【摘要】 目的 探究新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）聯(lián)合應(yīng)用枸櫞酸咖啡因注射液、豬肺磷脂注射液對血清指標(biāo)改善的影響。方法 選取襄州區(qū)人民醫(yī)院2020年1月—2024年1月收治的60例NRDS患

兒作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組單純采取豬肺磷脂注射液，觀察組行枸櫞酸咖啡因注射液、豬肺磷脂注射液聯(lián)合干預(yù)，對比2組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化情況、肺功能指標(biāo)變化情況及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）、潮氣量（volume tidel，VT）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC）、pH值、二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、血氧飽和度（arterial oxygen saturation，SaO2）水平均高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組血氧分壓（arterial oxygen partial pressure，PaO2）低于對照組（P＜0.05）。相比于對照組（26.67%），觀察組并發(fā)癥發(fā)生率（10.00%）更低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

結(jié)論 對NRDS患兒采取枸櫞酸咖啡因注射液、豬肺磷脂注射液聯(lián)合治療，可持續(xù)改善其血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)，且并發(fā)癥發(fā)生率較低，用藥安全性和有效性較為理想。

【關(guān)鍵詞】 新生兒呼吸窘迫綜合征；枸櫞酸咖啡因注射液；豬肺磷脂注射液

文章編號：1672-1721（2025）07-0040-04 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國圖書分類號：R722.12

NRDS是在多個因素（如剖宮產(chǎn)）協(xié)同影響下導(dǎo)致肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）較少，造成肺不張等不適癥狀出現(xiàn)的疾病[1-2]。該疾病癥狀以呼吸急促等表現(xiàn)為主，且呈進(jìn)行性加重，可能加大呼吸暫停、死亡等不良情況的發(fā)生風(fēng)險，預(yù)后效果不佳，病死率較高，患兒需及時接受科學(xué)有效的治療干預(yù)，以期提高臨床療效、改善預(yù)后[3-4]。臨床主要采取補(bǔ)充PS等方式治療該疾病，其中豬肺磷脂注射液屬于一種天然PS制劑，能降低肺表面張力，推動內(nèi)源性PS產(chǎn)生速度，阻礙病情進(jìn)展（如呼吸衰竭等），調(diào)整肺部功能，在NRDS治療中效果較為理想[5-6]。枸櫞酸咖啡因注射液在提升呼吸順應(yīng)性、降低肺泡阻力、刺激呼吸中樞系統(tǒng)等多個方面發(fā)揮著不可忽視的重要作用，有利于持續(xù)優(yōu)化預(yù)后效果[7-8]。鑒于此，本研究選取襄州區(qū)人民醫(yī)院2020年1月—2024年1月收治的60例NRDS患兒作為研究對象，通過在NRDS治療環(huán)節(jié)中采取枸櫞酸咖啡因注射液、豬肺磷脂注射液聯(lián)合藥物療法，探究該治療方案在改善血清指標(biāo)等方面的臨床影響，以期為疾病治療提供一定參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取襄州區(qū)人民醫(yī)院2020年1月—2024年

1月收治的60例NRDS患兒作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。2組患兒的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意（批準(zhǔn)文號202038768）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床檢查、典型癥狀等綜合診斷為NRDS；均為單胎，且出生12 d內(nèi)發(fā)生呼吸困難或窘迫等不適表現(xiàn)；胎齡28～38周；未實(shí)施機(jī)械通氣治療；產(chǎn)前未服用糖皮質(zhì)激素；血?dú)庵笜?biāo)檢測診斷為高碳酸血癥或者低氧血癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫或者血液等系統(tǒng)疾病；先天性疾病，如先天性心臟??；呼吸道發(fā)育異常，如氣管食管瘺等；肺組織發(fā)育異常；遺傳代謝性疾??；對研究所需用藥存在過敏反應(yīng)或禁忌證；因吸入羊水或胎糞等原因所造成的呼吸窘迫；中途轉(zhuǎn)院或退出或死亡。

1.2 方法

2組患兒入院后均接受心電圖監(jiān)護(hù)、營養(yǎng)支持、無創(chuàng)經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）等綜合治療。

對照組采用豬肺磷脂注射液（批準(zhǔn)文號H2008042，規(guī)格1.5 mL∶0.12 g）治療，常規(guī)清潔患兒呼吸道，聯(lián)合實(shí)施氣管插管操作，加熱注射液（溫度37 ℃），搖晃均勻后通過氣管導(dǎo)管使用藥物，早期用藥劑量100～200 mg/kg，后每間隔12 h用藥劑量增加100 mg/kg，同時實(shí)施人工輔助通氣干預(yù)。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用枸櫞酸咖啡因注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A，注冊文號H20130109，規(guī)格1 mL∶20 mg）治療，用藥方式為靜脈給藥，利用輸液泵均速輸注藥物，早期用藥劑量20 mg/kg，用藥時間30 min，后每間隔24 h用藥劑量增加5 mg/kg，用藥時間10 min。

2組患兒用藥治療時間均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化情況。于治療前后采集2組患兒靜脈血樣2 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后分離血清，采用GEM Premier 3000型血?dú)夥治鰞x（上海善福電子科技有限公司）檢測2組患兒的pH值，PaO2、PaCO2、SaO2水平。（2）治療前后肺功能指標(biāo)變化情況。以全自動化肺功能儀器檢測2組患兒治療前后肺功能指標(biāo)變化情況，包括FEV1、VT、FEV1/FVC水平。（3）并發(fā)癥發(fā)生情況。記錄2組患兒治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況，包括肺動脈高壓、顱內(nèi)出血、肺部感染等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計數(shù)資料（并發(fā)癥發(fā)生率）以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)等滿足正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血?dú)庵笜?biāo)

相比于對照組，觀察組治療后pH值、PaCO2、SaO2水平均更高，PaO2水平更低（P＜0.05），見表2。

2.2 肺功能指標(biāo)

相比于對照組，觀察組治療后FEV1、VT、FEV1/FVC水平均更高（P＜0.05），見表3。

2.3 并發(fā)癥發(fā)生情況

相比于對照組，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率更低，

但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

NRDS發(fā)病機(jī)制主要是新生兒肺組織表面出現(xiàn)磷脂復(fù)合體（以磷脂為主）。究其原因，可能是在一系列不良妊娠因素（如妊娠高血壓?。┑挠绊懴?，加之新生兒肺功能處于重要的發(fā)育環(huán)節(jié)，且磷脂（肺組織表面磷脂復(fù)合體）含量水平相對較低，使得新生兒肺表面張力明顯下降，造成肺組織毛細(xì)血管或肺泡等部位血流動力學(xué)異常，最終誘發(fā)肺泡萎縮。

臨床治療此疾病通常堅持調(diào)整血?dú)庵笜?biāo)、提高生存質(zhì)量等相關(guān)原則。豬肺磷脂注射液能推動液氣界面表面張力水平呈明顯下降趨勢，持續(xù)提高肺組織的順應(yīng)性，在防范肺泡萎縮、恢復(fù)換氣與通氣等各項(xiàng)呼吸功能中具備重要積極作用，可改善血?dú)庵笜?biāo)[9-10]。通過氣管導(dǎo)管給藥使得藥物聚集在患兒肺部且分散不均衡，可能會增加肺損傷等不良情況的發(fā)生風(fēng)險；長時間單一用藥可能會加劇身體耐藥性[11-12]。枸櫞酸咖啡因注射液屬于腺苷受體抑制治療藥物的一種，具備非選擇性，能對腺苷受體（γ-氨基丁酸神經(jīng)元）發(fā)揮顯著的阻礙作用，在調(diào)整呼吸中樞系統(tǒng)、增強(qiáng)兒茶酚胺活性、相關(guān)組織對二氧化碳敏感度、增強(qiáng)呼吸功能（如平滑肌舒張或膈肌收縮等）等多個方面具有重要意義，有利于加速平均呼吸、氣量，調(diào)整血氧濃度，減輕身體氧化應(yīng)激反應(yīng)，加快身體的康復(fù)速度[13]。聯(lián)合用藥可以彌補(bǔ)單一用藥的不足之處或缺陷，充分發(fā)揮好豬肺磷脂注射液、枸櫞酸咖啡因注射液兩者的協(xié)同作用，可以有效改善患兒血?dú)庵笜?biāo)，加快體內(nèi)二氧化碳排出速度，防止因二氧化碳潴留而損傷患兒的神經(jīng)系統(tǒng)，提高SaO2指標(biāo)的氧氣攜帶能力，調(diào)整與優(yōu)化呼吸系統(tǒng)功能、肺換氣功能。

綜上所述，在NRDS患兒治療環(huán)節(jié)中采取聯(lián)合藥物療法，能充分發(fā)揮好枸櫞酸咖啡因注射液、豬肺磷脂注射液兩者的協(xié)同作用，可持續(xù)改善患兒的肺部功能、血?dú)庵笜?biāo)，且并發(fā)癥發(fā)生率較低，安全性理想。

參考文獻(xiàn)

[1] 蔡枚齡，羊才進(jìn)，羊威，等.低侵入微創(chuàng)給予肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果及對血?dú)庵笜?biāo)通氣時間的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2023，29（8）：1335-1340.

[2] 張麗麗，胡鵬，李明.枸櫞酸咖啡因聯(lián)合加熱濕化高頻振蕩通氣治療重度早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2022，42（17）：1821-1824.

[3] 賴家慧，蘇增玲，陳文慧.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液及無創(chuàng)機(jī)械通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（30）：47-50.

[4] 喬二虎.豬肺磷脂注射液聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2021，6（6）：86-88.

[5] 張媛媛，吳德，羅智花，等.豬肺磷脂注射液聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣對新生兒呼吸窘迫綜合征的效果[J].西北藥學(xué)雜志，2023，38（6）：123-127.

[6] 向洪斌，馮四平.機(jī)械通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（12）：1913-1914.

[7] 黃瑩，盧燕玲，盧珍通.枸櫞酸咖啡因聯(lián)合機(jī)械通氣治療極早產(chǎn)兒急性呼吸窘迫綜合征療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（15）：1979-1981.

[8] 張曉路.豬肺磷脂注射液聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果及對患兒血?dú)庵笜?biāo)的影響[J].北方藥學(xué)，2022，19（12）：75-77.

[9] 陳艷艷，錢元原，許冬梅，等.枸櫞酸咖啡因注射液聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2023，39（8）：1067-1071.

[10] 徐祎.豬肺磷脂注射液聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸窘迫綜合征患兒的療效及對血降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白水平的影響[J].中國婦幼保健，2023，38（6）：1052-1056.

[11] RONG Z H，MO L X，PAN R，et al.Bovine surfactant in the treatmentof pneumonia-induced-neonatal acute respiratory distress

syn-drome （NARDS） in neonates beyond 34 weeks of gestation：a mul-ticentre，randomized，assessor-blinded，placebo-

controlled trial[J].Eur J Pediatr，2021，180（4）：1107-1115.

[12] DARGAVILLE P A，KAMLIN C O F，ORSINI F，et al.Effect of minimally invasive surfactant therapy vs sham treatment on death orbronchopulmonary dysplasia in preterm infants with respiratory distress syndrome：the OPTIMIST-A randomized clinical

trial[J].JAMA，2021，326（24）：2478-2487.

[13] 劉凱，應(yīng)海燕，付玉童.枸櫞酸咖啡因維持治療對呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒機(jī)械通氣后過渡性撤機(jī)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2022，32（24）：13-18.

（編輯：肖宇琦）