[摘" "要]" "目的：分析貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射治療癌性胸腔積液的近期效果。方法：肺癌合并癌性胸腔積液患者112例，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各56例。對(duì)照組采用胸腔內(nèi)注射白介素2（interleukin 2，IL-2）治療，觀察組采取胸腔內(nèi)注射貝伐珠單抗+順鉑治療，每周1次，連續(xù)治療3周，同步進(jìn)行含鉑兩藥方案化療。比較兩組治療總有效率、Karnofsky功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評(píng)分、血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療總有效率92.96%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.010）。治療3周后觀察組KPS評(píng)分（76.87±14.33）分，高于對(duì)照組的（67.60±15.29）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。治療3周后觀察組血清CEA、VEGF分別為（36.10±6.46）ng/mL、（310.76±65.69）pg/mL，低于對(duì)照組的（45.66±7.35）ng/mL、（411.89±77.48）pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.57%，對(duì)照組為19.64%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.269）。結(jié)論：貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射治療肺癌癌性胸腔積液能有效提高治療總有效率、患者功能狀態(tài)和生活質(zhì)量，降低血清CEA及VEGF水平，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]" "貝伐珠單抗；順鉑；癌性胸腔積液

[中圖分類號(hào)]" "R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2025.01.017

肺癌早期表現(xiàn)較隱匿，易被其他疾病掩蓋，確診時(shí)往往已發(fā)展至III、IV期，而錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。此時(shí)癌性病灶多累及胸膜，淋巴管或毛細(xì)血管堵塞，產(chǎn)生惡性胸水，引起患者呼吸障礙、胸痛等癥狀，是病情加速惡化的危險(xiǎn)因素[1]。因此，采取切實(shí)有效的惡性胸水治療措施，是延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、緩解病情的重要治療方案[2]。本研究選擇我院2021年1月—2023年6月收治的肺癌合并癌性胸腔積液患者112例為研究對(duì)象，觀察貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射治療的近期效果。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "肺癌合并癌性胸腔積液患者112例，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各56例。觀察組中男性29例（51.79%），女性27例（48.21%）；年齡48～83歲，平均（68.56±10.34）歲；腺癌39例（69.64%），鱗癌17例（30.36%）；體質(zhì)量指數(shù)（22.78±2.78）kg/m2。對(duì)照組中男性28例（50.00%），女性28例（50.00%）；年齡46～84歲，平均（69.11±11.25）歲；腺癌40例（71.43%），鱗癌16例（28.57%）；體質(zhì)量指數(shù)（22.66±2.66）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為晚期肺癌，腺癌均經(jīng)基因檢測(cè)無(wú)敏感基因突變；（2）胸部X線、超聲或CT檢查發(fā)現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)胸水；（3）未曾在胸腔中注入抗腫瘤藥或硬化劑；（4）Karnofsky功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評(píng)分＞60分，預(yù)期生存期＞3個(gè)月；（5）血細(xì)胞計(jì)數(shù)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)生物制劑過(guò)敏；（2）嚴(yán)重心力衰竭或心律失常；（3）合并心肌梗死、腦梗死、難治性高血壓等。

1.2" "研究方法

1.2.1" "對(duì)照組：患者半臥位或坐位，B超引導(dǎo)下行胸腔穿刺，植入中心靜脈導(dǎo)管持續(xù)引流，首次引流量不超過(guò)1 000 mL。根據(jù)患者耐受程度逐步增加引流量，在48～72小時(shí)內(nèi)排空胸腔積液。然后胸腔內(nèi)注射白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）200萬(wàn)IU，每周1次，連續(xù)3周。同步予以含鉑兩藥方案化療。

1.2.2" "觀察組：胸腔閉式引流胸腔積液后，胸腔內(nèi)注入順鉑30 mg，貝伐珠單抗300 mg，每周1次，連續(xù)3周。注射后患者臥床2 h，每15 min翻身1次。 同步予以含鉑兩藥方案化療。

1.3" "觀察指標(biāo)" "（1）近期療效：參照WHO癌性胸水近期療效標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評(píng)估，影像學(xué)檢查顯示無(wú)胸腔積液為完全緩解；胸腔積液較用藥前減少gt;1/2為部分緩解；胸腔積液較用藥前減少≤1/2或無(wú)變化為疾病穩(wěn)定；胸腔積液較用藥前增加為疾病進(jìn)展。完全緩解加部分緩解為總有效。（2）KPS評(píng)分：治療前及治療3周后采用KPS評(píng)分評(píng)估患者身體功能狀態(tài)和生活質(zhì)量，根據(jù)患者活動(dòng)能力、自理能力和癥狀嚴(yán)重程度等方面進(jìn)行評(píng)分，得分越高表示患者的健康狀況越好。（3）血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平：治療前及治療3周后采集患者空腹靜脈血3 mL，凝固后離心，分離血清，采用酶免疫吸附法檢測(cè)CEA、VEGF水平。（4）不良反應(yīng)。

1.4" "統(tǒng)計(jì)學(xué)處理" "應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以■±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "兩組近期療效比較" "治療3周后觀察組完全緩解20例，部分緩解32例，疾病穩(wěn)定2例、疾病進(jìn)展2例，治療總有效率為92.86%；對(duì)照組完全緩解13例、部分緩解29例，疾病穩(wěn)定10例，疾病進(jìn)展4例，總有效率為75.00%。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.619，P=0.010）。

2.2" "兩組KPS評(píng)分比較" "治療前觀察組KPS評(píng)分（64.02±12.87）分，對(duì)照組為（64.97±12.45）分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3周后觀察組KPS評(píng)分（76.87±14.33）分，高于對(duì)照組的（67.60±15.29）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.275，P＜0.001）。

2.3" "兩組血清CEA、VEGF水平比較" "治療前兩組血清CEA、VEGF水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3周后觀察組CEA、VEGF水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.4" "兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較" "觀察組發(fā)生不良反應(yīng)16例（28.57%），其中胸痛3例，發(fā)熱3例，白細(xì)胞減少4例，惡心嘔吐4例，肝功能損傷2例；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)11例（19.64%），其中胸痛2例，發(fā)熱2例，白細(xì)胞減少2例，消化道反應(yīng)3例，肝功能損傷2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.220，P=0.269）。

3" "討" " " 論

在肺癌發(fā)展過(guò)程中腫瘤細(xì)胞侵犯胸膜組織影響血液、淋巴液回流，增加毛細(xì)血管通透性，還會(huì)促進(jìn)VEGF分泌而加速腫瘤發(fā)展。血管通透性改變使得大分子物質(zhì)進(jìn)入胸腔形成胸水，大量胸腔積液不僅增加心臟負(fù)荷，還影響患者呼吸功能，降低生活質(zhì)量，甚至縮短生存期。目前尚不能治愈晚期肺癌，但減少惡性胸水對(duì)提高患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期有積極意義[4]。IL-2主要由活化的T淋巴細(xì)胞分泌，可促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能，參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減輕惡性胸腔積液的發(fā)生[5]。本文對(duì)照組應(yīng)用IL-2胸腔注射，總有效率75.00%，提示IL-2對(duì)惡性胸腔積液有一定治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率92.86%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.010）。治療3周后觀察組KPS評(píng)分（76.87±14.33）分，高于對(duì)照組的（67.60±15.29）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。表明貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射可有效提高肺癌惡性胸腔積液的治療效果，并能改善患者的生存狀況。

本文觀察組治療3周后血清CEA、VEGF水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。VEGF與受體結(jié)合，促進(jìn)新生血管形成、微血管通透性增加，導(dǎo)致惡性胸水發(fā)生率增加[5]。貝伐珠單抗是抗VEGF單克隆抗體，能與VEGF選擇性結(jié)合，阻斷VEGF活性，抑制血管新生[6]，還可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，增強(qiáng)化療藥物的效果[7]，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖和清除胸水。順鉑對(duì)不同細(xì)胞周期的腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制效應(yīng)，在胸腔內(nèi)注入順鉑后可以殺死癌細(xì)胞，并促進(jìn)漿膜腔內(nèi)炎癥的吸收，從而有效抑制惡性胸水的產(chǎn)生。貝伐珠單抗和順鉑聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到增效、協(xié)同、互補(bǔ)等效果[8]。本文兩組藥物不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.269），表明聯(lián)合治療不會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)局部注射治療肺癌癌性胸腔積液能有效提高總有效率、患者功能狀態(tài)和生活質(zhì)量，降低血清CEA和VEGF水平，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期] 2024-12-17

（本文編輯" "趙喜）

[基金項(xiàng)目] 2022年度鹽城市衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目（YCBK202214）。