摘要""目的：系統(tǒng)評價中醫(yī)外治法治療難治性高血壓的臨床療效。方法：系統(tǒng)檢索萬方、中國知網、維普3個中文數據庫和PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Web of Science 4個英文數據庫中所有關于中醫(yī)外治法（包括藥物沐足、針刺、穴位貼敷等）治療難治性高血壓的文獻，檢索時間限定為建庫至2024年12月13日。對納入文獻進行質量評價，標準參照Cochrane協作網提供的偏倚風險評估工具，并使用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果：共納入8項隨機對照研究，涉及病人665例，其中治療組337例，對照組328例。Meta分析結果示，治療組在降低收縮壓［MD=－4.36，95%CI（－5.38，－3.35），P＜0.000 01］、提高降壓有效率［RR=1.28，95%CI（1.13，1.45），P＜0.000 1］、提高總體療效［RR=1.16，95%CI（1.05，1.28），P＜0.000 1］方面優(yōu)于對照組，但兩組舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學意義［MD=－4.11，95%CI（－9.03，0.80），P=0.10］。治療組不良反應的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義［RR=0.22，95%CI（0.06，0.78），P=0.02］。結論：現有證據表明，中醫(yī)外治法對于控制難治性高血壓病人的血壓，提高臨床總體療效具有一定意義，但仍需要更多包含多樣化中醫(yī)外治法、大樣本且高質量的臨床試驗來證實。

關鍵詞""難治性高血壓；中醫(yī)外治法；Meta分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.07.013

Clinical Efficacy of External Therapy of Traditional Chinese Medicine for Treating Resistant Hypertension："a Meta-analysis

LIU Leshun XUE Mei

1.Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100091， China; 2.National Clinical Research Center for Chinese Medicine Cardiology， Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100091， China; 3.Center for Cardiovascular Disease， Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100091， China

Corresponding Author "XUE Mei， E-mail： meiar@126.com

Abstract Objective：To evaluate the clinical effect of external therapy of traditional Chinese medicine（TCM） on resistant hypertension.Methods：All literatures of external therapy of TCM（including drug foot massage，acupuncture，acupoint application，etc.） for the treatment of resistant hypertension from 3 Chinese databases including WanFang Database and China National Knowledge Infrastructure（CNKI），and 4 English databases including PubMed，EMbase，the Cochrane Library and Web of Science were searched.The search period was limited before December 13，2024.The quality of the included literature was evaluated with reference to the risk assessment tool for bias provided by the Cochrane Collaboration and Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software.Results：A total of 8 randomized controlled studies were included，involving 665 patients，there were 337 patients in the treatment group and 328 patients in the control group.The results of Meta-analysis showed that the external therapy in decreasing systolic blood pressure（MD=－4.36，95%CI －5.38-－3.35，P＜0.000 01），improving the antihypertensive effective rate（RR=1.28，95%CI 1.13-1.45，P＜0.000 1），and improving the overall curative effect（RR=1.16，95%CI 1.05-1.28，P＜0.000 1） was better than that of the control group，but there was no significant difference in diastolic blood pressure between the two groups（MD=－4.11，95%CI －9.03-0.80，P=0.10）.The incidence of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group，with statistical significance（RR=0.22，95%CI 0.06-0.78，P=0.02）.Conclusion：Existing evidence shows that TCM external therapy shows certain significance for controlling blood pressure of resistant hypertension patients and improving the overall clinical efficacy，but it still needs more high-quality clinical trials involving diversified TCM external therapy and large samples to confirm.

Keywords""resistant hypertension; external therapy of traditional Chinese medicine; Meta analysis

高血壓被認為是全球公共衛(wèi)生的最大威脅之一，因為高血壓與許多慢性疾病有關，包括腦出血、心臟疾病以及終末器官損傷^［1］。難治性高血壓（resistant hypertension，RH）是指在改善生活方式的基礎上應用了可耐受的足夠劑量且合理的3種降壓藥（包括一種噻嗪類利尿劑）至少治療4周后，診室和診室外血壓值仍在目標水平之上，或至少需要4種藥物才能使血壓達標，在排除繼發(fā)性高血壓后，可稱為難治性高血壓^［2］。難治性高血壓是一種更為嚴重的高血壓類型，與較易控制的高血壓相比，難治性高血壓患心血管疾病的風險更高且預后更差^［3］。盡管目前針對難治性高血壓的治療藥物和治療手段在不斷完善，但西醫(yī)治療仍然存在副作用大、禁忌證多、治療依從性低等問題^［4］。中醫(yī)外治法如藥物沐足、針刺、穴位貼敷等具有安全性高、不良反應少、病人接受度高等特點^［5］，對于治療難治性高血壓具有一定優(yōu)勢。目前越來越多的研究表明，中醫(yī)外治法對于治療難治性高血壓確有療效，但仍缺乏循證醫(yī)學證據。本研究對中醫(yī)外治法（包括穴位貼敷、中藥沐足、針刺治療等）治療難治性高血壓的臨床隨機對照試驗進行系統(tǒng)評價，以求在循證醫(yī)學方面為中醫(yī)外治法治療難治性高血壓提供證據。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 研究類型

西藥或其他療法聯合中醫(yī)外治法治療難治性高血壓的隨機對照研究。

1.1.2 研究對象

符合難治性高血壓診斷的病人。難治性高血壓的診斷在不斷更新，故對于年代久遠的文獻，只需滿足當時最新的難治性高血壓診斷標準即可，但其中必需包含使用3種降壓藥物，血壓仍不達標（血壓≥140 mmHg）的要求。

1.1.3 干預措施

對照組予常規(guī)降壓藥物治療、其他療法或空白對照。治療組在對照組基礎上聯合中醫(yī)外治法，如中藥藥物沐足、針刺治療、穴位埋線以及穴位貼敷等。

1.1.4 結局指標

1）治療后病人收縮壓和舒張壓；2）降壓有效率，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》^［6］（顯效：舒張壓下降≥10 mmHg并達到正常范圍，或雖未降至正常但下降≥20 mmHg以上；有效：舒張壓下降＜10 mmHg，但已達到正常范圍，或下降10～19 mmHg但未達到正常范圍，或收縮壓下降≥30 mmHg；無效：未達到以上標準）；3）總體療效有效率，為降壓效果和中醫(yī)癥狀改善的綜合評價，降壓效果即參照上述降壓有效率的標準，中醫(yī)癥狀改善參照《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》^［6］（顯效：癥狀或體征明顯減輕或消失，證候積分減少＞70%；有效：癥狀或體征減輕，證候積分減少30%～70%；無效：癥狀或體征無明顯改善甚至加重，證候積分減少＜30%）；4）不良反應。

1.2 排除標準

難治性高血壓的診斷標準錯誤；非原發(fā)性高血壓；非隨機對照研究；治療組存在中藥湯劑口服或其他不屬于中醫(yī)外治法的治療；脫落病例過多；重要數據缺失的文獻。

1.3 文獻檢索

由兩位研究人員獨立檢索萬方（WanFang Database）、中國知網（CNKI）、維普（VIP）、PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Web of Science 7個數據庫，檢索時限為建庫至2024年12月13日。中醫(yī)外治法種類繁多且同一種療法名字也不盡相同，故為了防止遺漏相關文獻，僅使用“難治性高血壓”作為中文檢索詞，英文檢索詞為“traditional Chinese medicine treatment”“resistant hypertension”。

1.4 文獻篩選與數據提取

使用EndNote軟件聯合人工對檢索到的所有文獻進行查重，剔除重復文獻后由2位研究人員對余下文獻的標題、摘要以及全文內容進行閱讀，按照納入和排除標準進行篩查，意見不同時與第3位研究人員討論解決，確定最終納入的文獻并提取所需數據。

1.5 方法學質量評價

以Cochrane系統(tǒng)評價手冊5.1.0版本為標準，在7個方面進行方法學質量評價，并對納入文獻進行“不確定風險”“低風險”“高風險”判斷。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用RevMan 5.3軟件對所有數據進行Meta分析。效應指標通過均數差（mean difference，MD）和相對危險度（relative risk，RR）來表示，并計算所有數據P值及95%置信區(qū)間（confidence interval，CI）。使用I²檢驗評估各研究間異質性，若I²＜50%，表明研究間異質性可接受，采用固定效應模型進行Meta分析；若I²≥50%，表明研究間異質性大，采用隨機效應模型進行Meta分析，并采取去除單項研究法對其進行敏感性分析，以尋找異質性來源。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

檢索數據庫共獲得6 991篇文獻，剔除重復文獻3 157篇，閱讀摘要后剔除非隨機對照試驗、未使用中醫(yī)外治法等文獻共3 768篇，閱讀全文后剔除文獻58篇，分別為自身前后對照研究10篇，干預措施不符43篇，綜述文獻5篇。最后納入文獻8篇^［7-14］。詳細流程及結果見圖1。

2.2 納入文獻基本特征

納入文獻時間跨度較大，從2005年—2023年，涉及病人665例，其中治療組337例，對照組328例，2篇文獻^{［7，12］}未提及病人年齡，1篇文獻^［12］未提及病人性別比例。6篇文獻^{［7-11，13］}對照組使用常規(guī)降壓藥物，其中5篇文獻^{［7-8，10-11，13］}包含了指南推薦治療難治性高血壓的三聯降壓藥物（血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；鈣通道阻滯劑；利尿劑），1篇文獻^［9］未說明藥物種類，2篇文獻^{［12，14］}對照組使用單純針刺治療。治療組均是在對照組基礎上聯合一種或兩種中醫(yī)外治法，其中5項研究^{［7，9-10，12，14］}在對照組基礎上聯合穴位貼敷治療，1項研究^［8］聯合穴位埋線和穴位注射治療，1項研究^［11］聯合針刺治療，1項研究^［13］在對照組基礎上聯合鄧鐵濤沐足方沐足治療，最短療程14 d，最長120 d。納入文獻具體情況見表1。

2.3 納入文獻的質量評價

以《Cochrane系統(tǒng)評價手冊5.1.0》為標準，從7個方面對納入文獻進行方法學質量評價，1）隨機方法的選擇：3篇文獻描述了選用隨機數字表法進行隨機分組，判定為低風險，其余文獻未提及隨機序列產生的方法，判定為高風險；2）分配隱藏：8篇文獻均未描述分配隱藏方法，判斷為不確定風險；3）是否對受試者、研究人員實施盲法：8篇文獻均未提及盲法，考慮到中醫(yī)外治法難以對受試者及研究人員做到雙盲，8篇文獻均判定為高風險；4）是否對結局評價者實施盲法：8篇文獻均未提及對結局評價者實施盲法，但考慮納入結局指標受主觀影響小，故對所有文獻判定為低風險；5）在結局數據的完整性方面：1篇文獻^［14］未對后續(xù)隨訪及病人脫落情況做詳細說明，判定為不確定風險，余判定為低風險；6）選擇性報告研究：8篇文獻結局數據完整，判斷為低風險；7）是否存在其他偏倚：8篇文獻均無法判斷是否存在其他偏倚，判定為不確定風險。偏倚風險的結果詳見圖2。

2.4 Meta分析結果

2.4.1 收縮壓

共有3項研究^{［11，13-14］}報道了治療后收縮壓情況，涉及病人284例，其中治療組142例，對照組142例，各研究間異質性可接受（P＝0.94，I²＝0%），采用固定效應模型分析。Meta分析結果顯示，治療組收縮壓改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義［MD＝－4.36，95%CI（－5.38，－3.35），P＜0.000 01］。

2.4.2 舒張壓

共有3項研究^{［11，13-14］}報道了治療后舒張壓情況，涉及病人284例，其中治療組142例，對照組142例，各研究間異質性較大（P＜0.000 1，I²＝94%），采用去除單項研究法對其進行敏感性分析，排除于俏等^［13］文獻后，異質性結果示：P＝0.000 4，I²＝92%；排除王少鴻^［11］文獻后，異質性結果示：P＝0.04，I²＝77%；排除趙賢珍^［14］文獻后，異質性結果示：P＜0.000 001，I²＝97%，去除前兩篇文獻后異質性雖有部分下降，但I²仍＞50%。對比3篇文獻后發(fā)現，1篇文獻未提及血壓測量方法^［14］，其余2篇文獻中1篇采用水銀血壓計測量法^［11］，另1篇采用24 h動態(tài)血壓監(jiān)測法^［13］。由于血壓受測量工具影響大^［15］，考慮異質性可能來源于此。故采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，兩組治療后舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學意義［MD＝－4.11，95%CI（－9.03，0.80），P＝0.10］。

2.4.3 降壓有效率

共3項研究^［8-10］報道了降壓有效率，涉及病人193例，其中治療組98例，對照組95例，各研究間異質性可接受（P＝0.39，I²＝0%），采用固定效應模型分析。Meta分析結果顯示，治療組降壓有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義［RR＝1.28，95%CI（1.13，1.45），P＜0.000 1］。

2.4.4 總體療效

共3項研究^{［7，11-12］}報道了總體療效，涉及病人250例，其中治療組128例，對照組122例，各研究間異質性可接受（P＝0.57，I²＝0%），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，治療組總體療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義［RR＝1.16，95%CI（1.05，1.28），P＜0.000 1］。

2.4.5 不良反應

共有3篇文獻^{［7，9，11］}報道了不良反應，1篇文獻^［7］報道對照組干咳不適1例，心慌2例。1篇文獻^［9］報道了對照組出現頭痛3例、眩暈3例、惡心2例，治療組出現頭痛1例、眩暈1例。1篇文獻^［11］報道了對照組及治療組病人均未出現不良反應。各研究間異質性可接受（P＝0.72，I²＝0%），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，治療組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義［RR＝0.22，95%CI（0.06，0.78），P＝0.02］。

2.5 發(fā)表偏倚

因本研究中納入文獻的結局指標小于10篇，故未采用漏斗圖分析是否存在發(fā)表偏倚，不能排除本研究可能存在一定的發(fā)表偏倚。

3 討論

古代醫(yī)家多將高血壓病根據其臨床表現歸屬于頭痛、眩暈等范疇，并認為本病的發(fā)生與先天稟賦不足、飲食不節(jié)、情志不暢等密切相關^［16］。從《黃帝內經》首次記載了與“眩暈”相關的內容，到嚴用和在《重訂嚴氏濟生方》中首次提出情志不暢致眩說，古代醫(yī)家對于其病因病機的認識不斷完善。在古代醫(yī)家經驗的基礎上，一些現代醫(yī)家結合自己的臨床實踐對難治性高血壓提出了新的觀點。黃衍壽教授認為難治性高血壓的病位主要責之于肝，且實證居多，臨床上多采用通腑泄?jié)?、清肝息風的治法治療^［17］。余仁歡教授認為難治性高血壓的基本病機為氣滯血瘀水停，臨床常用中醫(yī)辨證五法治療^［18］。研究表明中醫(yī)藥治療難治性高血壓確有療效^［19］。中醫(yī)外治法是一種根植于中醫(yī)傳統(tǒng)理論的治療方法，不同于中藥湯劑需要內服，其是通過作用于身體的外部、表面或經絡穴位來起到條暢氣血、疏通經絡的作用，具有不良反應少、病人接受度高的特點?，F有的中醫(yī)系統(tǒng)評價研究多偏向于中藥湯劑或中成藥聯合西藥治療難治性高血壓，而對于中醫(yī)外治法治療難治性高血壓的研究較少，本研究檢索了建庫至2024年12月13日3個中文數據庫中所有關于中醫(yī)外治法治療難治性高血壓的隨機對照試驗，涉及8項研究，病人總數達665例，涉及中醫(yī)外治療法5種，以系統(tǒng)評價中醫(yī)外治法治療難治性高血壓的療效。

本Meta分析結果顯示，中醫(yī)外治法聯合西藥治療可以降低難治性高血壓病人收縮壓，中醫(yī)外治法可以輔助提高難治性高血壓病人降壓有效率及總體療效。本研究首次對中醫(yī)外治法治療難治性高血壓的療效進行了系統(tǒng)評價。

本研究不足之處：1）納入治療組的中醫(yī)外治法不夠全面，只包含了針刺治療、穴位貼敷、穴位注射、穴位埋線、藥物沐足，還有許多中醫(yī)外治法因未檢索到相關文獻，故未被納入本研究當中，如艾灸、耳穴壓丸等；2）對照組的干預措施未做嚴格限制，既包含了常規(guī)西藥治療也包含了只使用針刺治療的研究，各研究使用的中醫(yī)外治法也不盡相同，并且因為治療組干預措施的性質，無法對研究人員和受試者實施盲法；3）本研究中只包含了中文文獻，且納入文獻的質量整體偏低、樣本量偏小。

綜上所述，中醫(yī)外治法聯合西藥治療可以降低難治性高血壓病人收縮壓，提高降壓有效率及總體療效。但本研究仍然存在許多不足之處，期待在未來出現更多多樣化以及高質量的中醫(yī)外治法治療難治性高血壓的臨床研究來證實上述結論。

參考文獻：

［1］ BROUWERS S，SUDANO I，KOKUBO Y，et al.Arterial hypertension［J］.The Lancet，2021，398（10296）：249-261.

［2］ 中國醫(yī)療保健國際交流促進會高血壓病學分會，中國醫(yī)療保健國際交流促進會外周動脈病學分會，中國研究型醫(yī)院學會高血壓專業(yè)委員會，等.難治性高血壓血壓管理中國專家共識［J］.中華高血壓雜志（中英文），2024，32（8）：704-709.

［3］ PIERDOMENICO S，LAPENNA D，BUCCI A，et al.Cardiovascular outcome in treated hypertensive patients with responder，masked，1 resistant，and true resistant hypertension［J］.American Journal of Hypertension，2005，18（11）：1422-1428.

［4］ SCH?FER A K，KUCZERA T，WURM-KUCZERA R，et al.Eligibility for baroreflex activation therapy and medication adherence in patients with apparently resistant hypertension［J］.The Journal of Clinical Hypertension，2021，23（7）：1363-1371.

［5］ 吳煥林，嚴夏，劉澤銀，等.鄧鐵濤教授浴足方治療高血壓病32例臨床觀察［J］.新中醫(yī)，2001，33（12）：36-37.

［6］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則：試行［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：1-5.

［7］ 鄧鈺杰，王詩才，陳太軍.中西醫(yī)結合治療難治性原發(fā)性高血壓臨床研究［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2014，30（4）：271-272.

［8］ 高軍大，劉桂英，陶燕，等.穴位埋線加穴位注射配合口服降壓藥治療難治性高血壓38例臨床觀察［C］.白銀：2011年甘肅省中醫(yī)藥學會學術年會論文集，2011：4.

［9］ 林秋娥，鄧蕾.吳茱萸貼敷涌泉穴治療難治性高血壓療效觀察［J］.蛇志，2019，31（4）：520-521.

［10］ 唐善慈.穴位貼敷治療難治性高血壓療效觀察［J］.中西醫(yī)結合心血管病電子雜志，2019，7（16）：193-194.

［11］ 王少鴻.化痰除濕法針刺治療難治性高血壓痰濕壅盛型臨床療效探究［D］.沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學，2023.

［12］ 殷之放，汪司右.針刺與穴位敷貼治療高血壓病的臨床比較［J］.上海針灸雜志，2005，24（5）：16-17.

［13］ 于俏，吳煥林.鄧鐵濤沐足方治療難治性高血壓的臨床療效［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（1）：79-82.

［14］ 趙賢珍.針刺加穴位貼敷治療難治性高血壓病的臨床研究［J］.中西醫(yī)結合心血管病電子雜志，2015，3（33）：73-74.

［15］ 《中國高血壓防治指南》修訂委員會.中國高血壓防治指南2018年修訂版［J］.心腦血管病防治，2019，19（1）：1-44.

［16］ 蔡俊龍，李曉暉，李順祥，等.中醫(yī)對難治性高血壓的認識與辨證論治［J］.中醫(yī)藥導報，2014，20（1）：113-116.

［17］ 賀瑩瑩，卿立金.黃衍壽通腑泄?jié)岱ㄕ撝坞y治性高血壓經驗［J］.中國民間療法，2021，29（21）：12-14.

［18］ 劉玉旋，王新慧，史彬，等.余仁歡教授中醫(yī)辨治難治性高血壓五法［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2019，20（12）：1106-1108.

［19］ 王萌，周曉娟.難治性高血壓中醫(yī)藥治療研究進展［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2024，20（2）：245-250.

（收稿日期：2025-02-10）

（本文編輯"郭懷?。?/p>