[摘" "要]" "目的：分析輔助性T細(xì)胞（T helper cell， Th）（Th1、Th2、Th17）和程序性細(xì)胞死亡受體1（programmed cell death protein 1， PD-1）與兒童腺樣體肥大的關(guān)系，為兒童腺樣體肥大的診斷及個體化治療提供依據(jù)。方法：選取2021年9月—2023年9月就診于鹽城市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科全麻內(nèi)鏡下行腺樣體切除術(shù)患兒150例，年齡4～14歲，其中單純腺樣體肥大Ⅲ度（Ⅲ度組）、單純腺樣體肥大Ⅳ度（Ⅳ度組）、單純腺樣體肥大Ⅳ度伴變應(yīng)性鼻炎（鼻炎組）患兒各50例，另選50名4～14歲健康兒童作為對照組。通過流式細(xì)胞術(shù)檢測各組血清中Th1、Th2、Th17分泌的主要細(xì)胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、IL-17A水平，比較它們在各組之間表達(dá)的差異。運用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血及腺樣體組織中PD-1＋CD4＋T細(xì)胞水平，分析PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例在各組中的表達(dá)水平。此外，分析鼻炎組患兒手術(shù)前后血清中IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、IL-17A的差異。結(jié)果：（1）外周血中IL-4、IL-5、IL-17A水平從高到低分別為鼻炎組、Ⅳ度組、Ⅲ度組及對照組，各組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）。外周血中TNF-α、IFN-γ水平從高到低依次為對照組、Ⅲ度組、Ⅳ度組、鼻炎組，各組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）。IL-2、IL-6在4組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。（2）外周血Th1/Th2從高到低分別為對照組、Ⅲ度組、Ⅳ度組、鼻炎組（Plt;0.05）。（3）鼻炎組外周血及腺樣體組織中PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例均高于其余3組（均Plt;0.05）。（4）相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，Ⅲ度組IL-17A與TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5質(zhì)量濃度呈負(fù)相關(guān)；Ⅳ度組IL-17A與TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5質(zhì)量濃度呈正相關(guān)；鼻炎組IL-17A與TNF-α、IFN-γ質(zhì)量濃度呈負(fù)相關(guān)，與IL-4、IL-5質(zhì)量濃度呈正相關(guān)。Ⅲ度組PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例與TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-17A質(zhì)量濃度呈正相關(guān)；Ⅳ度組PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例與TNF-α、IL-4、IL-5、IL-17A質(zhì)量濃度呈正相關(guān)；鼻炎組PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例與TNF-α、IL-4、IL-5、IL-17A質(zhì)量濃度呈正相關(guān)（均Plt;0.05）。（5）鼻炎組患兒術(shù)后TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-17A水平均高于術(shù)前（均Plt;0.05），Th1/Th2高于術(shù)前（Plt;0.05），IL-2、IL-6手術(shù)前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：（1）Th1、Th2、Th17及其分泌的細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-17A在兒童腺樣體肥大的發(fā)病、進(jìn)展中發(fā)揮重要的作用。（2）PD-1可能參與兒童腺樣體肥大進(jìn)展。（3）變應(yīng)性鼻炎與兒童腺樣體肥大的程度密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]" "腺樣體肥大；輔助性T細(xì)胞；程序性死亡受體1；變應(yīng)性鼻炎；兒童

[中圖分類號]" "R766" " " " " " " "[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]" "A" " " " " " " "[文章編號]" "1674-7887（2025）02-0145-07

The expression and correlation of helper T cells and PD-1 in adenoid hypertrophy in children*

GENG Yunhui**， ZHANG Yanshu***， FENG Chunyan， ZHOU Guangquan， CHENG Tianyi" " " " （Department of Otorhinolaryngology， Yancheng Clinical College of Xuzhou Medical University， Yancheng NO.1 People？蒺s Hospital， Jiangsu 224001）

[Abstract]" "Objective： To analyze the relationship between T helper cell（Th）（Th1， Th2， Th17） and programmed cell death protein 1（PD-1） and adenoid hypertrophy in children， in order to provide a basis for the diagnosis and individualized treatment of adenoid hypertrophy in children. Methods： From September 2021 to September 2023， 150 patients aged 4-14 years who underwent adenoidectomy under general anesthesia in the Department of Otorhinolaryngology， Yancheng NO.1 People？蒺s Hospital were selected， including 50 patients with simple adenoid hypertrophy Ⅲ degree（degree Ⅲ group）， 50 patients with simple adenoid hypertrophy Ⅳ degree（degree Ⅳ group）， 50 patients with simple adenoid hypertrophy Ⅳ degree with allergic rhinitis（rhinitis group）， and 50 healthy children aged 4-14 years as control group. The levels of main cytokines IL-2， TNF-α， IFN-γ， IL-4， IL-5， IL-6 and IL-17A secreted by Th1， Th2 and Th17 in serum of each group were detected by flow cytometry， and the differences in their expression among groups were compared. The levels of PD-1+CD4+T cells in peripheral blood and adenoid tissues were detected by flow cytometry， and the expression levels of PD-1+CD4+T cells in each group were analyzed. In addition， the differences of serum IL-2， TNF-α， IFN-γ， IL-4， IL-5， IL-6 and IL-17A in children with rhinitis before and after operation were analyzed. Results： （1）The levels of IL-4， IL-5 and IL-17A in peripheral blood from high to low were rhinitis group， degree Ⅳ group， degree Ⅲ group and control group， respectively. There were differences among groups（all Plt;0.05）. The levels of TNF-α and IFN-γ in peripheral blood from high to low were control group， degree Ⅲ group， degree Ⅳ group and rhinitis group. There were significant differences among groups（Plt;0.05）. There was no significant difference in IL-2 and IL-6 among the four groups（Pgt;0.05）. （2）Peripheral blood Th1/Th2 from high to low were control group， degree Ⅲ group， degree Ⅳ group and rhinitis group（Plt;0.05） respectively. （3）The proportion of PD-1+CD4+T cells in peripheral blood and adenoid tissue of rhinitis group was higher than that in other three groups（Plt;0.05）. （4）Correlation analysis showed that IL-17A was negatively correlated with the concentration of TNF-α， IFN-γ， IL-4 and IL-5 in degree Ⅲ group. IL-17A was positively correlated with the concentration of TNF-α， IFN-γ， IL-4 and IL-5 in degree Ⅳ group. IL-17A was negatively correlated with TNF-α、IFN-γ concentration and positively correlated with IL-4 and IL-5 concentration in rhinitis group. The proportion of PD-1+CD4+T cells in the degree Ⅲ group was positively correlated with the concentration of TNF-α， IFN-γ， IL-4， IL-5 and IL-17A. The proportion of PD-1+CD4+T cells in degree Ⅳ group was positively correlated with the concentration of TNF-α， IL-4， IL-5 and IL-17A. The proportion of PD-1+CD4+T cells in rhinitis group was positively correlated with the concentration of TNF-α， IL-4， IL-5 and IL-17A（all Plt;0.05）. （5）The levels of TNF-α， IFN-γ， IL-4， IL-5 and IL-17A in the postoperative rhinitis group were higher than those before operation（all Plt;0.05）. Th1/Th2 was higher than that before operation（Plt;0.05）. There was no significant difference in IL-2 and IL-6 before and after operation（Pgt;0.05）. Conclusions： （1）Th1， Th2， Th17 and their secreted cytokines TNF-α， IFN-γ， IL-4， IL-5， IL-17A play an important role in the pathogenesis and progression of adenoidal hypertrophy in children. （2）PD-1 may be involved in the progression of adenoid hypertrophy in children. （3）Allergic rhinitis is closely related to the degree of adenoid hypertrophy in children.

[Key words]" "adenoid hypertrophy; helper T cell; programmed cell death protein 1; allergic rhinitis; child

輔助性T細(xì)胞（helper T cell， Th）在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，CD4+T細(xì)胞可分化為不同亞型的Th： Th1、Th2、Th9、Th17、Th22、濾泡輔助T細(xì)胞（follicular helper T cell， Tfh）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells， Treg），對正常免疫調(diào)節(jié)至關(guān)重要。Th的異常分化可能參與變態(tài)反應(yīng)的病理機(jī)制。

Th0細(xì)胞極化在很大程度上取決于與全身淋巴器官樹突狀細(xì)胞（dendritic cells， DCs）的相互作用，其中各型細(xì)胞因子在Th細(xì)胞分化的早期起重要的監(jiān)管作用。Th1細(xì)胞主要分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2以幫助宿主防御胞內(nèi)病原體。Th2細(xì)胞參與細(xì)胞外寄生蟲（如蠕蟲）的變態(tài)反應(yīng)，分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-13等細(xì)胞因子。分泌不同類型的細(xì)胞因子決定了Th1、Th2細(xì)胞在免疫應(yīng)答中扮演不同角色。促炎細(xì)胞因子IL-17A～F是由包括CD4+Th17細(xì)胞在內(nèi)的多種免疫和非免疫細(xì)胞分泌，能夠介導(dǎo)抗真菌感染和細(xì)胞外細(xì)菌免疫，近年來，已被證實是多種變態(tài)反應(yīng)疾病發(fā)病機(jī)制的重要因子[1]。程序性細(xì)胞死亡受體1（programmed cell death protein 1， PD-1）是Ⅰ型跨膜糖蛋白，為負(fù)性共刺激分子，抑制T細(xì)胞的活化、分化、凋亡，主要分布于活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、單核細(xì)胞以及間充質(zhì)干細(xì)胞表面。既往研究[2-3]證實，PD-1參與哮喘、變應(yīng)性鼻炎等變應(yīng)性疾病的發(fā)生發(fā)展。

呼吸道過敏包括變應(yīng)性鼻炎和哮喘，分別影響上呼吸道和下呼吸道。暴露于上呼吸道的變應(yīng)原引起的炎癥會導(dǎo)致噴嚏，鼻、眼結(jié)膜異物感或蟻行感、下鼻甲腫脹。變應(yīng)原暴露于下呼吸道，如哮喘，可引起呼吸困難、氣道狹窄。腺樣體位于鼻咽部的橘瓣樣淋巴組織，是上呼吸道的第一道防線，最先與各種病毒、細(xì)菌、變應(yīng)原接觸，結(jié)合“同一氣道，同一疾病”[4]的理念，推測Th2、Th1、Th17、PD-1可能參與了腺樣體肥大的病理過程。因此，本文以腺樣體肥大兒童為研究對象，并就上述Th細(xì)胞與PD-1開展研究，旨為兒童腺樣體肥大的實驗研究及臨床治療提供新的思路。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "對2021年9月—2023年9月在鹽城市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科行全麻鼻內(nèi)鏡腺樣體切除術(shù)治療的4～14歲患兒進(jìn)行病例采集，入院時，課題組成員告知風(fēng)險，溝通無疑后由法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。入組病例均排除心血管、內(nèi)分泌、消化道、泌尿系統(tǒng)、代謝性疾病、分泌性中耳炎、扁桃體肥大、慢性扁桃體炎、哮喘、自身免疫性疾病等，2周內(nèi)無上呼吸道感染。記錄是否有變應(yīng)性鼻炎、哮喘等過敏性疾病史。入組病例均給予纖維鼻咽鏡、聲抗鈉測聽技術(shù)檢查中耳功能，電測聽評估聽力情況，皮膚點刺試驗以及過敏原特異性IgE定量檢測，均在術(shù)前抽取外周血2 mL，置于4 ℃冰箱。研究方案獲得鹽城市第一人民醫(yī)院倫理審查委員會的批準(zhǔn)（倫理審批號：2023-K-106）。

1.2" "分組" "共入組腺樣體肥大患兒150例，其中單純腺樣體肥大Ⅲ度（Ⅲ度組）、單純腺樣體肥大Ⅳ度（Ⅳ度組）、單純腺樣體肥大Ⅳ度伴變應(yīng)性鼻炎（鼻炎組）患兒各50例，另選50名4～14歲健康兒童作為對照組。4組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=0.324， Pgt;0.05）。鼻炎組、Ⅳ度組、Ⅲ度組阻塞性呼吸暫停低通氣指數(shù)（obstructive apnea hypopnea index， OAHI）高于對照組（F=9.652， Plt;0.05），Ⅲ度組、Ⅳ度組、鼻炎組間OAHI指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=4.647， Pgt;0.05），見表1。

1.3" "檢測方法

1.3.1" "外周血單個核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cells， PBMC）制備" "外周血中加入等體積pH 7.2～7.4的平衡鹽緩沖液稀釋血液。取稀釋后血液等體積的淋巴細(xì)胞分層液（Ficoll液）加入離心管中，室溫2 000 r/min，離心30 min。吸取白膜層細(xì)胞，5倍體積D-HankS液稀釋白膜層細(xì)胞懸液，吸出單個核細(xì)胞層，棄上清，再洗1次。棄上清，1640重懸單個核細(xì)胞，臺盼藍(lán)染色計數(shù)。數(shù)活細(xì)胞數(shù)＞95%，調(diào)節(jié)濃度2×106個細(xì)胞/mL，-80 ℃保存。

1.3.2" "腺樣體組織PBMC制備" "PBS洗滌新鮮的腺樣體組織3次，無菌，剪成碎片，1640培養(yǎng)基重懸。重懸液置于100目篩網(wǎng)研磨，邊加重懸液邊研磨篩網(wǎng)，1640培養(yǎng)基沖洗篩網(wǎng)。懸液經(jīng)篩網(wǎng)過濾，1640培養(yǎng)基重懸，室溫，離心5 min，棄上清。密度梯度離心法純化PBMC。細(xì)胞計數(shù)，-80 ℃保存。

1.3.3" "外周血PD-1標(biāo)記CD4＋T細(xì)胞（PD-1＋CD4＋T細(xì)胞）熒光抗體染色" "取患兒新鮮外周血，50 μL/流式管，振蕩混勻后細(xì)胞計數(shù)。分別加入PE-Cy5-標(biāo)記鼠抗人CD3、PE-標(biāo)記鼠抗人CD4、APC-標(biāo)記鼠抗人CD8、FITC-標(biāo)記鼠抗人PD-1各5 μL?；靹?，室溫，避光20 min。避光后加溶血素300 μL，振蕩，水浴鍋加熱10 min。2 000 r/min，室溫，離心3 min，棄上清。加入500 μL PBS，混勻10 s，重懸，室溫，立即上機(jī)檢測。

1.3.4" "組織PD-1標(biāo)記CD4＋T細(xì)胞（PD-1＋CD4＋T細(xì)胞）熒光抗體染色" "取PBMC懸液，50 μL/流式管，分別加入PE-Cy5-標(biāo)記鼠抗人CD3、PE-標(biāo)記鼠抗人CD4、APC-標(biāo)記鼠抗人CD8、FITC-標(biāo)記鼠抗人PD-1各5 μL。操作同1.3.3重懸，室溫，立即上機(jī)檢測。

1.3.5" "流式細(xì)胞術(shù)檢測血清炎癥因子水平" "取患兒新鮮外周血2 mL，2 000 r/min，室溫，離心20 min，取上層血清0.5 mL。質(zhì)控校準(zhǔn)后根據(jù)濃度梯度稀釋加樣，捕獲微球混合液。按校準(zhǔn)品管、陰性對照管、樣品管的順序依次放在校準(zhǔn)好的儀器上熒光檢測。強(qiáng)陽性樣本IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-17A、IL-5、TNF-α、IL-6測定值≤2 500 pg/mL，均嚴(yán)格按照說明書要求操作。

1.4" "統(tǒng)計學(xué)方法" "采用SPSS 20.0軟件分析實驗數(shù)據(jù)分析，GraphPad Prism9.0軟件作圖。4組中符合正態(tài)分布的計量資料比較采用單因素方差分析，患兒手術(shù)前后細(xì)胞因子表達(dá)的差異采用配對樣本t檢驗，相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)性分析。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "外周血中Th1、Th2、Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子表達(dá)比較" "4組患兒外周血中TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-17A水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），其中TNF-α、IFN-γ從高到低依次為對照組、Ⅲ度組、Ⅳ度組、鼻炎組；IL-4、IL-5、IL-17A從高到低分別為鼻炎組、Ⅳ度組、Ⅲ度組、對照組（Plt;0.05）；IL-2、IL-6在4組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.2" "Th1/Th2及PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例比較" "4組患兒外周血中Th1/Th2從高到低分別為對照組、Ⅲ度組、Ⅳ度組、鼻炎組（Plt;0.05）；鼻炎組外周血及腺樣體組織中PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例均高于其余3組（均Plt;0.05），見表3。

2.3" "細(xì)胞因子之間的相關(guān)性分析" "Ⅲ度組IL-17A與TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5質(zhì)量濃度呈負(fù)相關(guān)；Ⅳ度組IL-17A與TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5質(zhì)量濃度呈正相關(guān)；鼻炎組IL-17A與TNF-α、IFN-γ質(zhì)量濃度呈負(fù)相關(guān)，與IL-4、IL-5質(zhì)量濃度呈正相關(guān)，見圖1。

2.4" "外周血PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例與細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-17A相關(guān)性分析" "Ⅲ度組PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例與TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-17A質(zhì)量濃度呈正相關(guān)；Ⅳ度組PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例與TNF-α、IL-4、IL-5、IL-17A質(zhì)量濃度呈正相關(guān)；鼻炎組PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例與TNF-α、IL-4、IL-5、IL-17A質(zhì)量濃度呈正相關(guān)（均Plt;0.05），見圖2。

2.5" "鼻炎組手術(shù)前后外周血Th1、Th2、Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的表達(dá)比較" "鼻炎組患兒術(shù)后6個月外周血中TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-17A的表達(dá)水平均高于術(shù)前（均Plt;0.05），Th1/Th2高于術(shù)前（Plt;0.05），IL-2、IL-6手術(shù)前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3" "討" " " 論

1986年，MOSMANN和COFFMAN認(rèn)為，根據(jù)IFN-γ或IL-4的產(chǎn)生，至少可以分出兩個CD4＋T細(xì)胞亞群。隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)的發(fā)展，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)Th1、Th2、Th9、Th17、Th22、Treg、Tfh亞群[5]。初始CD4+T細(xì)胞，在T細(xì)胞受體識別抗原肽后，遷移到淋巴組織，受細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)錄因子、表觀遺傳修飾、代謝等因素調(diào)控分化為不同的Th細(xì)胞亞群。亞群分化失衡是自身免疫疾病發(fā)病的主要原因。本研究發(fā)現(xiàn)TNF-α、IFN-γ含量隨著腺樣體肥大的嚴(yán)重程度而降低，IL-4、IL-5含量隨著腺樣體肥大的嚴(yán)重程度而升高，這提示腺樣體重度肥大的外周血中，TNF-α、IFN-γ明顯減少，IL-4、IL-5明顯升高，符合長期全身炎癥狀態(tài)下，Th1細(xì)胞功能受抑制、Th2細(xì)胞功能被激活的免疫反應(yīng)過程。間接支持腺樣體嚴(yán)重肥大的患兒中Th1/Th2降低更明顯的結(jié)論[6]。本研究還發(fā)現(xiàn)合并變應(yīng)性鼻炎的患兒，外周血IL-4、IL-5含量較Ⅳ度組更高，TNF-α、IFN-γ降低較Ⅳ度組更低，Th1/Th2比值更低，這提示變應(yīng)性鼻炎引起的Th1/Th2偏移與腺樣體肥大引起的Th1/Th2偏移相互促進(jìn)并放大，可進(jìn)一步加重臨床進(jìn)展。

Th17細(xì)胞是一類獨立于Th1和Th2細(xì)胞的促炎CD4+的效應(yīng)T細(xì)胞，主要分泌IL-17A，其是炎癥反應(yīng)早期的啟動因子，可放大其他促炎因子的致病效應(yīng)，刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等多種細(xì)胞表達(dá)IL-6、IL-8等因子，在炎癥反應(yīng)的進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮重要的作用。研究[7]表明，IL-17A在哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病中表達(dá)升高。本研究結(jié)果提示IL-17A在腺樣體肥大的病理過程中可能發(fā)揮了重要的作用且與嚴(yán)重程度相關(guān)。還發(fā)現(xiàn)合并變應(yīng)性鼻炎的患兒，外周血IL-17A的表達(dá)更高，提示過度激活的IL-17A可激化變應(yīng)性疾病的進(jìn)展[8]。近年來，越來越多的學(xué)者[9]關(guān)注到Th17細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子與Th1、Th2細(xì)胞之間的相互關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，Ⅲ度組、Ⅳ度組、鼻炎組患兒外周血IL-17A的表達(dá)與IL-4、IL-5的表達(dá)相關(guān)，且鼻炎組患兒IL-17A與Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IFN-γ呈負(fù)相關(guān)，與Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-4、IL-5呈正相關(guān)，說明IL-17A在Th2主導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)中發(fā)揮作用，可能參與了Th1/Th2的免疫調(diào)節(jié)。

PD-1是B7-CD28超家族的一員，負(fù)性共刺激信號之一，參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化、調(diào)控T細(xì)胞失活、凋亡，在自身免疫、移植排斥、變態(tài)反應(yīng)、腫瘤免疫逃逸等領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用。關(guān)于PD-1在Th1/Th2免疫調(diào)節(jié)中起到的作用尚不明確[10-11]。本研究結(jié)果顯示，外周血PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例在腺樣體肥大患兒中表達(dá)升高并顯著高于對照組，與腺樣體肥大程度相關(guān)，提示PD-1可能參與了腺樣體肥大的病理過程，發(fā)揮了促炎效應(yīng)。鼻炎組外周血PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例顯著高于Ⅳ度組、Ⅲ度組，說明變應(yīng)性因素可能擴(kuò)大了全身的促炎反應(yīng)。有研究[12]報道，PD-1能促進(jìn)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，為進(jìn)一步探究腺樣體肥大中PD-1與Th1、Th2、Th17免疫反應(yīng)之間的關(guān)系，將腺樣體肥大3組患兒外周血PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例與TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-17A進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，Ⅲ度組中PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例與TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-17A呈正相關(guān)，Ⅳ度組PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例與TNF-α、IL-4、IL-5、IL-17A表達(dá)呈正相關(guān)；鼻炎組PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例與TNF-α、IL-4、IL-5、IL-17A表達(dá)呈正相關(guān)。提示PD-1可能促進(jìn)了腺樣體肥大中Th2細(xì)胞偏移為主的反應(yīng)，變應(yīng)性因素可能輔助患兒腺樣體肥大中PD-1與Th17細(xì)胞的相關(guān)性。研究[13]表明，變應(yīng)性鼻炎患者外周血PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例與IL-17A呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，鼻炎組患兒外周血中PD-1表達(dá)與IL-17A呈正相關(guān)，考慮到Th0的極化較為復(fù)雜，PD-1在變態(tài)反應(yīng)中發(fā)揮的作用受多種因素影響，并不是一一對應(yīng)的調(diào)控方式，各因子之間網(wǎng)狀效應(yīng)調(diào)節(jié)，結(jié)合文獻(xiàn)[14]證實，可溶性PD-1在過敏性疾病中起到了一定的作用，說明不同形式的PD-1也參與免疫反應(yīng)的平衡調(diào)節(jié)，關(guān)于PD-1在腺樣體肥大及腺樣體肥大合并變應(yīng)性鼻炎中與Th2、Th17細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子之間的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

為進(jìn)一步了解PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例是否參與腺樣體肥大局部的炎癥反應(yīng)，比較了腺樣體肥大患兒Ⅲ度組、Ⅳ度組、鼻炎組之間PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例表達(dá)的差異，結(jié)果顯示：腺樣體肥大患兒腺樣體局部PD-1＋CD4＋T細(xì)胞比例表達(dá)隨腺樣體肥大程度顯著升高，提示PD-1同樣參與腺樣體肥大局部炎性反應(yīng)。鼻炎組表達(dá)顯著高于腺樣體肥大Ⅳ度組，提示變應(yīng)性因素在腺樣體局部可能起到了疊加效應(yīng)。

兒童阻塞性睡眠呼吸暫停最主要的原因是腺樣體肥大和扁桃體肥大，手術(shù)切除腺樣體、扁桃體是一線治療方案。變應(yīng)性鼻炎、哮喘和腺樣體肥大多為IgE介導(dǎo)的變應(yīng)性炎癥，且均處于上呼吸道，是多種細(xì)胞因子參與的免疫反應(yīng)。腺樣體是產(chǎn)生多種細(xì)胞因子的場所，切除后細(xì)胞因子的波動勢必會對患者的免疫功能造成一定的影響。但腺樣體切除術(shù)能否改善患兒免疫系統(tǒng)功能，目前尚無定論。對于臨床上腺樣體肥大合并變應(yīng)性鼻炎的患兒，手術(shù)治療是否能糾正體內(nèi)Thl/Th2的失衡一直是被關(guān)注的問題，但目前關(guān)于此方面的國內(nèi)外研究較少。

那么手術(shù)治療對腺樣體肥大合并變應(yīng)性鼻炎患兒外周血Th1/Th2平衡產(chǎn)生何種影響呢？為回答這一問題，本研究通過分析鼻炎組患兒手術(shù)后6個月外周血Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2，Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-6，Th17細(xì)胞分泌的IL-17A發(fā)現(xiàn)：患兒術(shù)后6個月，外周血細(xì)胞因子分泌增加，Th1/Th2比值升高，表明術(shù)后患兒體內(nèi)炎癥因子雖然發(fā)生了應(yīng)激風(fēng)暴，但體內(nèi)的平衡偏移得到了糾正。為評估腺樣體肥大的病理進(jìn)程提供了實驗依據(jù)，有期望用于輔助術(shù)前指征評估，更好預(yù)測患兒的預(yù)后，減輕腺樣體肥大患兒家庭的經(jīng)濟(jì)壓力。

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[收稿日期] 2024-08-19