[摘" "要]" "目的：觀察GATA結(jié)合蛋白3（GATA binding protein 3，GATA3）在乳腺粘液腺癌（mucinous breast carcinoma，MBC）中的表達及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。方法：收集45例MBC患者臨床及病理資料，采用免疫組化法檢測腫瘤組織中GATA3的表達，分析GATA3表達與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果：45例MBC患者中GATA3表達陽性37例，陽性率82.22%。GATA3表達與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）及人表皮生長因子受體-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）表達有關(guān)（均Plt;0.05）。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，GATA3表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER-2表達呈負(fù)相關(guān)，與ER表達、PR表達呈正相關(guān)（均Plt;0.05）。結(jié)論：GATA3在乳腺粘液腺癌組織的表達，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER表達、PR表達及HER-2表達密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]" "乳腺粘液腺癌；GATA結(jié)合蛋白3；免疫組化；相關(guān)性

[中圖分類號]" "R737.9 [文獻標(biāo)志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2025.01.023

乳腺粘液腺癌（mucinous breast carcinoma，MBC）是少見的特殊類型浸潤性乳腺癌，占所有乳腺癌的1%～6%。MBC腫瘤細胞生長相對緩慢，侵襲性較其他類型浸潤性乳腺癌低，預(yù)后相對較好[1]，但仍然具有一定的侵襲和轉(zhuǎn)移特性，因此早期診斷、及時治療和準(zhǔn)確的預(yù)后評估至關(guān)重要[2]。MBC與常見的浸潤性乳腺癌具有不同的病理組織學(xué)和生物學(xué)特性，在診斷、治療、預(yù)后方面有其特殊性。GATA結(jié)合蛋白3（GATA binding protein 3，GATA3）是一種轉(zhuǎn)錄因子，在乳腺中起著重要的調(diào)控作用，與乳腺上皮細胞的分化和功能密切相關(guān)[3]。目前臨床上在鑒別乳腺腫瘤時將GATA3作為常用標(biāo)記物，WILSON等[4]研究認(rèn)為，GATA3可用于乳腺癌分型，還可能成為乳腺癌預(yù)后評估的重要指標(biāo)。本研究選取我院2013年1月—12月確診并行手術(shù)治療的MBC患者45例組織標(biāo)本，采用免疫組化方法觀察MBC組織中GATA3的表達情況，并分析其與患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "MBC患者45例，年齡29～86歲，平均（55.74±9.69）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理確診斷為原發(fā)性乳腺粘液腺癌，術(shù)前未接受過化療、放療等治療；（2）均行腋窩淋巴結(jié)檢查，評估淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況；（3）臨床資料、病理資料齊全。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)（2024K011）。

1.2" "GATA3免疫組化檢測" "手術(shù)切除的乳腺癌組織標(biāo)本即刻放入10%福爾馬林固定24 h，石蠟包埋，厚度4 μm切片，HE確認(rèn)，然后烤片。常規(guī)脫蠟-梯度脫水-EDTA抗原修復(fù)（微波爐）。采用二步法免疫組化染色，SP免疫組化試劑盒購自上海長島生物技術(shù)有限公司，兔抗人GATA3（克隆號EP368）單抗試劑盒購自河南賽諾特生物技術(shù)有限公司。3%山羊血清封閉，37 ℃，30 min。1 ∶ 200一抗孵育，4 ℃過夜。室溫復(fù)溫30 min，TBST洗片3次，每次5 min。1 ∶ 1 000二抗孵育，37 ℃，30 min，TBST洗片3次，每次5 min。DAPI染核15 min，TBST洗片3次，每次5 min。封片。選用已知陽性切片作為陽性對照，并以PBS 液代替一抗作空白對照。由同一名對本研究不知情的高年資病理醫(yī)師使用光學(xué)顯微鏡對染色結(jié)果進行觀察判定。GATA3陽性呈現(xiàn)為細胞核彌漫性強度不等的棕黃色及棕褐色顆粒，陽性腫瘤細胞占比大于或等于1%總腫瘤細胞數(shù)為陽性表達[5]。

1.3" "統(tǒng)計學(xué)處理" "應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用χ2或Fisher精確檢驗；計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗；各指標(biāo)與GATA3表達相關(guān)性采用Spearman分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "MBC患者不同臨床病理參數(shù)GATA3表達水平比較" "45例MBC患者中GATA3表達陽性37例，陰性8例，陽性率82.22%。GATA3表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）及人表皮生長因子受體-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）表達有關(guān)（均Plt;0.05），與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、腫瘤類型、脈管或神經(jīng)侵犯無關(guān)（均Pgt;0.05）。見表1。

2.2" "GATA3表達與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性" "以表1單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)進行相關(guān)性分析，賦值：GATA3表達（陽性=1，陰性=0），腫瘤大?。? cm=0，≥2 cm=1），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（是=1，否=0），腫瘤類型（單純型=0，混合型=1），ER表達（陽性=1，陰性=0），PR表達（陽性=1，陰性=0），HER-2表達（陽性=1，陰性=0）。結(jié)果顯示，MBC患者GATA3表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER-2表達呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），與ER表達、PR表達呈正相關(guān)（Plt;0.05），與腫瘤大小、腫瘤類型無關(guān)（Pgt;0.05）。見表2。

3" "討" " " 論

MBC又稱膠樣癌，是由相對溫和的腫瘤細胞團巢漂浮于細胞外粘液湖中形成的癌，全部為粘液癌成分者為單純型粘液癌，含有其他類型癌稱為混合型粘液癌[6]。與常見的浸潤性導(dǎo)管癌相比，MBC有獨特的形態(tài)學(xué)特點，往往發(fā)生在年齡較大的絕經(jīng)后女性，且隨著年齡增長，乳腺粘液癌發(fā)病率增加。文獻報道，gt;90%乳腺癌表達GATA3，GATA3已成為病理最常用的乳腺癌標(biāo)志物[7]。MBC屬于惰性腫瘤，生長緩慢，轉(zhuǎn)移率低，預(yù)后好于其他類型乳腺浸潤性癌。近期研究發(fā)現(xiàn)，GATA3在乳腺癌中高表達可促進細胞分化成熟，抑制腫瘤細胞生長，而低表達與腫瘤轉(zhuǎn)移和進展密切相關(guān)[8]。因此，檢測GATA3在MBC中的表達，分析其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系具有積極的臨床意義。

GATA3基因定位于10號染色體10p15，含20個堿基對，由6個外顯子組成，編碼444個氨基酸組成的蛋白質(zhì)，相對分子質(zhì)量約為48 kDa。GATA3廣泛表達于多種組織和器官中，特別在乳腺和泌尿系統(tǒng)中顯著表達，在多個生物學(xué)過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，是乳腺上皮細胞分化和功能的主要調(diào)節(jié)因子之一[9]。GATA3通過結(jié)合DNA序列上的GATA3結(jié)合位點，調(diào)控目標(biāo)基因的轉(zhuǎn)錄活性。GATA3調(diào)控乳腺細胞的分化、功能和增殖，參與乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展[10]。GATA3表達與乳腺癌細胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)，而且與乳腺癌分子分型、臨床預(yù)后和治療反應(yīng)等密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，MBC患者GATA3表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，相關(guān)性分析顯示GATA3表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），提示GATA3陽性患者可能不易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)示預(yù)后較好，與吳小鳳等[11]的研究結(jié)果一致。但GATA3表達與脈管、神經(jīng)侵犯未顯示相關(guān)性，可能與研究樣本較少有關(guān)，需要擴大樣本量進一步研究。

GATA3調(diào)控乳腺多個關(guān)鍵基因的表達，包括ER和PR，這兩個受體在乳腺發(fā)育和乳腺癌中起著重要的作用，GATA3與ER/PR信號通路之間存在廣泛聯(lián)系，GATA3表達多見于RR/PR陽性乳腺癌[12]。袁靜萍等[13]研究發(fā)現(xiàn)，在激素受體陰性和三陰性乳腺癌組織中GATA3 陰性表達率明顯升高，提示GATA3與乳腺癌的ER、PR、HER-2表達有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，GATA3在ER/PR陽性MBC患者中的表達明顯高于ER/PR陰性患者，且GATA3表達與與ER表達、PR表達呈正相關(guān)，說明在MBC中GATA3表達同樣與ER/PR表達狀態(tài)密切相關(guān)。

有研究顯示，GATA3可以激活轉(zhuǎn)錄并作用于E-cadherin啟動子，上調(diào)GATA3可有效抑制乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移，下調(diào)GATA3后乳腺癌細胞可出現(xiàn)組織纖維轉(zhuǎn)變和細胞浸潤，引發(fā)侵襲和遠處轉(zhuǎn)移[14]，這與本研究MBC中GATA3表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)一致。HER-2和GATA3在乳腺癌中都起著重要作用，但諸多研究證實兩者表達通常呈現(xiàn)互相排斥的趨勢，在某些情況下HER2過度表達或基因突變可導(dǎo)致乳腺癌形成，臨床將乳腺癌細胞過度表達或擴增HER-2基因稱為HER-2陽性乳腺癌，侵襲性較強，預(yù)后多不佳；目前大多認(rèn)為ER陽性和（或）PR陽性乳腺癌通常呈現(xiàn)高GATA3和低HER-2表達，而HER-2陽性乳腺癌往往伴隨GATA3低表達[15]，本研究結(jié)果同樣呈現(xiàn)此類趨勢，MBC患者GATA3表達與HER-2狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05）。

綜上所述，GATA3在MBC癌組織中陽性表達率較高，與HER-2表達呈負(fù)相關(guān)，與ER表達、PR表達、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。本研究為回顧性研究，樣本量較小，有待進一步擴大樣本量研究證實。

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[收稿日期] 2024-09-04

（本文編輯" "王曉蘊）

[通信作者] 孫志超，E-mail： szcblk@163.com