摘要""目的：探究血清miR-342-5p水平與冠心病病人經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療后支架內(nèi)再狹窄（ISR）的相關(guān)性。方法：回顧性分析2019年4月—2021年12月于我院接受PCI術(shù)治療的120例冠心病病人的臨床資料（冠心病組），根據(jù)冠心病病人PCI術(shù)后1年ISR發(fā)生情況分為ISR組（41例）和非ISR組（79例），選取同期于我院進(jìn)行健康體檢者50名作為對照組。采用實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法（RT-qPCR）測定血清miR-342-5p表達(dá)水平；Logistic回歸分析冠心病病人PCI術(shù)后ISR發(fā)生的影響因素；受試者工作特征曲線（ROC）分析血清miR-342-5p對冠心病病人PCI術(shù)后ISR發(fā)生的預(yù)測價值。結(jié)果：ISR組和非ISR組在性別、年齡、吸煙史、飲酒史、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓、總膽固醇（TC）、糖尿病、高血脂、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、支架位置、支架直徑、支架長度、支架數(shù)方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；ISR組病人三酰甘油（TG）、高血壓、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平與非ISR組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組相比，冠心病組病人血清miR-342-5p水平升高（P＜0.05），且ISR組病人血清miR-342-5p水平高于非ISR組（P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TG、高血壓、LDL-C、血清miR-342-5p是影響冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR的獨立危險因素（P＜0.05）；ROC曲線結(jié)果顯示，血清miR-342-5p預(yù)測冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR的曲線下面積（AUC）為0.887，最佳截斷值為1.49，敏感度為92.7%，特異度為67.4%。結(jié)論：血清miR-342-5p與冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR密切相關(guān)，用于預(yù)測ISR發(fā)生具有較高價值。

關(guān)鍵詞""冠心病；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；支架內(nèi)再狹窄；miR-342-5p；相關(guān)性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.05.022

冠心病是臨床較為常見的心血管疾病之一，動脈粥樣硬化是導(dǎo)致冠心病的主要因素，近年來冠心病發(fā)病率和死亡率不斷升高，且呈年輕化趨勢［1-2］。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）是冠心病病人治療的首選方法，但PCI術(shù)后存在支架內(nèi)再狹窄（ISR）的風(fēng)險，且隨著時間的推移ISR發(fā)生風(fēng)險增大，不利于病人預(yù)后［3-4］。因此，探尋預(yù)測ISR的相關(guān)因素對預(yù)防冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR具有重要價值。miRNA是一類非編碼單鏈RNA分子，不僅參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和凋亡，還介導(dǎo)心血管疾病、惡性腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病的發(fā)生發(fā)展［5］。其中，miR-342-5p在冠心病病人中呈高表達(dá)，與病人病情程度及斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)，且對不良事件的發(fā)生具有較好的預(yù)測價值［6］?；诖?，本研究通過測定冠心病病人血清miR-342-5p表達(dá)水平，探究血清miR-342-5p與ISR之間的關(guān)系，以期為臨床早期預(yù)測冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年4月—2021年12月于我院接受PCI術(shù)治療的120例冠心病病人的臨床資料并將其作為冠心病組，其中男64例，女56例；年齡45～81（59.24±8.13）歲；合并糖尿病35例，高血壓60例，高血脂25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，且均行PCI術(shù)治療；首次接受PCI術(shù)治療；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫系統(tǒng)疾?。缓喜⒑粑到y(tǒng)疾??；合并其他心臟疾病；合并血液系統(tǒng)疾?。缓喜⒓?、慢性炎癥性疾病；合并惡性腫瘤。另選取同期于我院進(jìn)行健康體檢者50名作為對照組，其中，男28名，女22名；年齡44～82（60.11±8.59）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過我院倫理委員會審核批準(zhǔn)（No.73JYY202283033）。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集

收集性別、年齡、吸煙史、飲酒史、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、疾病史（高血壓、糖尿病、高血脂）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及冠狀動脈臨床指標(biāo)（支架位置、支架直徑、支架長度、支架數(shù)）等一般資料。

1.2.2 血清miR-342-5p水平檢測

采集所有受試者清晨空腹肘靜脈血3 mL于EDTA抗凝劑試管中，3 500 r/min離心15 min收集血清，于－80 ℃下冷藏保存待測。血清miR-342-5p水平檢測使用實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）法（RT-qPCR），Trizol試劑提取總RNA，并將其反轉(zhuǎn)錄為cDNA，然后采用熒光定量PCR儀進(jìn)行測定，正向引物序列：5'-CCACATTTAAAGGACTGTAT-3'，反向引物序列：5'-AAAAAGCCACATTTAAAGGAC-3'；以U6為內(nèi)參基因，正向引物序列：5'-CTCGCTTCGGCAGCACA-3'，反向引物序列：5'-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3'。反應(yīng)條件：95 ℃預(yù)變性10 s，95 ℃變性5 s，60 ℃退火20 s，72 ℃延伸45 s，40個循環(huán)。采用2－??Ct法表示miR-342-5p相對表達(dá)水平，此實驗重復(fù)3次，避免實驗誤差。

1.2.3 隨訪

統(tǒng)計病人PCI術(shù)后1年ISR發(fā)生情況，ISR判定方法［8］：根據(jù)冠狀動脈造影復(fù)查結(jié)果顯示靶血管管腔直徑狹窄≥50%或支架內(nèi)、距支架邊緣5 mm范圍內(nèi)。根據(jù)隨訪結(jié)果將冠心病病人分為ISR組（41例）和非ISR組（79例）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間差異比較采用t檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。多因素Logistic回歸分析冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線評價血清miR-342-5p對冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR的預(yù)測價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ISR組和非ISR組一般資料比較

ISR組和非ISR組在性別、年齡、吸煙史、飲酒史、BMI、收縮壓、舒張壓、TC、糖尿病、高脂血癥、HDL-C、支架位置、支架直徑、支架長度、支架數(shù)方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；ISR組病人TG、高血壓、LDL-C水平與非ISR組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 各組血清miR-342-5p水平比較

與對照組相比，冠心病血清miR-342-5p水平顯著升高（P＜0.05）；ISR組病人血清miR-342-5p水平顯著高于非ISR組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR的影響因素

以冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR情況為因變量（發(fā)生=1，未發(fā)生=0），以TG、高血壓、LDL-C、血清miR-342-5p為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，TG、高血壓、LDL-C、血清miR-342-5p高表達(dá)是影響冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR的獨立危險因素（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 血清miR-342-5p預(yù)測冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR的價值分析

ROC曲線結(jié)果顯示，血清miR-342-5p預(yù)測冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR的曲線下面積（AUC）為0.887［95%CI（0.829，0.945）］，最佳截斷值為1.49，敏感度為92.7%，特異度為67.4%。詳見圖1。

3 討論

冠心病是臨床常見的缺血性心肌病，多發(fā)于老年人群，冠心病病人血管會出現(xiàn)不同程度的栓塞和冠狀動脈粥樣硬化，引起血供減少，心肌細(xì)胞缺血甚至壞死，進(jìn)而引發(fā)心肌梗死，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量［9］。目前，冠心病的治療方法和技術(shù)不斷進(jìn)步更新，其中PCI術(shù)以創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、血管再循環(huán)率高等特點成為臨床治療冠心病的首選，PCI術(shù)能在短時間內(nèi)對冠心病病人冠狀動脈進(jìn)行有效擴(kuò)張，改善臨床癥狀。雖然PCI可顯著降低冠心病病人的死亡率，然而PCI術(shù)后存在ISR等風(fēng)險，仍對病人生命安全造成嚴(yán)重威脅［10-11］。因此，了解PCI術(shù)后發(fā)生ISR的影響因素，進(jìn)行預(yù)后判斷是臨床急需解決的問題。

目前，PCI術(shù)后ISR發(fā)生機(jī)制尚不明確，分析原因可能是內(nèi)皮損傷是ISR過程的初始因素，支架內(nèi)皮化過程受阻是引起ISR的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，血管生成障礙和炎癥反應(yīng)的異常激活均與內(nèi)皮化過程密切相關(guān)［12-13］。miRNA是非編碼單鏈RNA的一種，研究發(fā)現(xiàn)miRNA在動脈粥樣硬化進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用，如內(nèi)皮功能受損、低密度脂蛋白氧化及炎性細(xì)胞浸潤等［14］。miR-342屬于miRNA的一種，處于Evl基因的第3個內(nèi)含子區(qū)，miR-342在生物合成過程中生成了miR-342-3p和miR-342-5p，其中miR-342-5p被發(fā)現(xiàn)可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外因子通路和抑制氧化應(yīng)激水平進(jìn)而對動脈斑塊的穩(wěn)定性進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而起到保護(hù)血管的作用［15］。另外，miR-342-5p在早期巨噬細(xì)胞病變中表達(dá)水平較高，動物模型和細(xì)胞實驗均證實miR-342-5p參與了動脈粥樣硬化過程［14］。Bi等［16］研究發(fā)現(xiàn)，miR-342-5p可通過靶向磷脂酰肌醇3-激酶Ⅰ型受體使蛋白激酶通路被激活，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖分化，進(jìn)而維持血管內(nèi)皮的完整性和光滑性。本研究結(jié)果顯示，冠心病病人血清miR-342-5p水平顯著高于對照組，可能是由于miR-342-5p能促進(jìn)炎性因子分泌，調(diào)節(jié)脂質(zhì)攝入，當(dāng)miR-342-5p表達(dá)水平升高時，可促進(jìn)炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)紊亂程度，促進(jìn)炎性因子的分泌，進(jìn)而誘發(fā)冠心病［17-18］。另外ISR組病人血清miR-342-5p水平顯著高于非ISR組，推測可能是由于一氧化氮合酶-2（NOS2）高表達(dá)可促進(jìn)一氧化氮（NO）、超氧化物反應(yīng)生成過氧亞硝酸鹽，造成代謝失調(diào)，使代謝物在血管堆積，而下調(diào)miR-342-5p表達(dá)可減少NOS2介導(dǎo)的過氧亞酸鹽生成［19］，因此推測miR-342-5p可能通過調(diào)節(jié)NOS2表達(dá)參與ISR發(fā)生，具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

同時本研究結(jié)果顯示，ISR組和非ISR組在TG、高血壓、LDL-C上差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與Tsai等［20］研究結(jié)果一致。多因素Logistic回歸分析顯示，TG、高血壓、LDL-C、miR-342-5p是影響冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR的獨立危險因素。ROC結(jié)果顯示，miR-342-5p預(yù)測冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR的AUC為0.887，具有較高的預(yù)測價值。上述結(jié)果表明，冠心病病人入院時血清miR-342-5p與PCI術(shù)后發(fā)生ISR有關(guān)，入院時測定血清miR-342-5p表達(dá)水平可用于預(yù)測冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生ISR。

綜上所述，血清miR-342-5p高表達(dá)可能參與冠心病病人PCI術(shù)后ISR的發(fā)生發(fā)展，miR-342-5p可作為評價冠心病病人預(yù)后的輔助指標(biāo)，有利于預(yù)防ISR的發(fā)生。但本研究樣本量較少，未來可擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步分析miR-342-5p影響冠心病病人PCI術(shù)后ISR發(fā)生的生理病理機(jī)制。

參考文獻(xiàn)：

［1］GAO X，HU X H，ZHANG Q，et al.Exploring lipid biomarkers of coronary heart disease for elucidating the biological effects of gelanxinning capsule by lipidomics method based on LC-MS［J］.Biomedical Chromatography，2021，35（7）：e5091.

［2］劉韋華，馬敏濤.超聲斑點追蹤技術(shù)評價冠心病病人經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后左室的收縮功能［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2021，25（5）：87-90.

［3］LI Y，HAO Y F，WANG T，et al.Hyperbaric oxygen may improve vascular endothelial function in patients undergoing coronary stent implantation［J］.Undersea amp; Hyperbaric Medicine，2019，46（2）：145-152.

［4］LIN T C，LU T M，HUANG F C，et al.Coronary artery bypass surgery versus percutaneous coronary intervention for left main coronary artery disease with chronic kidney disease［J］.International Heart Journal，2018，59（2）：279-285.

［5］ZHANG Y，ZHANG L，WANG Y，et al.MicroRNAs or long noncoding RNAs in diagnosis and prognosis of coronary artery disease［J］.Aging and Disease，2019，10（2）：353-366.

［6］楚艷貞，于林君，張彥昂.冠心病病人miR-342-5p、LTBP-2、細(xì)絲蛋白A水平與病情程度及預(yù)后的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2022，20（17）：3198-3202.

［7］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.非ST段抬高型急性冠脈綜合征診斷和治療指南（2016）［J］.中華心血管病雜志，2017，45（5）：359-376.

［8］SHIMURA T，SHIBATA M，GONDA K，et al.Prognostic impact of soluble intercellular adhesion molecule-1 in hepatocellular carcinoma［J］.Oncology Letters，2018，16（5）：6013-6018.

［9］閆玉敏，劉婷婷，王希柱，等.血清IMA、Hcy和PCT水平與冠心病病人冠狀動脈病變的相關(guān)性分析［J］.中國實驗診斷學(xué)，2021，25（3）：321-324.

［10］李名鵬，王仲華，鐘丹丹，等.冠心病病人PCI術(shù)前血清LOX-1、Vaspin水平變化及其對病變冠狀動脈術(shù)后再狹窄的預(yù)測效能［J］.山東醫(yī)藥，2020，60（6）：65-68.

［11］曹佳齊，丁躍有，鄭宏超.血清視黃醇結(jié)合蛋白4與冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄的相關(guān)性分析［J］.心腦血管病防治，2020，20（1）：80-82.

［12］SPADACCIO C，ANTONIADES C，NENNA A，et al.Preventing treatment failures in coronary artery disease：what can we learn from the biology of in-stent restenosis，vein graft failure，and internal thoracic arteries？［J］.Cardiovascular Research，2020，116（3）：505-519.

［13］王萍，匡圓圓，劉昱博，等.血漿Quaking和環(huán)氧合酶-2水平預(yù)測冠心病病人行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄［J］.中南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2022，47（6）：739-747.

［14］杜自忠，王晨，張明星，等.下肢動脈硬化閉塞癥病人介入治療后血清miR-342-5p水平及其意義［J］.介入放射學(xué)雜志，2020，29（9）：894-898.

［15］SUN H X，F(xiàn)ENG J H，MA Y，et al.Down-regulation of microRNA-342-5p or up-regulation of Wnt3a inhibits angiogenesis and maintains atherosclerotic plaque stability in atherosclerosis mice［J］.Nanoscale Research Letters，2021，16（1）：165.

［16］BI S S，PENG Q L，LIU W X，et al.MicroRNA-342-5p activates the Akt signaling pathway by downregulating PIK3R1 to modify the proliferation and differentiation of vascular smooth muscle cells［J］.Experimental and Therapeutic Medicine，2020，20（6）：239.

［17］劉亮，韓建倫，肖月梅.冠心病病人微小RNA-342-5p表達(dá)水平及其與炎性細(xì)胞因子的關(guān)系研究［J］.山西醫(yī)藥雜志，2021，50（17）：2541-2543.

［18］AHMADI R，HEIDARIAN E，F(xiàn)ADAEI R，et al.MiR-342-5p expression levels in coronary artery disease patients and its association with inflammatory cytokines［J］.Clinical Laboratory，2018，64（4）：603-609.

［19］康海涵，李飛，吳成穩(wěn)，等.血清miR-199a-5p和miR-342-5p對下肢動脈硬化閉塞癥病人支架介入術(shù)后再狹窄的預(yù)測價值［J］.中華實用診斷與治療雜志，2021，35（9）：942-945.

［20］TSAI Y T，WU A C，YANG W B，et al.ANGPTL4 induces TMZ resistance of glioblastoma by promoting cancer stemness enrichment via the EGFR/AKT/4E-BP1 cascade［J］.International Journal of Molecular Sciences，2019，20（22）：5625.

作者單位"中國人民解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院（福建廈門"361000）

通訊作者"蔡累，E-mail：cailei174@163.com

引用信息"徐明娜，秦逸輝，蔡累.冠心病病人介入治療后血清miR-342-5p水平與支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2025，23（5）：768-771.

（收稿日期：2023-05-12）

（本文編輯"鄒麗）