【關(guān)鍵詞】乳腺腫塊；定性診斷；彩色多普勒超聲；糖類抗原15-3；細胞角蛋白19片段抗原21-1【中圖分類號】R445.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.09.0014.04

DOI： 10.3969/j.issn.2096-3718.2025.09.005

乳腺腫塊是乳腺疾病較為常見的臨床表現(xiàn)，其中良性腫塊多由乳腺增生、乳腺囊腫等疾病引起，其安全性較高，而惡性腫塊則進展為乳腺癌，威脅患者生命安全。早期乳腺癌的臨床癥狀較隱匿，部分患者可表現(xiàn)為乳腺腫塊，而多數(shù)患者確診時已錯過最佳治療時機，嚴重影響其預(yù)后[1]。研究表明，早期診斷乳腺腫塊的性質(zhì)，并及時干預(yù)可有效提高乳腺癌患者的5年生存率[2]。現(xiàn)階段，彩色多普勒超聲可通過觀察腫塊的形態(tài)、鈣化情況、血流信號等判斷乳腺腫塊的性質(zhì)，現(xiàn)已成為乳腺腫塊定性診斷的常用方法，但超聲檢查結(jié)果仍依賴于醫(yī)師的判斷，其主觀性較強，單一應(yīng)用可能會出現(xiàn)漏診[3]。因此，臨床仍需聯(lián)合其他檢測方法以提高定性診斷乳腺腫塊的準確率。既往研究表明，糖類抗原15-3（CA15-3）的表達與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，可作為生物標志物用于早期診斷乳腺癌[4]。細胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）是一種非特異性腫瘤標志物，其與血清CA15-3聯(lián)合應(yīng)用可提高早期診斷乳腺癌的準確性[5]。基于此，本研究旨在分析彩色多普勒超聲聯(lián)合CA15-3、CYFRA21-1對定性診斷乳腺腫塊的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020年1月至2023年12月無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院（南通大學(xué)杏林學(xué)院附屬惠山醫(yī)院）收治的152例乳腺腫塊患者的臨床資料，依據(jù)臨床術(shù)后病理結(jié)果分為良性病變組（82例）與乳腺癌組（70例）。良性病變組患者年齡24＼～65歲，平均（ 45.96± 7.89）歲；BN ，平均 （23.04±3.11）kg/m² ；既往有哺乳史72例，既往有流產(chǎn)史11例；腫塊直徑0.40～4.90cm ，平均 （2.53±0.76）cm_o 乳腺癌組患者年齡26＼～68歲，平均（ （46.15±7.74） 歲，B MI9-28kg/m² ，平均（22.76±2.85）kg/m² ；既往有哺乳史60例，既往有流產(chǎn)史7例；腫塊直徑 0.45～5.50cm ，平均 （2.68±0.81）cm 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，組間有可比性。納入標準： （1經(jīng)觸診確診為乳腺腫塊；（②）均接受超聲、磁共振成像等輔助檢查；（3均接受乳腺腫塊切除，經(jīng)細針穿刺病理、手術(shù)切除病理標本等證實乳腺腫塊性質(zhì)；（4臨床資料完整。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤；（②合并認知功能障礙；（③既往有乳腺手術(shù)史或放化療史；（4合并心臟疾?。唬?合并內(nèi)分泌疾病。本研究經(jīng)無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院（南通大學(xué)杏林學(xué)院附屬惠山醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 分組與檢測方法

1.2.1 分組方法參考《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》中的相關(guān)診斷標準，經(jīng)細針穿刺病理、手術(shù)切除病理標本等結(jié)果評估腫塊是否發(fā)生癌變，臨床術(shù)后病理學(xué)結(jié)果為良性腫塊分為良性病變組（82例），包括乳腺增生37例，乳腺囊腫18例，纖維腺瘤14例，乳腺炎13例；術(shù)后病理學(xué)結(jié)果為惡性腫塊為乳腺癌組 （70例），包括小葉原位癌8例，導(dǎo)管原位癌15例，浸潤性原位癌18例，浸潤性導(dǎo)管癌29例。

1.2.2超聲檢查所有患者入院后均接受彩色多普勒超聲檢查?；颊呷⊙雠P位，雙手上舉，充分暴露兩側(cè)乳房、腋窩等，應(yīng)用彩色超聲診斷系統(tǒng)（飛利浦超聲股份有限公司，國械注進20153061349，型號：Affiniti70）檢查，選用el18-4探頭，頻率設(shè)定為 7.5～10MHz_o 選定乳頭為中心橫、縱切進行多方位探查，檢查雙側(cè)乳腺，外側(cè)自腋中線、內(nèi)側(cè)至胸骨旁線，結(jié)合腫塊情況調(diào)整深度、增益及聚焦部位。安排2名超聲科醫(yī)師分析乳腺腫塊超聲圖像，采用“雙盲法”評估，并記錄腫塊位置、大小、數(shù)目、形態(tài)、邊界等信息。陽性標準：腫塊分葉，呈浸潤性生長，可見無規(guī)則團塊，邊界模糊，邊緣可見毛刺改變，實質(zhì)回聲未見均勻分布，內(nèi)部可見淋巴結(jié)血流紊亂（Ⅱ～Ⅲ級）、點狀強回聲與后方弱回聲，縱橫比測量結(jié)果顯示≥1[。

1.2.3血清學(xué)指標檢測入院后，采集患者空腹靜脈血5mL ，離心（ 3000r/min ， ）后取上層血清，以電化學(xué)發(fā)光法測定血清CA15-3、CYFRA21-1水平。陽性判定標準：CA15 5.3gt;25kU/L ， CYFRA21 ?1gt;3.3μg/L^∣ 7°

1.3觀察指標 （1）兩組患者彩色多普勒超聲征象比較。記錄兩組患者彩色多普勒超聲征象，包括腫塊形態(tài)是否規(guī)則、邊界是否清晰、有無毛刺征、后方回聲（衰減、不變或增強）、有無微小鈣化、血流（O＼～I級、Ⅱ～Ⅲ級）、縱橫比 （lt;1，?1） ）。（②兩組患者血清CA15-3、CYFRA21-1水平比較。（③受試者工作特征（ROC）曲線。繪制ROC曲線，以術(shù)后病理檢查結(jié)果為診斷金標準，分析彩色多普勒超聲、血清CA15-3、CYFRA21-1單獨及聯(lián)合檢查對乳腺癌的診斷價值。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例 （%）] 表示，組間比較采用 x² 檢驗；計量資料以 表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗；采用ROC曲線分析彩色多普勒超聲、血清CA15-3、CYFRA21-1單獨及聯(lián)合檢查對乳腺癌的診斷價值。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者彩色多普勒超聲征象比較與良性病變組比，乳腺癌組中腫塊形態(tài)不規(guī)則、邊界不清晰、有毛刺征、后方回聲蓑減、有微小鈣化、 I～II 級血流、縱橫比 ?1 的患者占比均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ，見表1。

2.2兩組患者血清CA15-3、CYFRA21-1水平比較與良 性病變組比，乳腺癌組患者血清CA15-3、CYFRA21-1水 平均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ，見表2。

2.3彩色多普勒超聲、血清CA15-3、CYFRA21-1單獨及聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷價值ROC曲線結(jié)果顯示，彩色多普勒超聲、血清CA15-3、CYFRA21-1單獨及聯(lián)合檢查診斷乳腺癌的曲線下面積（AUC）分別為0.764、0.687、0.727、0.868，聯(lián)合檢查的診斷敏感度和特異度均高于單一檢查，效應(yīng)值均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ，見表3、圖1。

注：CA15-3：糖類抗原15-3；CYFRA21-1：細胞角蛋白19片段抗原21-1；AUC：曲線下面積。

注：CA15-3：糖類抗原15-3；CYFRA21-1：細胞角蛋白19片段抗原21-1；ROC：受試者工作特征。

3討論

乳腺癌是臨床常見惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率呈升高趨勢，且發(fā)病人群趨于年輕化[8]。乳腺癌的主要臨床表現(xiàn)為乳腺腫塊，早期鑒別腫塊的性質(zhì)可及時采取針對性措施，有效延長乳腺癌患者的生存周期。因此，早期定性診斷乳腺腫塊對改善乳腺癌患者預(yù)后具有重要意義。

病理學(xué)檢查是臨床定性診斷乳腺腫塊的金標準，但其屬于有創(chuàng)性操作，不宜開展大規(guī)模篩查。既往常采用乳腺鉬靶進行乳腺癌篩查，可用于臨床早期診斷乳腺癌，但其具有電離輻射，對直徑較小腫塊的檢出率較低，導(dǎo)致其應(yīng)用受限。而彩色多普勒超聲檢查具有準確性高、安全無創(chuàng)、操作方便等優(yōu)勢，且其對血流信號敏感性較高，可提高定性診斷的準確率，但針對血流信號較弱的腫塊，單一應(yīng)用超聲檢查會影響結(jié)果的準確性，可能出現(xiàn)漏診、誤診等現(xiàn)象[。血清CA15-3、CYFRA21-1等乳腺癌相關(guān)腫瘤標志物的異常改變通常早于臨床癥狀表現(xiàn)，其中CA15-3是乳腺上皮細胞表面的一種黏液糖蛋白，該糖蛋白是一種器官特異性腫瘤標志物；CYFRA21-1可參與構(gòu)成細胞骨架，是細胞角蛋白19片段的一種特異性抗原，其在正常細胞和良性病變組織中的表達水平較低，乳腺癌細胞持續(xù)增殖會導(dǎo)致其表達水平異常升高[10]。因此，臨床監(jiān)測其水平變化可早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌，有助于提高早期診斷的準確率。

本研究結(jié)果顯示，與良性病變組比，乳腺癌組中腫塊形態(tài)不規(guī)則、邊界不清晰、有毛刺征、后方回聲衰減、有微小鈣化、Ⅱ～Ⅱ級血流、縱橫比 ?1 的患者占比及血清CA15-3、CYFRA21-1水平均更高，這提示彩色多普勒超聲檢查及血清CA15-3、CYFRA21-1均可用于定性診斷乳腺腫塊。良性乳腺腫塊組織內(nèi)的血管較少，細胞生長速度較慢，而惡性乳腺腫塊細胞生長速度較快，組織內(nèi)的血管較多，血流信號顯著，且癌細胞持續(xù)分裂、增殖可導(dǎo)致腫塊體積快速增大，導(dǎo)致其組織形態(tài)異常，血清指標異常變化[]。彩色多普勒超聲檢查可通過觀察腫塊的影像學(xué)特征明確腫塊的性質(zhì)，且其對乳腺腫塊的形態(tài)、邊界、回聲、鈣化情況、血流信號等較為敏感，可用于早期診斷乳腺腫塊。因此，針對高風(fēng)險人群可定期進行乳腺超聲篩查，以便及時發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊，鑒別其性質(zhì)。

本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，彩色多普勒超聲、血清CA15-3、CYFRA21-1單獨及聯(lián)合檢查診斷乳腺癌的AUC分別為0.764、0.687、0.727、0.868，均具有較高的診斷價值，且聯(lián)合檢查的診斷敏感度和特異度均高于單一檢查，這提示彩色多普勒超聲及血清CA15-3、CYFRA21-1聯(lián)合檢查可用于早期乳腺腫塊的定性診斷中，其準確性較高。分析原因可能為，早期乳腺癌的腫塊體積較小，病變程度輕，超聲征象并不顯著，單純進行彩色多普勒超聲檢查鑒別微小病變時存在局限性[12]。而血清CA15-3為乳腺癌特異性糖蛋白抗原，其對乳腺癌的特異性較高，在早期乳腺癌中的表達水平異常，且對遠處轉(zhuǎn)移的敏感性也較高；CYFRA21-1可反映腫瘤增殖活性，在細胞發(fā)生癌變后，其表達水平異常，且隨著乳腺癌細胞持續(xù)分裂，其表達水平呈升高趨勢[13-14]。因此，彩色多普勒超聲聯(lián)合CA15-3、CYFRA21-1檢測具有互補效應(yīng)，當超聲發(fā)現(xiàn)可疑腫塊時，臨床可監(jiān)測CA15-3和CYFRA21-1水平變化，有助于提高診斷的準確性。

綜上，彩色多普勒超聲及血清CA15-3、CYFRA21-1聯(lián)合檢查對乳腺癌的診斷價值較高，可用于乳腺腫塊的定性診斷中，以便于早期診斷乳腺癌并及時干預(yù)。但本研究納入樣本來源單一，其結(jié)果可能存在一定局限性，后續(xù)研究可擴大樣本來源，開展多中心研究深入分析聯(lián)合檢查的有效性，為臨床早期診斷乳腺癌提供更準確的參考依據(jù)。

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