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        冠狀動脈CT血流儲備分?jǐn)?shù)在多支病變冠心病的應(yīng)用進(jìn)展

        2025-05-14 00:00:00羅偉清黃芷釧張少衡
        中國現(xiàn)代醫(yī)生 2025年11期
        關(guān)鍵詞:冠心病研究

        [摘要]"冠心病的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢。多支病變冠心病是預(yù)后較差的類型之一,主要原因在于患者缺乏全面的功能性評估和個體化治療。冠狀動脈CT血流儲備分?jǐn)?shù)作為一種新興的無創(chuàng)定量指標(biāo),在多血管病變冠心病患者的評估中展現(xiàn)出良好的臨床實用價值。本文綜述CT血流儲備分?jǐn)?shù)技術(shù)的研究成果,概括其局限性與不足,并探討未來的研究方向,以期為研究者和臨床醫(yī)師在多血管病變冠心病治療領(lǐng)域提供參考。

        [關(guān)鍵詞]"冠狀動脈CT血流儲備分?jǐn)?shù);多支病變;冠心病

        [中圖分類號]"R541""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.11.028

        冠心?。╟oronary"artery"disease,CAD)是全球死亡的首要原因,尤其在中低收入國家,其發(fā)病率和死亡率逐年上升。2021年,全球約944萬人死于缺血性心臟病,成為心血管死亡的主要原因[1]。冠狀動脈多支病變(multivessel"disease,MVD)是較為嚴(yán)重的CAD類型,預(yù)示著更高的心血管事件風(fēng)險和較差的預(yù)后。

        CAD患者通常需綜合使用心電圖、心肌標(biāo)志物檢測和冠脈造影等評估冠脈病變的嚴(yán)重程度。然而這些方法往往難以準(zhǔn)確反映MVD患者的真實病情。此類患者通常采用血流儲備分?jǐn)?shù)(fractional"flow"reserve,F(xiàn)FR)作為評估指標(biāo)并指導(dǎo)血運重建[2]。FFR是用于評估冠狀動脈狹窄導(dǎo)致心肌缺血的重要功能學(xué)指標(biāo),其定義為冠狀動脈狹窄遠(yuǎn)端壓力(Pd)與主動脈壓力(Pa)的比值:FFR"="Pd/Pa,該檢測需在血管床最大血流狀態(tài)下完成[3]。研究表明采用FFR引導(dǎo)穩(wěn)定型CAD患者接受經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous"coronary"intervention,PCI)治療聯(lián)合最佳藥物治療,可有效降低CAD患者緊急血運重建的風(fēng)險[4]。FFR的取值范圍為0~1.00,血管在無狹窄性病變情況下的FFR值為1.00[5]。然而,F(xiàn)FR的有創(chuàng)操作和藥物注射不僅增加CAD患者的診療風(fēng)險和費用,而且通常僅在大型醫(yī)院實施,難以普及。因此,開發(fā)一種無創(chuàng)、準(zhǔn)確評估MVD患者病情的指標(biāo)成為臨床研究的熱點。

        冠狀動脈CT血流儲備分?jǐn)?shù)(computed"tomography-"derived"fractional"flow"reserve,CT-FFR)是一種新興的無創(chuàng)定量指標(biāo),近年來備受研究者關(guān)注。該技術(shù)憑借無創(chuàng)和可評估整個冠脈樹功能學(xué)的優(yōu)勢,提升CAD患者的臨床管理水平[6]。CT-FFR的應(yīng)用為MVD患者提供精準(zhǔn)、個體化和預(yù)后更佳的治療方案。

        MVD通常指兩支或以上冠狀動脈病變,包括左主干或近端左前降支動脈病變、慢性完全閉塞、三叉病變、復(fù)雜分叉病變、重度鈣化、嚴(yán)重扭曲、主動脈根部狹窄、病變遠(yuǎn)端廣泛病變和狹窄段血栓性病變,病變長度gt;20mm[10]。研究表明MVD患者即使接受血運重建治療,其長期全因死亡率仍顯著高于非MVD患者[11]。

        1""CT-FFR

        1.1""技術(shù)簡介

        CT-FFR是一種基于冠狀動脈CT血管造影(coronary"computed"tomography"angiography,CCTA)的無創(chuàng)技術(shù),用于評估冠狀動脈狹窄的功能學(xué)顯著性。通過計算流體動力學(xué)(computational"fluid"dynamics,CFD)或深度學(xué)習(xí)算法,CT-FFR能在無需藥物誘導(dǎo)或侵入性操作的情況下,直接計算Pd與Pa的比值,模擬最大血流狀態(tài)下的血流動力學(xué)參數(shù)[7];為穩(wěn)定型CAD患者提供一種有效的無創(chuàng)評估方法,在減少不必要的侵入性檢查和優(yōu)化治療決策方面具有重要價值[8]。CT-FFRgt;0.80通常被視為無顯著心肌缺血風(fēng)險,CT-FFRlt;0.75則提示存在顯著功能學(xué)狹窄和心肌缺血風(fēng)險,而CT-FFR處于0.75~0.80間被視為臨界性狹窄(灰區(qū)),需結(jié)合臨床癥狀進(jìn)行個體化評估以決定是否需進(jìn)一步檢查或調(diào)整治療方案[9]。

        CT-FFR技術(shù)融合CFD和人工智能算法,其核心原理是通過CCTA的三維解剖數(shù)據(jù)模擬最大充血狀態(tài)下的血流動力學(xué)狀態(tài)。目前CT-FFR的主流技術(shù)有3類:①基于三維CFD的CT-FFR:在獲取CCTA圖像基礎(chǔ)上利用Navier-Stokes方程,模擬冠脈的血流與壓力,采用三維CFD的方法計算CT-FFR值。但該技術(shù)計算工作量大、對計算機(jī)的性能要求高和耗時較長等限制其在臨床的應(yīng)用。②基于降維CFD的CT-FFR:通過簡化后的Navier-Stokes方程計算冠脈不同截面的壓力,根據(jù)壓力比值計算CT-FFR值。該技術(shù)相比基于三維CFD的CT-FFR技術(shù)計算量少、用時短,適合用于CAD的篩查及現(xiàn)場部署。但該技術(shù)會因簡化方程的計算而使精準(zhǔn)度下降,特別是對存在復(fù)雜冠脈病變的患者。③基于深度學(xué)習(xí)的CT FFR:基于大型數(shù)據(jù)庫通過深度學(xué)習(xí)與訓(xùn)練建立一個更準(zhǔn)確完整的模型,實現(xiàn)在離線情況下根據(jù)冠脈解剖特征現(xiàn)場快速計算出CT-FFR值。相比前兩種技術(shù),該技術(shù)具備更高的效率和準(zhǔn)確性;但對某些缺乏足夠案例學(xué)習(xí)的冠脈病變,其檢測精度可能存在不可靠性。

        1.2""發(fā)展歷程

        CT-FFR的發(fā)展史反映心血管疾病領(lǐng)域無創(chuàng)診斷技術(shù)的創(chuàng)新和進(jìn)步。1993年,F(xiàn)FR的誕生革新冠狀動脈評估的方式,并逐步確立為冠脈功能學(xué)評估的“金標(biāo)準(zhǔn)”[12]。盡管FFR在準(zhǔn)確性和可靠性方面表現(xiàn)優(yōu)異,但其有創(chuàng)性、操作復(fù)雜性及高昂費用限制其在臨床上的推廣,特別是在MVD患者中。在此背景下,研究者開始探索無創(chuàng)、便捷且經(jīng)濟(jì)的替代方法,CT-FFR技術(shù)應(yīng)運而生。CT-FFR通過無創(chuàng)手段提供與有創(chuàng)FFR相似的功能學(xué)評估結(jié)果,標(biāo)志著心血管疾病診斷進(jìn)入無創(chuàng)評估的新紀(jì)元。Koo等[13]研究表明CT-FFR具有良好的敏感性(87.9%)和特異度(82.2%),與侵入性FFR相關(guān)性較高(R=0.717,Plt;0.001)[13]。此外,經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)后,操作者間CT-FFR測量一致性良好(kappa值0.86)[14]。

        CT-FFR不僅用于冠心病的診斷,還在術(shù)前評估和治療決策中發(fā)揮重要作用,可降低患者醫(yī)療費用并改善生活質(zhì)量[15]。然而,該技術(shù)因受限于設(shè)備配置、操作技術(shù)要求等因素,在各級醫(yī)院的推廣應(yīng)用尚存困難。作為新興的無創(chuàng)定量指標(biāo),CT-FFR已被納入國內(nèi)外專家共識和臨床指南并推廣應(yīng)用[3,16]。

        1.3""與其他無創(chuàng)技術(shù)的比較

        CT心肌灌注成像結(jié)合計算機(jī)斷層掃描與對比劑增強(qiáng)成像,可在靜息或負(fù)荷狀態(tài)下評估心肌血流分布,從而識別缺血區(qū)域。與CCTA相比,CT心肌灌注成像超越單純的冠狀動脈狹窄評估,能夠準(zhǔn)確表征斑塊、評估心肌灌注,并探測與冠狀動脈粥樣硬化相關(guān)的分子過程[17]。研究表明CT心肌灌注成像與CT-FFR在冠心病診斷中的準(zhǔn)確性相當(dāng),而將兩者結(jié)合可提高診斷特異性[18]。然而,相較于CT-FFR,CT心肌灌注成像的患者通常接受更多輻射,且操作過程相對復(fù)雜。

        負(fù)荷灌注心血管磁共振成像是一種利用磁共振技術(shù)和對比劑在心臟負(fù)荷增加時評估心肌血流灌注的方法,用于識別心肌缺血并評估冠狀動脈疾病的嚴(yán)重程度。這種成像方法具有無創(chuàng)、無輻射、高組織分辨率等優(yōu)點,可全面評估心臟的形態(tài)、功能和組織學(xué)信息,因此在心血管臨床管理中備受關(guān)注。然而,它的檢查時間較長,空間分辨率不及CT-FFR。此外,CT的普及程度高于磁共振,CT-FFR的檢查也更容易獲得。

        單光子發(fā)射型計算機(jī)斷層成像(single"photon"emission"computed"tomography,SPECT)/正電子發(fā)射型計算機(jī)斷層成像(positron"emission"computed"tomography,PET)也是常用的冠心病診斷技術(shù)。它們利用放射性同位素示蹤劑分析心肌在靜息和應(yīng)激狀態(tài)下的血流分布評估心肌的功能狀態(tài)和存活性。Sand等[19]將SPECT灌注成像與CT-FFR在穩(wěn)定型CAD患者中進(jìn)行前瞻性比較,結(jié)果表明,兩者在評估血流動力學(xué)顯著狹窄的整體診斷準(zhǔn)確性相當(dāng),而CT-FFR的診斷敏感度更高。相比CT-FFR,SPECT/PET所接受的輻射量更大,且其復(fù)雜的操作過程、較高的硬件要求和費用都限制其在臨床的應(yīng)用。

        2""CT-FFR在MVD患者中的應(yīng)用

        2.1""診斷效能與預(yù)測價值

        對MVD患者,因病情復(fù)雜,侵入性FFR在全面評估中的局限性顯著。而CT-FFR可通過無創(chuàng)方式一次性分析整個冠脈樹,實現(xiàn)病變部位的解剖學(xué)與功能學(xué)評估。研究顯示在左主干或三支冠脈病變的患者中,基于CCTA的心臟團(tuán)隊治療決策與冠脈造影得出的決策高度一致,應(yīng)用CT-FFR后7%的患者改變原有治療決策[20]。這表明CT-FFR在指導(dǎo)MVD患者管理中的可行性。另一項研究顯示CT-FFR結(jié)合PCJ與心臟外科手術(shù)協(xié)作評分(synergy"between"PCI"with"taxus"and"cardiac"surgery,SYNTAX)在MVD患者中的診斷和風(fēng)險分層結(jié)果與壓力導(dǎo)絲測量的FFR相似,且SYNTAX評分的三分類一致性優(yōu)于單一解剖學(xué)評分[21]。該研究表明基于CT-FFR的SYNTAX評分是可行的。

        研究表明CT-FFR可作為CAD患者1年內(nèi)發(fā)生主要不良心血管事件(major"adverse"cardiovascular"events,MACE)的獨立預(yù)測因子,MACE的發(fā)生風(fēng)險隨CT-FFR值的下降而升高[22],但Meta分析的結(jié)論存在數(shù)據(jù)質(zhì)量、偏倚、選擇、時間及解讀等多方面的局限性,其結(jié)果在可靠性和臨床適用性上需謹(jǐn)慎對待?;跈C(jī)器學(xué)習(xí)的CT-FFR重新計算功能學(xué)SYNTAX評分顯示,其相較于解剖學(xué)SYNTAX評分在預(yù)測三支冠脈病變患者M(jìn)ACE發(fā)生方面更具優(yōu)勢,22.9%的患者被重新歸類為低風(fēng)險組并改變原有的血運重建策略[23]。無論CT-FFR是否≤0.80,CT-FFR梯度≥0.025的患者未來發(fā)生冠脈事件的風(fēng)險明顯增加,而聯(lián)合使用CT-FFR和CT-FFR梯度可進(jìn)一步提升對未來冠脈事件風(fēng)險的預(yù)測效能[24]。

        2.2""指導(dǎo)血運重建計劃

        在MVD患者中,功能學(xué)不完全血運重建的患者兩年內(nèi)MACE的發(fā)生率顯著高于功能學(xué)完全血運重建的患者[25]。因此,精確指導(dǎo)MVD患者進(jìn)行功能學(xué)完全血運重建對降低死亡率和改善預(yù)后至關(guān)重要。盡管是經(jīng)驗豐富的心臟介入專家,使用CT-FFR相比單獨使用CCTA可改變36%患者的管理決策,包括最佳藥物治療、PCI、冠狀動脈旁路移植術(shù)(coronary"artery"bypass"grafting,CABG)或需要獲取更多資料,原因為CCTA與CT-FFR對冠脈病變嚴(yán)重程度的評估存在差異[26]。研究采用CT-FFR結(jié)合其他臨床信息的SYNTAX"Ⅲ評分重新評估MVD患者,14%的患者從中高風(fēng)險組被重新分類為低風(fēng)險組,改變20%患者的治療決策和手術(shù)計劃[27]。另一研究顯示,與完全血運重建或CT-FFRgt;0.80的患者相比,冠脈病變處CT-FFR≤0.80且不完全血運重建的穩(wěn)定型心絞痛患者,其心血管不良預(yù)后的風(fēng)險顯著增加[28]。

        研究顯示,使用第二代藥物洗脫支架進(jìn)行FFR指導(dǎo)的PCI"3年隨訪在死亡、心肌梗死和卒中的復(fù)合發(fā)生率上與CABG無顯著差異[29]。這一結(jié)論提示,未來可探索CT-FFR指導(dǎo)下不適合CABG的多血管病變患者接受PCI治療。研究表明與CABG組相比,使用CT-FFR指導(dǎo)PCI的患者生活質(zhì)量改善明顯,lt;65歲人群的工作狀況也明顯更優(yōu)[30]。以上結(jié)果為個體化治療提供依據(jù),但未來的研究仍需關(guān)注長期效果及不同患者群體的適用性。

        2.3""CT-FFR在心臟外科的應(yīng)用

        研究表明與血管造影引導(dǎo)的CABG相比,F(xiàn)FR引導(dǎo)的CABG可能對降低死亡或心肌梗死的復(fù)合結(jié)局更具優(yōu)勢[31]。研究表明CT-FFR作為CABG后血管通暢性的重要獨立預(yù)測因子,用于術(shù)前評估冠脈的血流動力學(xué)能降低移植失敗的風(fēng)險[32]。FASTTRACK"CABG試驗是一項不依賴冠脈造影的旨在評估CT-FFR對指導(dǎo)復(fù)雜冠狀動脈疾病患者進(jìn)行外科血運重建的可行性與安全性研究[33]。FASTTRACK"CABG試驗的前瞻性設(shè)計可有效減少選擇偏倚,提高結(jié)果可信度。研究結(jié)果顯示96.5%的患者接受CABG比PCI更具生存獲益[34]。上述研究表明CT-FFR在心臟外科領(lǐng)域具有顯著的應(yīng)用潛力,但其長期療效和安全性仍需進(jìn)一步驗證。

        3""CT-FFR的不足與局限

        盡管CT-FFR作為一種無創(chuàng)技術(shù)具有諸多優(yōu)勢,但目前仍存在一定的不足與局限。首先,CT-FFR并非診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,其結(jié)果與侵入性FFR因采用不同技術(shù)方法而存在一定偏差。研究顯示CT-FFR值通常低于侵入性FFR約0.03~0.05[14];且冠脈嚴(yán)重鈣化、病變解剖結(jié)構(gòu)、患者行CCTA時的心率、圖像質(zhì)量及操作人員的技術(shù)水平等均可能影響CT-FFR結(jié)果的準(zhǔn)確性[3]。其次,對CT-FFR值處于灰色區(qū)域的患者診斷精度較低。因此,CT-FFR在該區(qū)間的診斷精度仍需通過大量研究和深度學(xué)習(xí)進(jìn)行優(yōu)化。此外,CT-FFR的計算依賴復(fù)雜模型和高性能設(shè)備,增加其臨床應(yīng)用普及性與標(biāo)準(zhǔn)化的難度。

        4""小結(jié)與展望

        CT-FFR憑借無創(chuàng)和可評估整個冠脈樹功能學(xué)的優(yōu)勢,為MVD患者提供精準(zhǔn)、個體化和預(yù)后更佳的治療方案,具有極大的臨床應(yīng)用價值。然而,其臨床應(yīng)用和推廣仍有待提升與完善。

        隨著技術(shù)的進(jìn)步和研究的深入,CT-FFR技術(shù)有望持續(xù)優(yōu)化,進(jìn)一步提升心血管疾病管理水平,推動個體化與精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展,為更多患者帶來福祉。

        利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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        (收稿日期:2024–12–15)

        (修回日期:2025–03–20)

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