【中圖分類(lèi)號(hào)】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.09.0069.03

DOI： 10.3969/j.issn.2096-3718.2025.09.022

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）作為一種惡性腫瘤，其起源部位涵蓋支氣管黏膜上皮、支氣管腺體及肺泡上皮等組織，其癥狀包括咳嗽、痰中帶血、氣促、胸痛及體質(zhì)量下降等，這些癥狀的出現(xiàn)往往預(yù)示著病情的進(jìn)展，需及時(shí)就醫(yī)進(jìn)行診斷和治療，且該病有較高轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，尤其是晚期患者，會(huì)導(dǎo)致治療難度增加。因此，需要采取合理的化療方案進(jìn)行治療。順鉑作為臨床廣泛應(yīng)用的一類(lèi)細(xì)胞毒性化療藥物，主要通過(guò)與腫瘤細(xì)胞的DNA的結(jié)合，損害DNA的結(jié)構(gòu)與功能，有效遏制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖過(guò)程；紫杉醇是一種源自植物的抗腫瘤制劑，其主要作用機(jī)制為促進(jìn)微管蛋白的聚合與穩(wěn)定，從而阻斷腫瘤細(xì)胞的分裂進(jìn)程，抑制其增殖，達(dá)到抗腫瘤的效果；既往多選擇順鉑與紫杉醇聯(lián)合治療，雖可延長(zhǎng)生存期，但也會(huì)引發(fā)多種不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療安全性降低[1]。培美曲塞二鈉主要通過(guò)抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶等葉酸代謝途徑中的關(guān)鍵酶，干擾腫瘤細(xì)胞的DNA合成與復(fù)制過(guò)程，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖；而培美曲塞二鈉與順鉑聯(lián)合則可在一定程度上減輕不良反應(yīng)，進(jìn)而提高整體療效[2]。鑒于此，本研究分析NSCLC患者應(yīng)用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑的治療效果，以及對(duì)患者免疫功能的干預(yù)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2022年2月至2023年10月于昆山市第二人民醫(yī)院就診的86例NSCLC患者分為對(duì)照組和觀(guān)察組。對(duì)照組（43例）患者中男、女性分別為28、15例；年齡42＼～80歲，平均（ 60.24± 4.62）歲;TNM分期[3]：Ib、IV期分別為25、18例。觀(guān)察組（43例）患者中男、女性分別為26、17例；年齡41＼～80歲，平均 （60.42±4.34） 歲；TNM分期：Ib、V期分別為24、19例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2019版）》4中的標(biāo)準(zhǔn)相符；（②）既往未接受放化療、免疫治療等抗腫瘤治療方案；（3）卡氏評(píng)分 分，且預(yù)計(jì)生存期在4個(gè)月及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏史；（②合并免疫系統(tǒng)疾??； （3） 合并其他惡性腫瘤；（4合并嚴(yán)重臟器組織損傷；（5合并造血系統(tǒng)異常。本研究經(jīng)昆山市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者及其家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法化療前1d所有患者均接受醋酸地塞米松片（遂成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021038，規(guī)格： 0.75mg/ 片）口服治療， 0.75mg/ 片，2次/d；給藥前30min ，靜脈滴注西咪替丁注射液（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023309，規(guī)格： 2mL：0.2g， 400mg ，肌內(nèi)注射鹽酸異丙嗪注射液（上海禾豐制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021490，規(guī)格： 1" m L "： 2 5m g"）"25mg 。對(duì)照組患者每個(gè)化療周期第1天，接受靜脈滴注注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183378，規(guī)格： 100mg/ 支），劑量為175mg/ （m²?W） ，共滴注 3h ；完成后，靜脈滴注順鉑注射液（云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格：2mL：10mg， ，劑量為 75mg/ （m²? 次）。觀(guān)察組患者每個(gè)化療周期第1天，接受靜脈滴注注射用培美曲塞二鈉「江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093996，規(guī)格：0.5g/ 支（以培美曲塞計(jì)）]治療，劑量為 0.5g/ （m2·次）；順鉑注射液的用藥方案同對(duì)照組。3周為1個(gè)化療周期，兩組患者均治療2個(gè)周期，并隨訪(fǎng)4周。

1.3觀(guān)察指標(biāo) （1）臨床療效。治療后評(píng)估兩組患者臨床療效，可將其劃分為完全緩解（體內(nèi)腫瘤完全消失，并持續(xù)4周）、部分緩解（腫瘤直徑減少 gt;30% ，并持續(xù)4周）、穩(wěn)定（腫瘤直徑減少 ?30% ，或增加 lt;20% ，并持續(xù)4周）及進(jìn)展（腫瘤直徑增加 ≥20% ，或出現(xiàn)新病灶）4個(gè)等級(jí)[4]。客觀(guān)緩解率 Σ=Σ 完全緩解率 + 部分緩解率。（2）免疫功能指標(biāo)。分別于治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行血樣采集，各 3mL ，測(cè)定輔助性T淋巴細(xì)胞1（Th1）、輔助性T淋巴細(xì)胞2（Th2）百分比，所用儀器為流式細(xì)胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20202221588，型號(hào)：EasyCell206A1）；與上述同樣方法采血 3mL ，以3000r/min 的轉(zhuǎn)速離心 10min 后，取上層血清，測(cè)定兩組患者白細(xì)胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（③不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄治療與隨訪(fǎng)期間兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、皮疹及骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例 （%）] 表示，組間比較采用 x² 檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，組間治療前后比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較與對(duì)照組比，觀(guān)察組患者臨床療效更優(yōu)，客觀(guān)緩解率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05） ，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者免疫功能指標(biāo)比較治療后兩組患者Th1百分比和IFN-γ水平較治療前均升高，且觀(guān)察組均較對(duì)照組更高；Th2百分比和IL-4水平均降低，且觀(guān)察組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ，見(jiàn)表2。2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、皮疹及骨髓抑制發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均 Pgt;0.05' ，見(jiàn)表3。

3討論

NSCLC是指肺部的非小細(xì)胞惡性腫瘤，包括腺癌、鱗狀細(xì)胞癌及大細(xì)胞癌等，易擴(kuò)散到肺部以外的其他組織和器官，如淋巴結(jié)、腦部、骨骼及肝臟等。NSCLC早期通常無(wú)明顯癥狀，難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)。因此，NSCLC的早期診斷和綜合治療對(duì)于提高患者預(yù)后至關(guān)重要。順鉑通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，還能破壞DNA模板，導(dǎo)致DNA聚合酶不能發(fā)揮催化作用，進(jìn)一步增強(qiáng)了其抗腫瘤作用；紫杉醇是一種從紅豆杉樹(shù)皮中提取的抗腫瘤藥物，主要通過(guò)與腫瘤細(xì)胞內(nèi)微管蛋白結(jié)合，增強(qiáng)微管蛋白的聚合穩(wěn)定性，有效阻止微管的正常解聚過(guò)程，干擾和抑制腫瘤細(xì)胞的正常有絲分裂，最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，但其可能會(huì)引起胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及腎臟毒性等，不僅影響患者的生活質(zhì)量，還可能限制化療的順利進(jìn)行和患者長(zhǎng)期治療的耐受性[。

培美曲塞二鈉作為抗葉酸代謝酶的特異性抑制劑，其作用機(jī)制在于阻礙腫瘤細(xì)胞的葉酸代謝途徑，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖；在NSCLC治療中，培美曲塞二鈉與鉑類(lèi)化療藥物聯(lián)合使用，可提高患者療效，改善免疫功能[7。本研究中，與對(duì)照組比，觀(guān)察組患者臨床療效更優(yōu)，客觀(guān)緩解率更高，但兩組患者各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示NSCLC患者應(yīng)用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑的有效性和安全性較高。分析原因可能為，順鉑是一種無(wú)機(jī)鉑類(lèi)絡(luò)合物，可與腫瘤細(xì)胞的DNA結(jié)合，形成穩(wěn)定的鉑-DNA復(fù)合物，從而在DNA鏈間及鏈內(nèi)產(chǎn)生交叉連結(jié)，干擾DNA的正常復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過(guò)程，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)與功能受損，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂，觸發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡，達(dá)到抗腫瘤的作用；而培美曲塞二鈉可阻斷多種代謝通路中的核心酶類(lèi)，如胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核糖核苷甲基化酶等，從而阻正DNA和RNA的合成，達(dá)到抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和復(fù)制的目的[8]。培美曲塞二鈉與順鉑在作用機(jī)制上有一定的互補(bǔ)性，兩者聯(lián)合使用可以進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤效果，通過(guò)干擾DNA的結(jié)構(gòu)，破壞腫瘤細(xì)胞的復(fù)制能力，抑制其生長(zhǎng)分裂的機(jī)能，從而達(dá)到治療效果。

Th1和Th2的失衡可能與腫瘤的病情發(fā)展和擴(kuò)散有關(guān)；IFN-γ是一種有抗腫瘤活性的免疫介質(zhì)，屬于Th1細(xì)胞的特征性細(xì)胞因子，對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)有重要作用；而IL-4是Th2細(xì)胞的標(biāo)志性細(xì)胞因子，其可能會(huì)刺激腫瘤的血管生成和病情進(jìn)展[。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀(guān)察組患者Th1百分比和IFN-γ水平均更高，Th2百分比和IL-4水平均更低，這提示培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑可提高NSCLC患者免疫功能。分析原因可能為，順鉑通過(guò)與DNA的相互作用，形成穩(wěn)定的鉑-DNA交叉聯(lián)結(jié)，導(dǎo)致DNA的結(jié)構(gòu)與功能遭受破壞，進(jìn)而有效抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制過(guò)程；還可以通過(guò)激活凋亡相關(guān)基因和信號(hào)通路，誘導(dǎo)細(xì)胞解體，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡[10]。培美曲塞二鈉能夠抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成，阻礙腫瘤細(xì)胞的增殖，不僅能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)Th1型細(xì)胞因子免疫應(yīng)答，刺激機(jī)體產(chǎn)生更多的IFN-γ，且能夠通過(guò)抑制 Th2 型細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而降低IL-4水平[]。培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療NSCLC時(shí)能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，可更有效地調(diào)節(jié)Th1、Th2相關(guān)細(xì)胞因子的平衡，提高病情控制效果；且聯(lián)合治療能夠刺激機(jī)體分泌細(xì)胞因子，激活免疫細(xì)胞，進(jìn)一步增強(qiáng)藥物的抗腫瘤效果；另外，還能夠改善腫瘤微環(huán)境，減少腫瘤細(xì)胞對(duì)機(jī)體的免疫抑制作用，恢復(fù)機(jī)體正常免疫功能，提高其抗腫瘤能力[12]。

綜上，相較于紫杉醇聯(lián)合順鉑，NSCLC患者應(yīng)用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療，可增強(qiáng)免疫功能，確保治療有效性和安全性，值得臨床應(yīng)用推廣。

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