Effects of Cardiac Rehabilitation Therapy Combined with Daglipzin on Cardiac Function and Quality of Life in Patients with Heart Failure

PENG Zhiqun， WU Jinfei， JIANG Tao， GUI Zhendong， YANG Shuie， CHEN Wenzhen

Traditional Chinese Medicine Hospital of Yingtan， Yingtan 335000， Jiangxi， China， E-mail： 137823245@qq.com

Keywords""heart failure; cardiac rehabilitation; dapagliflozin; cardiac function; quality of life

摘要""目的：觀察心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)聯(lián)合達(dá)格列凈對(duì)心力衰竭病人心功能及生活質(zhì)量的影響。方法：選取"2021年6月—2022年12月鷹潭市中醫(yī)院收治的心力衰竭病人76例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各38例。對(duì)照組采用達(dá)格列凈及心力衰竭其他常規(guī)治療；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)治療。比較兩組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、6 min步行試驗(yàn)（6MWT）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問(wèn)卷（MLHFQ）評(píng)分。結(jié)果：治療后，兩組NT-proBNP、LVESD、LVEDD及MLHFQ評(píng)分均較治療前下降，且試驗(yàn)組NT-proBNP、LVESD、LVEDD及MLHFQ評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組LVEF及6MWT均較治療前增加，且試驗(yàn)組LVEF及6MWT較對(duì)照組明顯增加（P＜0.05）。結(jié)論：心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)聯(lián)合達(dá)格列凈能改善心力衰竭病人的心功能，降低NT-proBNP水平，改善生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞""心力衰竭；心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)；達(dá)格列凈；心功能；生活質(zhì)量

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.07.015

心力衰竭（heart failure，HF）是各種心血管疾病的終末期階段，臨床以呼吸困難、運(yùn)動(dòng)耐力下降為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量^［1］。隨著我國(guó)老齡化日益嚴(yán)重，此病發(fā)病率呈逐年上升^［2］。目前我國(guó)心力衰竭的治療主要以利尿劑、β受體阻滯劑、腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑以及醛固酮受體拮抗劑為主^［3］。達(dá)格列凈為一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT-2i），以往多用于2型糖尿病的治療，近年諸多研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈可顯著降低心力衰竭病人的住院率，"同時(shí)降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)^［4-5］，故在心力衰竭的治療中得到了廣泛應(yīng)用。雖然藥物治療心力衰竭取得了較大進(jìn)展，但目前普遍認(rèn)為，心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)聯(lián)合藥物治療可以提高心力衰竭病人的生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)耐力，降低死亡率及住院率，且可減輕病人的抑郁狀態(tài)^［6］。心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)聯(lián)合達(dá)格列凈能否進(jìn)一步提高心力衰竭病人的心功能鮮有報(bào)道，本研究旨在探討心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)聯(lián)合達(dá)格列凈治療心力衰竭的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2022年12月鷹潭市中醫(yī)院收治的76例心力衰竭病人作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組38例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》^［3］中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）^［7］心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并先天性心臟病、心肌炎、心臟瓣膜病等心臟疾病者；2）合并感染性疾病者；3）合并肝、肺、腎等臟器功能障礙者；4）合并嚴(yán)重的心律失常者；5）經(jīng)評(píng)估無(wú)法配合康復(fù)治療或康復(fù)運(yùn)動(dòng)不耐受者。所有病人均簽署知情同意書，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：LL2021108）。

1.2 方法

兩組病人根據(jù)個(gè)體差異給予袢利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）、醛固酮受體拮抗劑等心力衰竭常規(guī)治療藥物。對(duì)照組在常規(guī)治療上加用達(dá)格列凈（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170039，批號(hào)：MM3590，規(guī)格：每片10 mg）每次10 mg，每日1次，口服。

試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)，具體方法：1）組建心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)管理小組。由心血管內(nèi)科副主任1名、主治醫(yī)師3名、康復(fù)醫(yī)師1名、康復(fù)治療師1名、心理醫(yī)師1名、護(hù)士2名組成。對(duì)團(tuán)隊(duì)成員進(jìn)行培訓(xùn)，根據(jù)《慢性心力衰竭心臟康復(fù)中國(guó)專家共識(shí)》^［8］對(duì)病人制定個(gè)體化心臟康復(fù)干預(yù)措施。干預(yù)措施包括藥物處方、運(yùn)動(dòng)處方、心理處方（包括睡眠干預(yù)）、飲食處方及戒煙處方。2）分階段康復(fù)治療。治療前通過(guò)心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)和6 min步行試驗(yàn)（6MWT）評(píng)價(jià)心臟儲(chǔ)備和運(yùn)動(dòng)能力，以此制定運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間、頻率、強(qiáng)度等。康復(fù)運(yùn)動(dòng)主要分3個(gè)階段完成，院內(nèi)Ⅰ期康復(fù)：病人在心電監(jiān)護(hù)下進(jìn)行低強(qiáng)度活動(dòng)，如進(jìn)行慢走或肢體伸展活動(dòng)，每次5～10 min，每周3次，持續(xù)2周；根據(jù)病情穩(wěn)定和運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度增加開始社區(qū)醫(yī)院Ⅱ期康復(fù)：對(duì)病人進(jìn)行八段錦、太極拳或康復(fù)健身操培訓(xùn)，每次10～20 min，每周3次，持續(xù)4周；家庭Ⅲ期康復(fù)：進(jìn)行適當(dāng)阻抗運(yùn)動(dòng)如功率自行車或啞鈴等器械運(yùn)動(dòng)，每次20～30 min，每周3次，持續(xù)6周。3）病人若在治療期間出現(xiàn)不良事件，如心前區(qū)疼痛、胸悶氣短、乏力、心悸等，則適當(dāng)降低運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度及減少運(yùn)動(dòng)時(shí)間或頻率，重新制定運(yùn)動(dòng)處方。整個(gè)心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)治療期間均由康復(fù)治療師隨訪，根據(jù)病人Brog體感勞累程度、運(yùn)動(dòng)后心率等及時(shí)調(diào)整治療方案。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組病人均在治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)。1）心功能指標(biāo)：所有病人均于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（飛利浦IE33型）測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。2）6MWT：病人在30 m平直走廊內(nèi)根據(jù)自身耐受情況以最快速度行走6 min，記錄最終步行距離。3）N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）檢測(cè)：兩組病人分別于治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，離心后取血清，采用江蘇基蛋生物科技股份有限公司干式熒光定量分析儀及配套試劑測(cè)定血清NT-proBNP水平。4）明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問(wèn)卷（MLHFQ）評(píng)分：該量表包括身體領(lǐng)域（8個(gè)條目）、心理情緒領(lǐng)域（5個(gè)條目）、其他領(lǐng)域（8個(gè)條目），共計(jì)21個(gè)條目，以0～5級(jí)評(píng)分法評(píng)定，總分0～105分，評(píng)分越低，提示生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)［M（P₂₅，P₇₅）］表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，組間比較采用χ²檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 """兩組一般資料比較

兩組病人一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后心臟超聲指標(biāo)比較

兩組治療前LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組LVEF均較治療前升高，且試驗(yàn)組LVEF高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組LVESD、LVEDD均較治療前下降，且試驗(yàn)組LVESD、LVEDD低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療前后血清NT-proBNP水平及6WMT比較

兩組治療前NT-proBNP及6WMT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組NT-proBNP水平均較治療前下降，且試驗(yàn)組NT-proBNP水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組6WMT均較治療前增加，且試驗(yàn)組6WMT大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組治療前后MLHFQ評(píng)分比較

兩組治療前MLHFQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組MLHFQ評(píng)分均較治療前下降（P＜0.05），且試驗(yàn)組MLHFQ評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表4。

3 討論

慢性心力衰竭是目前最常見的心血管疾病之一，亦是心血管領(lǐng)域的難點(diǎn)，目前全球有約6 400萬(wàn)人患有慢性心力衰竭，5年內(nèi)死亡率較高^［9］。雖然隨著近幾十年介入技術(shù)的飛速發(fā)展及新型藥物的研發(fā)，慢性心力衰竭的治療現(xiàn)狀明顯改善，但仍存在重治療而輕預(yù)防的問(wèn)題，不能滿足目前醫(yī)療需求，加重了病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及社會(huì)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)^［10］，且會(huì)影響心力衰竭病人的生活質(zhì)量。

達(dá)格列凈是歐盟于2020年批準(zhǔn)的首個(gè)心力衰竭領(lǐng)域SGLT-2i，DAPA-HF試驗(yàn)顯示達(dá)格列凈能夠降低心力衰竭惡化及心血管死亡事件發(fā)生率^［11］，主要用于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭。近期，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）擴(kuò)大了達(dá)格列凈適應(yīng)證，以降低不同射血分?jǐn)?shù)心力衰竭病人的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)^［12］。達(dá)格列凈對(duì)改善心力衰竭的作用主要表現(xiàn)為達(dá)格列凈滲透性利尿與利鈉功能，減輕水鈉潴留，降低心臟容量負(fù)荷^［13］。此外，達(dá)格列凈還具有抑制中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活等作用^［14］，從而起到心臟保護(hù)。

自2013年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)將心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)納入到慢性心力衰竭的ⅠA類推薦后^［15］，心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)得到了大力發(fā)展。心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)不僅可擴(kuò)張血管、改善心肌代謝，還可改善外周肌肉攝氧，提高了心力衰竭病人骨骼肌耐力和運(yùn)動(dòng)耐力^［16］。仝林等^［17］研究指出心力衰竭病人進(jìn)行八段錦、太極拳或康復(fù)健身操等有氧運(yùn)動(dòng)，有利于抑制心力衰竭病人的心肌纖維化與心室重塑的進(jìn)程，增加冠狀動(dòng)脈血流量，刺激新生血管形成，提高心臟的儲(chǔ)備功能，進(jìn)而改善病人心肺功能。NT-proBNP屬于腦鈉肽前體產(chǎn)物，是預(yù)測(cè)心力衰竭預(yù)后的重要指標(biāo)，NT-proBNP水平與心力衰竭不良事件發(fā)生率呈正相關(guān)，是死亡和再次入院的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。6MWT為一種次級(jí)量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，可間接反映病人心肺功能。本研究中，試驗(yàn)組LVEF及6MWT均較對(duì)照組明顯增加（P＜0.05），而LVESD、LVEDD、NT-proBNP及MLHFQ評(píng)分均較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05）。

綜上所述，心臟康復(fù)運(yùn)動(dòng)聯(lián)合達(dá)格列凈能夠在達(dá)格列凈治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高心力衰竭病人心功能指標(biāo)，降低NT-proBNP水平，改善病人的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2023-04-20）

（本文編輯"郭懷?。?/p>