[摘" "要]" "目的：評(píng)估早產(chǎn)兒早期補(bǔ)充不同劑量維生素D3對(duì)其血清25羥基維生素D3[25（OH）D3]、骨代謝及骨密度的影響。方法：選取2019年1月—2021年6月在昆山市婦幼保健院新生兒科收治的孕周lt;33周的早產(chǎn)兒126例，隨機(jī)分為兩組，A組67例和B組59例。A組在生后1周開始補(bǔ)充維生素D3 500 IU/d，持續(xù)2周；B組在生后1周開始補(bǔ)充維生素D3 900 IU/d，持續(xù)2周；兩組在生后1周及3周抽取靜脈血，測(cè)定骨代謝指標(biāo)[血清鈣、磷、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase， ALP）]及25（OH）D3水平。監(jiān)測(cè)并比較兩組出生后矯正胎齡6月齡時(shí)25（OH）D3及骨密度。結(jié)果：兩組入組時(shí)基本情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。第1周，兩組血清鈣、磷、ALP及25（OH）D3比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。第3周，A、B組血清25（OH）D3分別為（16.8±6.4）、（18.3±9.3） ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.026）；兩組血清ALP分別為（303.0±126.0）、（283.0±104.0） U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.031）；而兩組血清鈣、磷含量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。兩組在矯正胎齡6月齡時(shí)的骨密度和25（OH）D3差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：早產(chǎn)兒早期高劑量補(bǔ)充維生素D3更有助于3周齡早產(chǎn)兒骨代謝，而不同劑量補(bǔ)充對(duì)6月齡早產(chǎn)兒骨代謝影響差異尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

[關(guān)鍵詞]" "早產(chǎn)兒；25羥基維生素D3；維生素D3；營(yíng)養(yǎng)；骨代謝

[中圖分類號(hào)]" "R722.19" " " " " " " "[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]" "B" " " " " " " "[文章編號(hào)]" "1674-7887（2025）02-0199-03

維生素D是一種脂溶性維生素，對(duì)人體鈣、磷的代謝有重要的促進(jìn)作用，并維護(hù)骨骼的健康。據(jù)報(bào)道，中國(guó)婦女在妊娠期沒有常規(guī)補(bǔ)充維生素D的習(xí)慣[1]。早產(chǎn)兒由于在母體內(nèi)發(fā)育時(shí)間較短，組織器官部分成熟，對(duì)維生素D等吸收不足，因此較足月兒更易發(fā)生維生素D缺乏[2]。國(guó)外研究[3]顯示早產(chǎn)兒出生后維生素D不足的發(fā)生率為64%～83%，因此《兒童微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏防治建議》推薦早產(chǎn)兒維生素D3的補(bǔ)充時(shí)間為出生后早期補(bǔ)充，但臨床維生素D缺乏仍很常見[4]。因此，本研究對(duì)住院早產(chǎn)兒生后1周即開始持續(xù)2周補(bǔ)充不同劑量的維生素D3，分別測(cè)定生后第1周、第3周的血清25羥維生素D3[25（OH）D3]水平及骨代謝指標(biāo)，并隨訪矯正胎齡6月齡時(shí)的25（OH）D3水平及骨密度，評(píng)估早期不同劑量維生素D3的補(bǔ)充對(duì)早產(chǎn)兒骨代謝及骨密度的影響。

1" "對(duì)象與方法

1.1" "研究對(duì)象及分組" "選擇2019年1月—2021年6月在昆山市婦幼保健院新生兒科住院的極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）胎齡＜33周；（2）獲江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（IEC-C-011-A04-V3.0），家長(zhǎng)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的感染，敗血癥，壞死性小腸結(jié)腸炎，先天的消化道畸形，父母要求退出研究。將納入的極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒進(jìn)行隨機(jī)、雙盲分組（A組及B組），所有納入的早產(chǎn)兒研究持續(xù)至生后矯正胎齡6月齡，提前退出情況除外。

1.2" "測(cè)定指標(biāo)" "兩組均在出生后1周及3周抽取靜脈血，采用沃特世超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC/MS，型號(hào)：Xevo TQ系列）和VITROS全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清25（OH）D3水平。同時(shí)磷鉬酸法測(cè)定血磷，分別用分光光度法和速率法測(cè)定血清鈣、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase， ALP）水平（日立Labospect008AS）。所有操作步驟嚴(yán)格按說明書完成。

骨密度測(cè)定：采用以色列Sunlight公司生產(chǎn)的Omnisense 7000P型兒童超聲骨強(qiáng)度測(cè)定儀，用標(biāo)準(zhǔn)操作方法測(cè)定聲波在兒童左脛骨中段的傳播速度值（speed of sound， SOS），SOS值作為兒童骨密度水平的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。參考Sunlight公司提供的亞洲地區(qū)兒童SOS值或其百分位P或Z值的相同性別的同年齡段0～6歲標(biāo)準(zhǔn)：Z≤-2或Plt;3%，嚴(yán)重骨密度不足；Zgt;-2～-1.5或P3%～lt;10%，中度骨密度不足；Zgt;-1.5～-1或P10%～25%，輕度骨密度不足；Zgt;-1或Pgt;25%，骨密度正常。

1.3" "維生素D缺乏診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]" "根據(jù)兒童血清25（OH）D3水平判定，＞37.5～50 nmol/L（＞15～20 ng/mL）為維生素D不足；gt;12.5～37.5 nmol/L（gt;5～15 ng/mL）為維生素D缺乏；≤12.5 nmol/L（≤5 ng/mL）為維生素D嚴(yán)重缺乏。血清鈣lt;2.0 mmol/L（lt;8 mg/dL）為低鈣血癥。血清磷lt;0.9 mmol/L為低磷血癥。

1.4" "腸內(nèi)、腸外營(yíng)養(yǎng)" "入院后早產(chǎn)兒按腸外營(yíng)養(yǎng)推薦[6]予腸外營(yíng)養(yǎng)液（不含維生素D3）。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)從微量喂養(yǎng)開始，每日增加的量及母乳強(qiáng)化劑的添加按早產(chǎn)兒喂養(yǎng)建議給予[7]。母乳強(qiáng)化劑全量強(qiáng)化時(shí)100 mL含維生素D3 120 IU，早產(chǎn)兒奶粉100 mL含維生素D3 121 IU。兩組患兒出生后1周開始補(bǔ)充維生素D3，A組500 IU/d，B組900 IU/d，持續(xù)2周，出院后兩組繼續(xù)按推薦劑量補(bǔ)充維生素D3。

1.5" "隨訪" "在矯正胎齡6月齡時(shí)預(yù)約至昆山市婦幼保健所兒保門診隨訪，監(jiān)測(cè)常規(guī)生長(zhǎng)發(fā)育并測(cè)定血清25（OH）D3水平及骨密度。

1.6" "統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" "采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "一般資料" "本研究共納入早產(chǎn)兒共126例，A組67例，B組59例，研究期間因合并外科疾患轉(zhuǎn)院9例而退出研究，最終納入A組64例，B組53例。兩組入組時(shí)性別、出生體質(zhì)量、胎齡、Apgar評(píng)分、刮宮產(chǎn)率、呼吸機(jī)、靜脈營(yíng)養(yǎng)天數(shù)、母孕20周25（OH）D3、妊娠期補(bǔ)充維生素D3地例數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2" "兩組出生第1、3周的鈣磷相關(guān)結(jié)果比較" "第1周，兩組的血清鈣、磷、ALP和25（OH）D3水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；第3周，兩組血清25（OH）D3ALP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。而兩組的血清鈣、磷水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3" "矯正胎齡6月齡隨訪結(jié)果" "矯正胎齡6月齡時(shí)進(jìn)行血骨代謝指標(biāo)、骨密度測(cè)定，A組納入隨訪35例，B組28例，兩組在體質(zhì)量、身長(zhǎng)、維生素D3劑量、光照時(shí)間、補(bǔ)鈣、25（OH）D3及骨密度水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表3。

3" "討" " " 論

3.1" "早產(chǎn)兒維生素D3補(bǔ)充的開始時(shí)間" "維生素D作為人體生長(zhǎng)發(fā)育不可缺少的維生素之一，除了調(diào)節(jié)鈣磷代謝以外，還影響多種細(xì)胞的生長(zhǎng)及分化，并參與免疫調(diào)節(jié)[8]。新生兒維生素D主要經(jīng)過胎盤由母親供給，妊娠后期母體內(nèi)血清25（OH）D3水平迅速增加，孕婦維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況決定胎兒維生素D水平[9]。目前我國(guó)孕婦維生素D3缺乏發(fā)生率較高，導(dǎo)致新生兒尤其是早產(chǎn)兒出生時(shí)維生素D3缺乏發(fā)生率高[1]。我國(guó)《兒童微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏防治建議》推薦早產(chǎn)兒維生素D3的補(bǔ)充時(shí)間為生后早期開始補(bǔ)充[4]，但是臨床維生素D3缺乏仍然常見[10]。關(guān)于早產(chǎn)兒如何補(bǔ)充維生素D3并沒有明確推薦。

既往研究[11]發(fā)現(xiàn)，在早產(chǎn)兒生后第3天開始補(bǔ)充維生素D3 800 IU/d，可顯著提高血清25（OH）D3水平，未觀察到明顯不良反應(yīng)，提示生后第3天開始補(bǔ)充維生素D3 800 IU安全有效。本研究中，在早產(chǎn)兒生后1周開始分別補(bǔ)充不同劑量的維生素D3，第3周時(shí)兩組血清25（OH）D3差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。而第3周時(shí)兩組的血清鈣、磷的含量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。同時(shí)，補(bǔ)充900 IU/d維生素D3患兒的ALP明顯低于補(bǔ)充500 IU/d者，但與第1周比較，兩組ALP均明顯升高，說明補(bǔ)充900 IU/d維生素D3并未徹底改善早產(chǎn)兒早期的骨代謝狀態(tài)，但在矯正胎齡6月齡時(shí)兩組25（OH）D3的水平及骨密度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與出院后兩組的維生素D3補(bǔ)充、喂養(yǎng)等因素有關(guān)[12]。

3.2" "早產(chǎn)兒生后維生素D3的補(bǔ)充劑量" "歐洲專家[13]推薦極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒給予維生素D3 800～

1 000 IU/d即可獲得充足的維生素D3且無(wú)毒性作用。專家建議血液25（OH）D3≥50 nmol/L（≥20 ng/mL）為維生素D3營(yíng)養(yǎng)充足的界值[5]，有研究[14]報(bào)道lt;32周的早產(chǎn)兒從出生后開始補(bǔ)充維生素D3 400 IU/d連續(xù)用7 d，血清25（OH）D3水平升高。日本群體研究[15]發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒出院時(shí)90%存在多種營(yíng)養(yǎng)素缺乏，建議生后不久予維生素D3 400 IU/d發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)。雖然在早產(chǎn)兒配方奶中加入維生素D3來預(yù)防早產(chǎn)兒維生素D3缺乏癥，但仍不能滿足低出生體質(zhì)量?jī)荷L(zhǎng)需求[16]。美國(guó)兒科學(xué)會(huì)建議，可在新生兒早期出現(xiàn)維生素D3缺乏時(shí)，特別是母親維生素D3同時(shí)缺乏時(shí)，出生數(shù)日開始即需補(bǔ)充維生素D3。避免維生素D3過早補(bǔ)充可能帶來的不良影響，建議對(duì)低出生體質(zhì)量?jī)撼錾蟮?天起口服維生素D3 800 IU/d。但本研究中口服干預(yù)為2周，出院不久后即回歸常規(guī)劑量，在矯正胎齡6月齡隨訪時(shí)并未發(fā)現(xiàn)骨密度及25（OH）D3顯著差異，還需進(jìn)一步深入研究。

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[收稿日期] 2023-10-12