[摘要]"目的"分析研究“腸肝軸”理論的文獻(xiàn)資料，了解“腸肝軸”理論的熱點(diǎn)和發(fā)展動(dòng)態(tài)。方法"檢索自建庫(kù)至2024年10月1日期間數(shù)據(jù)庫(kù)中與“腸肝軸”相關(guān)的文獻(xiàn)，共納入292篇中文文獻(xiàn)、1591篇英文文獻(xiàn)。采用CiteSpace"6.4R1和VOSviewer"1.6.20軟件加以分析。結(jié)果"高頻中文關(guān)鍵詞包括“腸肝軸”“腸道菌群”“非酒精性脂肪性肝病”等，形成10個(gè)聚類。高頻英文關(guān)鍵詞“gut-liver"axis”“gut"microbiota”“inflammation”等，形成14個(gè)聚類。結(jié)論“腸肝軸”相關(guān)研究逐年增多，肝纖維化及免疫方向?qū)⒊蔀闊衢T方向。

[關(guān)鍵詞]"腸肝軸；VOSviewer；CiteSpace；可視化分析

[中圖分類號(hào)]"R575""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.11.001

Visual"analysis"of"the"research"hotspots"and"frontiers"of"the"“gut-liver"axis”theory

ZHU"Linrong，"LIU"Xiaping，"ZHU"Xiaoqu，"ZHENG"Jinlian，"HU"Qianqian，"WU"Yuanyuan

Department"of"Hepatology，"Wenzhou"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"literature"on"the“gut-liver"axis”theory，and"to"understand"the"hotspots"and"development"trends"of"the"“gut-liver"axis”"theory.nbsp;Methods"Literatures"related"to"the"“gut-liver"axis”"in"databases"were"searched"from"the"establishment"of"the"database"to"October"1，"2024."A"total"of"292"Chinese"and"1591"English"articles"were"included."CiteSpace"6.4R1"and"VOSviewer1.6.20"software"were"used"for"analysis."Results"High-frequency"Chinese"keywords"included"“gut-liver"axis”"“intestinal"flora”"“non-alcoholic"fatty"liver"disease”etc，"10"clusters"were"formed."High-frequency"English"keywords"included"“gut-liver"axis”"“gut"microbiota”"“inflammation”，"etc，"14"clusters"were"formed.""Conclusion"The"research"on"the"\"gut-liver"axis\""is"increasing"year"by"year，"and"the"direction"of"liver"fibrosis"and"immunity"will"be"the"hot"direction"in"the"future.

[Key"words]"Gut-liver"axis;"VOSviewer;"CiteSpace;"Visual"analytsis

肝腸源于同胚層，它們?cè)诮馄使δ苌下?lián)系緊密[1]。門靜脈可將腸道中的代謝產(chǎn)物直接運(yùn)輸?shù)礁闻K，而肝臟通過(guò)分泌膽汁和抗體作用于腸道?！澳c肝軸”是腸道及其微生物群與肝臟間的雙向關(guān)系[2]。正常情況下，腸道黏膜屏障可隔離腸道微生物群和自身的免疫細(xì)胞，維持腸道穩(wěn)態(tài)。當(dāng)腸道屏障受到損傷時(shí)，肝臟會(huì)直接暴露在細(xì)菌和其他內(nèi)毒素中，同時(shí)肝臟生理功能失常也會(huì)引起腸道功能紊亂[3-4]。研究顯示，腸易激綜合征、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病等臨床常見(jiàn)肝膽消化疾病也與“腸肝軸”密切相關(guān)。這些疾病均伴隨著不同程度的腸道通透性增加、腸道菌群的改變、膽汁酸的變化、細(xì)菌產(chǎn)物和代謝物的改變[5-7]。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)常用來(lái)探討某領(lǐng)域的動(dòng)態(tài)特征和研究熱點(diǎn)[8-9]。本研究應(yīng)用VOSviewer和CiteSpace軟件對(duì)“腸肝軸”相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，從而了解該領(lǐng)域熱門的研究方向，為今后的研究提供參考。

1""資料與方法

1.1""數(shù)據(jù)來(lái)源與檢索策略

檢索CNKI、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、Web"of"Science數(shù)據(jù)庫(kù)。中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索以“腸–肝軸”“腸肝軸”為關(guān)鍵詞。CNKI的檢索式為：（SU=“腸–肝軸”O(jiān)R"SU=“腸肝軸”）；萬(wàn)方數(shù)據(jù)檢索式為：主題：（腸肝軸）or主題：（腸–肝軸）；Web"of"Science檢索式為：[TS=（gut-liver"axis）]。檢索時(shí)間為建庫(kù)至2024年10月1日。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合檢索主題有關(guān)“腸肝軸”研究的中英文學(xué)術(shù)期刊。排除標(biāo)準(zhǔn)：會(huì)議論文、圖書、科技成果、專利等。

1.2""文獻(xiàn)篩選與轉(zhuǎn)換

共檢索中文文獻(xiàn)2475篇，英文文獻(xiàn)1593篇，將中文文獻(xiàn)題錄以NoteExpress格式導(dǎo)出，首先使用NoteExpress軟件去重，剩余文獻(xiàn)通過(guò)閱讀題目及摘要，刪除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)，如果存在分歧，討論后做出最終決定。英文文獻(xiàn)以refwork格式導(dǎo)出，用CiteSpace進(jìn)行去重，由兩人通過(guò)閱讀題目及摘要，剔除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)。獲得中文文獻(xiàn)292篇、英文文獻(xiàn)1591篇。

1.3""統(tǒng)計(jì)數(shù)方法

采用VOSviewer"1.6.20軟件[9]對(duì)作者進(jìn)行可視化分析，再將納入的文獻(xiàn)題錄導(dǎo)入CiteSpace6.4R1[10]軟件進(jìn)行格式轉(zhuǎn)換，并繪制關(guān)鍵詞聚類、時(shí)間線分析及突現(xiàn)圖譜。

2""結(jié)果

2.1""發(fā)文量分析

2006年最早出現(xiàn)針對(duì)“腸肝軸”的相關(guān)中文研究，1993年首次出現(xiàn)有關(guān)的英文研究。此后數(shù)年間國(guó)內(nèi)外研究數(shù)量緩慢增加。2011年后對(duì)“腸肝軸”的研究開始增多；特別是2023年，中英文相關(guān)文獻(xiàn)達(dá)到最高值，有57篇中文文獻(xiàn)和337篇英文文獻(xiàn)。由此可見(jiàn)，“腸肝軸”領(lǐng)域是未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)研究的熱點(diǎn)，見(jiàn)圖1。

2.2""國(guó)家發(fā)文量分析

中國(guó)發(fā)文量703篇最多，其次是美國(guó)342篇，隨后是意大利159篇，德國(guó)87篇，日本67篇，中美兩國(guó)在相關(guān)領(lǐng)域的研究占比最高，且其發(fā)表的文章數(shù)量與其他國(guó)家存在顯著差距。

2.3""作者共現(xiàn)分析

中文文獻(xiàn)中共涉及891位作者。其中發(fā)文數(shù)量最多作者為王敏，發(fā)表文章5篇。英文文獻(xiàn)涉及作者9364位，其中發(fā)文數(shù)量最多作者Suk"K"T，發(fā)表文章25篇，見(jiàn)表1。

2.4""關(guān)鍵詞分析

高頻中文關(guān)鍵詞包括“腸肝軸”“腸道菌群”“非酒精性脂肪性肝病”“肝硬化”“腸道微生態(tài)”“腸道微生物”“膽汁酸”“腸道屏障”“非酒精性脂肪肝”等。高頻英文關(guān)鍵詞包括“gut-liver"axis”“gut"microbiota”"“inflammation”"“obesity”"“oxidative"stress”“microbiota”“intestinal"microbiota”等。中文文獻(xiàn)篩選后關(guān)鍵詞共形成10個(gè)聚類，見(jiàn)圖2。英文文獻(xiàn)篩選后關(guān)鍵詞共形成14個(gè)聚類，見(jiàn)圖3。

2.5""關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

12個(gè)中文關(guān)鍵詞突現(xiàn)：“發(fā)病機(jī)制”“內(nèi)毒素類”“肝脾同治”“慢性肝病”“臨床療效”“肝硬化”“內(nèi)毒素”“大柴胡湯”“腸道穩(wěn)態(tài)”“肝細(xì)胞癌”“炎癥”“肝纖維化”。近兩年以研究肝纖維化為本領(lǐng)域熱點(diǎn)。英文文獻(xiàn)近年突現(xiàn)的高頻關(guān)鍵詞：“chronic"liver"disease”“gut"-liver"axis”“resistance”“dysfunction”“immunity”。慢性肝病、腸肝軸、功能紊亂、免疫系統(tǒng)相關(guān)的研究為近年來(lái)重點(diǎn)關(guān)注的疾病和病理機(jī)制。

3""討論

本文應(yīng)用CiteSpace"6.4R1和VOSviewer"1.6.20對(duì)“腸肝軸”相關(guān)研究進(jìn)行分析。共收錄292篇中文文獻(xiàn)、1591篇英文文獻(xiàn)。從發(fā)文量來(lái)看，國(guó)內(nèi)外研究數(shù)量由少到多，且國(guó)外研究遠(yuǎn)多于國(guó)內(nèi)研究。由此可見(jiàn)，“腸肝軸”是今后研究的熱點(diǎn)內(nèi)容。中美兩國(guó)發(fā)文量遠(yuǎn)高于其他國(guó)家。國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)內(nèi)部研究合作緊密，但缺少研究團(tuán)隊(duì)之間的聯(lián)系，不利于該領(lǐng)域的發(fā)展與創(chuàng)新。今后需加強(qiáng)與國(guó)內(nèi)外團(tuán)隊(duì)間的合作。

關(guān)鍵詞反映文章的核心主題，對(duì)分析該領(lǐng)域研究重點(diǎn)有重要意義[11]。本研究結(jié)果表明，“腸肝軸”“腸道菌群”“肝硬化”“肝性腦病”這些關(guān)鍵詞都在中英文文獻(xiàn)有著較高的頻率。由此可見(jiàn)，上述研究?jī)?nèi)容在國(guó)內(nèi)外均受到重視。進(jìn)一步對(duì)關(guān)鍵詞聚類及突現(xiàn)分析可知，關(guān)于腸道菌群、相關(guān)疾病、機(jī)制研究一直是本領(lǐng)域的重點(diǎn)內(nèi)容，疾病中的脂肪肝、慢性肝病、肝細(xì)胞癌、肝硬化、酒精肝、肝纖維化、肥胖、肝性腦病、高脂血癥與“腸肝軸”關(guān)系密切。機(jī)制研究涉及：腸道菌群、炎癥、菌群失調(diào)、內(nèi)毒素、氧化應(yīng)激、免疫、脂質(zhì)代謝、多重打擊、細(xì)胞焦亡等。周月等[12]從“腸肝軸”理論對(duì)腸道微生態(tài)失衡的研究，分析腸道微生態(tài)失衡對(duì)常見(jiàn)肝病發(fā)生、發(fā)展的影響。王全楚等[13]探究“腸肝軸”與肝臟疾病的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)腸道菌群與脂肪變性、炎癥及肝纖維化密切相關(guān)。Demir等[14]詳細(xì)闡述相關(guān)機(jī)制，如細(xì)菌衍生乙醇、膽汁酸、短鏈脂肪酸、脂多糖、腸道通透性，腸道生態(tài)等因素均會(huì)影響代謝途徑及引發(fā)炎癥。

關(guān)鍵詞突現(xiàn)可體現(xiàn)一定時(shí)間段的研究熱點(diǎn)[15-18]。結(jié)合關(guān)鍵詞突現(xiàn)及關(guān)鍵詞時(shí)間線分析發(fā)現(xiàn)慢性肝病、肝纖維化及免疫機(jī)制是國(guó)內(nèi)外共同研究熱點(diǎn)。Hsu等[16]研究腸道、肝臟和免疫系統(tǒng)與腸道微生物的關(guān)系，并提出調(diào)節(jié)腸道微生物群及其代謝物作為肝病潛在的治療方法。Yang等[17]研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物群組成的變化可激活免疫反應(yīng)，使免疫細(xì)胞向肝臟遷移，這種機(jī)制與肝損傷和腫瘤進(jìn)展有關(guān)。

國(guó)外研究中原發(fā)性硬化性膽管炎這一關(guān)鍵詞出現(xiàn)明顯增多。Hov等[19]假設(shè)可能存在與腸–肝軸相關(guān)的因素，導(dǎo)致原發(fā)性硬化性膽管炎的發(fā)生發(fā)展。Kim等[20]研究認(rèn)為腸道炎癥通過(guò)免疫細(xì)胞和微生物群，影響肝臟產(chǎn)生和分泌膽汁酸，導(dǎo)致原發(fā)性硬化性膽管炎。國(guó)外研究中突現(xiàn)高頻如雙盲、隨機(jī)對(duì)照等關(guān)鍵詞，也是未來(lái)研究方法的熱點(diǎn)與趨勢(shì)。

此外，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中出現(xiàn)中醫(yī)治療方面相關(guān)關(guān)鍵詞較多，有關(guān)中醫(yī)對(duì)“腸肝軸”理論的理解也被諸多學(xué)者研究，說(shuō)明中醫(yī)治療也是熱門方向。早有明代醫(yī)家李梃提出肝與大腸相通，同時(shí)提出肝病宜疏通大腸的治法。肝氣疏泄，脾胃升降，促進(jìn)水谷精微的吸收和糟粕的排泄[21]。王敏[22]運(yùn)用“腸–肝軸”理論探究大柴胡湯對(duì)非酒精性脂肪性肝病小鼠具有調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝及肝臟免疫功能的機(jī)制。周素芳等[23]運(yùn)用肝脾相關(guān)理論，結(jié)合“腸肝軸”理論，提出“實(shí)脾”治法以治肝。李璐等[24]回顧小檗堿治療非酒精性脂肪性肝病的研究文獻(xiàn)，闡述小檗堿通過(guò)調(diào)節(jié)“腸肝軸”相關(guān)機(jī)制，在抗脂肪肝中發(fā)揮療效。王國(guó)健等[25]基于“腸肝軸”理論，運(yùn)用溫陽(yáng)逐水神闕灸治療，調(diào)節(jié)肝硬化患者腸道菌群，減少腹水，改善患者癥狀。由此可見(jiàn)，中醫(yī)中藥治療在“腸肝軸”領(lǐng)域研究中應(yīng)用前景廣闊。

綜上，肝纖維化及免疫方向?qū)⑹俏磥?lái)“腸肝軸”研究的熱門主題。國(guó)內(nèi)研究應(yīng)多加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)間合作，結(jié)合自身中醫(yī)藥研究特色，拓寬研究領(lǐng)域。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–12–08）

（修回日期：2025–02–28）