)會全球高血壓實踐指南》，在沒有使用任何降壓藥物前提下，清晨 8：00DBP? 90mmHg 和（或 ）SBP?140mmHg

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以頻數(shù)表示，組間比較采用 χ² 檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以 表示，組間比較采用 Φ_t 檢驗;繪制受試者工作特征（receiver operat-ing characteristic，ROC）曲線分析血清 miR-483-3p 、RAAS系統(tǒng)參數(shù)對高血壓前期的診斷價值；采用Pearson相關(guān)性分析法分析 miR-483-3p 與RAAS系統(tǒng)參數(shù)的相關(guān)性以及 miR-483-3p. RAAS系統(tǒng)參數(shù)與高血壓前期患者血壓水平的相關(guān)性；采用Logis-tics回歸分析影響因素。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組與對照組 miR-483-3p RAAS系統(tǒng)參數(shù)水平比較觀察組 miR-483-3p 表達(dá)量、ALD、AngII、PRA水平高于對照組（均 Plt;0.001 ）。見表1。2.2miR-483-3p、RAAS系統(tǒng)參數(shù)對高血壓前期的診斷價值miR-483-3p、RAAS系統(tǒng)參數(shù)聯(lián)合診斷高血壓前期的曲線下面積為0.808，敏感度為 78.44% ，特異度為 75.32% ，高于單一指標(biāo)診斷。見圖1。

2.3高血壓前期患者血清miR-483-3p水平與RAAS系統(tǒng)參數(shù)相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析顯示，高血壓前期患者血清 miR-483-3p 水平與 ALD.AngI ！PRA呈正相關(guān)（均 Plt;0.01 ）。見表2。

2.4觀察組與對照組 24h 動態(tài)血壓比較觀察組夜間平均DBP及SBP、白天平均DBP及SBP 24h 平均DBP及SBP水平高于對照組（均 Plt;0.001 ）。見表3。

2.5高血壓前期患者血清miR-483-3p、RAAS系統(tǒng)參數(shù)與血壓水平的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析顯示，高血壓前期患者血清 miR-483-3p 及RAAS系統(tǒng)參數(shù)（ALD、AngⅡI、PRA）與夜間平均DBP及SBP、白天平均DBP及 SBP，24h 平均DBP及SBP呈正相關(guān)（均 Plt;0.05 ）。見表4。

2.6高血壓組與非高血壓組臨床特征及miR-483-3p、RAAS系統(tǒng)參數(shù)水平比較高血壓組年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、高血壓前期病程、miR-483-3p表達(dá)量、ALD、AngI、PRA水平高于非高血壓組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ）。見表5。

2.7高血壓前期進(jìn)展至高血壓危險因素分析以進(jìn)展至高血壓作為因變量（進(jìn)展至高血壓 ?=1 ，未進(jìn)展至高血壓 ₌₀ ），將表4中具有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量進(jìn)行Logistics回歸分析，結(jié)果顯示，年齡增大（OR2.789，95%CI：1.658＼～4.687）、miR-483-3p表達(dá)量（OR2.462，95%CI：1.353＼～5.782）、ALD（OR2.978，95%CI：1.657＼～5.648）、AngII（0R 2.142， 95%CI .1.352＼～3.362）、PRA（OR3.645，95%CI：1.265＼～6.879）水平增高均為高血壓前期患者進(jìn)展至高血壓的危險因素（均 Plt;0.05 。見表6。

3討論

高血壓前期為介于正常血壓與高血壓的特殊階段，我國18歲以上人群非高血壓患者高血壓檢出率約為 33.6% ，且該部分患者肥胖、糖尿病及心血管疾病發(fā)生風(fēng)險顯著提高[5。因此，早期識別高血壓前期進(jìn)展至高血壓的高危患者并制定干預(yù)方案，具有重要價值。

miRNA參與調(diào)控細(xì)胞活化、分化、調(diào)亡等過程， 等在高血壓的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)，高血壓大鼠血清中 miR-483-3p 水平異常升高。miR-483參與動脈硬化、肺動脈高壓等疾病的生理病理過程。高血壓發(fā)病期間miR-483-3p可保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清 miR-483-3p 水平明顯升高，miR-483-3p、RAAS系統(tǒng)參數(shù)對高血壓前期具有較高的診斷價值， miR-483-3p 與高血壓前期患者血壓水平呈正相關(guān)，與何昕[研究結(jié)果部分一致。

RAAS系統(tǒng)在血壓調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用，是參與原發(fā)性高血壓發(fā)生的重要機(jī)制。大量研究顯示，由肝臟和腎臟分別分泌的ALD、AngII、PRA通過一系列反應(yīng)對血壓進(jìn)行調(diào)節(jié)，參與高血壓的發(fā)生與發(fā)展]。ALD排鉀保鈉，促進(jìn)水鈉重吸收，增加血容量，升高血壓水平。PRA作用于血管緊張素原，生成 AngI 和 AngII ，AngI可促進(jìn)血管收縮和ALD分泌。本研究結(jié)果顯示，高血壓前期患者RAAS系統(tǒng)參數(shù)高于健康者，且與患者血壓水平呈正相關(guān)，與相關(guān)研究相符[3]，說明高血壓前期同樣存在RAAS系統(tǒng)異常情況。

本研究結(jié)果還顯示，年齡增大 Ω.miR-483-3p 表達(dá)量、ALD、AngⅡI、PRA水平增高為高血壓前期進(jìn)展至高血壓的危險因素（均 Plt;0.05 ）。高血壓前期患者血清 miR-483-3p 表達(dá)量及ALD、Ang及、PRA水平升高，提示進(jìn)展至高血壓的風(fēng)險較大，臨床需及時實施針對性干預(yù)，以降低高血壓發(fā)生率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] FU J，LIU Y，ZHANG L，et al. Nonpharmacologic interventionsforreducingblood pressureinadultswithprehypertensionto established hypertension[J].JAm Heart Assoc，2020， 9（19）：e016804.