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        小青龍湯與常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床效果探析

        2025-06-26 00:00:00朱文彥李招趙四林

        【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.09.0104.03

        DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2025.09.033

        哮喘-阻肺重疊綜合征(asthma-COPDoverlapsyndrome,ACOs)兼具支氣管哮喘(bronchialasthma,BA)和慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructivepulmonarydisease,COPD)的臨床特征,患者常伴隨氣道高反應性和進行性氣流受限等表現(xiàn),其診斷標準和治療策略目前尚未達成共識,給臨床診療帶來了一定挑戰(zhàn)[]。目前,臨床常用氧療、吸痰等基礎治療措施和吸入性糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑等藥物治療該疾病,布地奈德福莫特羅作為一種復方吸入制劑,能有效抑制炎癥反應并促進支氣管擴張。噻托溴銨則是一種長效抗膽堿藥物,通過抑制炎癥因子分泌,減輕氣道黏膜水腫狀況。然而,由于ACOS患者的發(fā)病機制較復雜,單一西醫(yī)治療可能難以全面覆蓋所有病理生理過程,且部分患者易產(chǎn)生耐藥性,導致臨床療效欠佳[2]。中醫(yī)認為,ACOS屬“痰飲”“喘證”等范疇,其病機主要由外感風邪,加之體虛,致使痰瘀阻肺,脈絡阻塞,肺失宣降,故中醫(yī)治療應以解表散寒、宣肺平喘為主[3]。小青龍湯由麻黃、芍藥、干姜等組成,有解表散寒、祛痰平喘之效,與該病中醫(yī)治則相符?;诖耍狙芯窟x取97例ACOS患者開展研究,旨在探討在患者的臨床治療中實施小青龍湯聯(lián)合西醫(yī)治療方案的具體效果,現(xiàn)報道如下。

        1資料與方法

        1.1一般資料選取2022年7月至2024年8月于湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院診療的ACOS患者97例,按隨機數(shù)字表法分為兩組,即對照組和研究組,分別為48、49例。對照組中男、女性患者分別為28、20例;病程2\~12年,平均( 6.75±1.36) 年;年齡45\~75歲,平均( 56.75±3.06) 歲。研究組中男、女性患者分別為28、21例;病程2\~13年,平均( (6.88±1.39) 年;年齡45\~76歲,平均( 56.98±3.10) 歲。比較兩組基礎資料,差異無統(tǒng)計學意義! (Pgt;0.05) ,組間可比。納入標準:(1)西醫(yī)診斷參考《哮喘-慢阻肺重疊綜合征指南解讀》[4相關標準,且經(jīng)臨床檢查確診;(②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標準:哮喘(修訂版)》[相關標準,證型:痰濕阻肺證;主癥:喘促咳嗽、喉間痰鳴、痰多質(zhì)黏、胸滿悶塞;次癥:食少、嘔惡、皖痞腹脹、口黏不渴、體倦;舌脈:舌淡、苔白膩,脈滑;(③生命體征平穩(wěn)。排除標準:(1)合并肺結(jié)核等其他肺部疾病;(2合并心、肝、腎等嚴重功能障礙;③對本研究所用藥物存在過敏反應;(4合并自身免疫性疾病。本研究在獲得湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準后進行,納入患者均已被告知具體治療方案與注意事項等,且均已簽署知情同意書。

        1.2治療方法給予兩組患者基礎治療方案,包括吸氧、祛痰、平喘、抗感染及維持水和電解質(zhì)平衡等[。對照組患者分別以 18μg/ 次,1次/d和2吸/次,2次/d的劑量霧化吸入噻托溴銨吸入粉霧劑「浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H20090279,規(guī)格: 18μg (按噻托銨計)]和布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(II)(AstraZenecaAB,注冊證號HJ20140458,規(guī)格:60吸/支,每吸含布地奈德160μg 和富馬酸福莫特羅 4.5μg, 。

        基于對照組的治療方法,研究組患者加用小青龍湯(由半夏、干姜、甘草、麻黃、芍藥、桂枝各 10g ,細辛、五味子各 6g 組成),將上述中藥材以 400mL 水煎煮,制取200mL 藥液,1劑/d,分早晚兩次服用,兩組患者均接受12周治療。

        1.3觀察指標(1臨床療效。于治療后參照《哮喘-慢阻肺重疊綜合征指南解讀》4評估臨床療效,分為顯效(哮喘消失,其余臨床癥狀有效緩解,肺功能改善明顯)、有效(哮喘癥狀減輕,臨床癥狀得到部分緩解,肺功能有所好轉(zhuǎn))、無效(哮喘及其他癥狀無變化或加重)3個等級??傆行?Σ=Σ 顯效率 + 有效率。(2)肺功能。于治療前后對患者呼氣流量峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積 (FEV1) )進行檢測,檢測儀器為肺功能測試系統(tǒng)(偉亞安醫(yī)療器械有限公司,型號:MatterScreenSeS);采用一氧化氮檢測分析儀(瑞士艾科股份有限公司,型號:ANALYZER CLD 88 sp with DENOX 88)測定呼出氣一氧化氮(FeNO)水平。(③炎癥因子。于治療前后進行肘部血樣采集( 5mL 空腹靜脈血),離心操作( ?3 500r/min? ) 10min 后,取血清并測定血清C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-17(IL-17)、白細胞介素-6(IL-6水平,檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。(4不良反應。針對治療期間患者產(chǎn)生的不良反應進行統(tǒng)計,各項不良反應發(fā)生率之和即不良反應總發(fā)生率。

        1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以[例 (%)] 表示,等級資料比較使用秩和檢驗;計量資料以 表示,組間比較采用獨立樣本 t 檢驗,組內(nèi)治療前后比較采用配對 t 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

        2結(jié)果

        2.1兩組患者臨床療效比較相比對照組,研究組患者臨床療效更優(yōu),差異有統(tǒng)計學意義 (Plt;0.05) ,見表1。

        表1兩組患者臨床療效比較[例 (%)]

        2.2兩組患者肺功能指標比較相比治療前,治療后兩組患者 FEV1? FVC、PEF水平均升高,F(xiàn)eNO水平均降低,且研究組變化幅度均較對照組更大,差異均有統(tǒng)計學意義(均 Plt;0.05) ,見表2。

        2.3兩組患者炎癥因子指標比較相比治療前,治療后兩組患者血清CRP、IL-17等各項炎癥因子指標水平均降低,且研究組較對照組均更低,差異均有統(tǒng)計學意義(均 Plt;0.05) ,見表3。

        2.4兩組患者不良反應發(fā)生情況比較治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率經(jīng)組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05) ,見表 4

        表2兩組患者肺功能指標比較
        注:與治療前比, *Plt;0.05 FEV1 :第1秒用力呼氣容積;FVC:用力肺活量;PEF:呼氣流量峰值;FeNO:呼出氣一氧化氮。
        表3兩組患者炎癥因子指標比較
        注:與治療前比, *Plt;0.05 CRP:C-反應蛋白;IL-4:白細胞介素-4;IL-17:白細胞介素-17;IL-6:白細胞介素 -6
        表4兩組患者不良反應比較[例 (%)]

        3討論

        ACOS是由遺傳、環(huán)境因素及免疫機制異常等導致的慢性呼吸道疾病,患者既有BA的氣道高反應性和可逆性氣流受限,又伴有COPD的持續(xù)氣流受限和慢性呼吸道癥狀,嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。布地奈德福莫特羅與噻托溴銨是目前臨床治療ACOS的常用藥物,布地奈德福莫特羅主要可對炎癥細胞的遷移與活化產(chǎn)生抑制作用,可有效減少炎癥介質(zhì)的釋放,進而減輕氣道炎癥[7;噻托溴銨可抑制副交感神經(jīng)的過度激活,減輕肺過度充氣,利于提高運動耐力,但可能引起口干、惡心等不良反應,且患者個體差異性較大[8]。

        中醫(yī)將ACOS歸于“痰飲”“肺脹”等范疇,其病機在于氣血虧虛、外邪侵襲、痰飲內(nèi)停,其中醫(yī)證型多為本虛標實,即肺脾腎虛為本,痰飲壅盛為標,中醫(yī)治療應以解表散寒、宣肺平喘為主。小青龍湯中的君藥為麻黃、桂枝,可解表散寒、宣肺平喘;臣藥為細辛、干姜,有溫肺化飲、調(diào)和脾胃的功效;芍藥、五味子及半夏均為佐藥,其中芍藥可調(diào)和營衛(wèi),五味子斂肺止咳,半夏燥濕化痰、和胃降逆;甘草則為使藥,可調(diào)和諸藥、補脾益氣,全方共奏解表散寒、祛痰平喘之效[9-10]。從本研究結(jié)果看,相比對照組,研究組患者臨床療效、治療后 FEV13 FVC、PEF水平均更高,F(xiàn)eNO水平更低,這提示小青龍湯聯(lián)合治療ACOS患者可取得明顯療效,有利于改善肺部功能。

        ACOS患者由于病程較長,多伴隨一定程度的免疫功能低下,并在體內(nèi)聚集大量炎癥因子,這些炎癥因子在氣道內(nèi)聚集并激活炎癥細胞,導致氣道炎癥的加劇,炎癥因子的持續(xù)存在和過度激活是ACOS氣道重塑和氣流受限的重要原因[]。從本研究數(shù)據(jù)看,治療后研究組的炎癥因子指標均較對照組更低;兩組不良反應總發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學意義,這提示相較于常規(guī)西醫(yī)治療,在ACOS患者的臨床治療中采用小青龍湯聯(lián)合治療方案,在減輕炎癥反應方面可取得明顯效果且具有良好的安全性。現(xiàn)代藥理學分析發(fā)現(xiàn),麻黃所含的麻黃堿成分能直接激活腎上腺素受體,從而減輕支氣管的痙攣狀態(tài),調(diào)節(jié)氣道平滑肌張力,同時抑制腫瘤壞死因子、白細胞介素等炎癥因子的合成與釋放,發(fā)揮抗炎作用;白芍中含有黃酮類化合物,在減少炎癥細胞浸潤、抑制前列腺素等炎癥介質(zhì)等方面有一定作用;五味子中的木脂素成分,能抑制前列腺素和白細胞介素等炎癥介質(zhì)釋放,增強機體免疫力和對外界病原體的防御能力,減少不良反應發(fā)生,有利于減輕機體炎癥反應,并保證用藥安全性[12]

        綜上,在ACOS的臨床治療中,小青龍湯聯(lián)合治療較常規(guī)西醫(yī)治療臨床效果更好,且在促進肺功能恢復、減輕機體炎癥反應方面優(yōu)勢顯著,且有良好的安全性。但由于缺乏遠期療效觀察,且樣本量均來自同一研究中心,仍存在一定局限性,有待后續(xù)完善上述不足,進一步展開深入研究,以驗證本研究治療方案的普適性。

        參考文獻

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