摘要：目的 觀察補(bǔ)腎活血化濁方治療肝豆?fàn)詈俗冃园楦斡不顾呐R床治療效果，明確其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取肝豆?fàn)詈俗冃园楦斡不顾颊邽檠芯繉ο螅S機(jī)分為對照組和觀察組，各30例。分別予以常規(guī)治療及加用補(bǔ)腎活血化濁方治療30 d，比較2組患者病情改善效果。結(jié)果 觀察組的總有效率93.30%高于對照組63.30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組肝功能指標(biāo)、電解質(zhì)水平、炎癥指標(biāo)、腰圍、24 h尿量及腹水深度較治療前改善（Plt;0.05），且治療組改善程度優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 補(bǔ)腎活血化濁方治療肝豆?fàn)詈俗冃园楦斡不顾Ч@著，可有效改善生化指標(biāo)及臨床癥狀，在臨床治療中具有重要應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：補(bǔ)腎活血化濁方；肝豆?fàn)詈俗冃裕桓斡不顾?；臨床觀察

中圖分類號：R657.3+1"" 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B"" 文章編號：1007-2349（2025）01-0041-06

Clinical Observation of the Efficacy of the Bushen Huoxue Huazhuo Prescriptionin the Treatment of Wilson's Disease with Cirrhotic Ascites

【Abstract】Objective： To evaluate the clinical efficacy of the Bushen Huoxue Huazhuo Prescription in the treatment of Wilson’s disease with cirrhotic ascites and to confirm its clinical value. Methods： Sixty patients with Wilson's disease accompanied by cirrhotic ascites were randomly divided into a control group and an observation group， 30 patients each group. The control group received standard treatment while the observation group was additionally treated with Bushen Huoxue Huazhuo Prescription for 30 days. The therapeutic effects in the two groups were compared. Results： The total effective rate in the observation group was 93.30%， significantly higher than 63.30% in the control group （Plt;0.05）， and the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the observation group showed significant improvements in liver function indicators， electrolyte levels， inflammation markers， waist circumference， 24-hour urine output and ascites depth compared to baseline （Plt;0.05）. Furthermore， the degree of improvement was significantly better in the observation group than in the control group （Plt;05）. Conclusion： Bushen Huoxue Huazhuo Prescription demonstrates significant efficacy in the treatment of Wilson's disease with cirrhotic ascites， effectively improving biochemical indicators and clinical symptoms， which holds important value for clinical application.

【Key words】Bushen Huoxue Huazhuo Prescription; Wilson's Disease; Cirrhotic Ascites; Clinical Observation

肝豆?fàn)詈俗冃?，又稱威爾遜?。╳ilson’s disease，WD），是一種由基因組DNA分子發(fā)生變異導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的銅不能被轉(zhuǎn)運(yùn)到銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin，CP）上，導(dǎo)致其無法與銅藍(lán)蛋白結(jié)合并分泌到血液里，隨而廣泛積累在肝臟、[HJ3mm]腦部、腎臟、角膜和骨關(guān)節(jié)肌肉等處，進(jìn)而出現(xiàn)相應(yīng)的系統(tǒng)功能損害的遺傳性疾病。根據(jù)累積部位的不同，WD主要分為肝型、腦型、其他型和混合型。其中肝型WD發(fā)展到后期，會(huì)出現(xiàn)一系列肝臟結(jié)構(gòu)及功能的病理性改變，最終引起肝硬化。

肝硬化腹水是肝硬化晚期的一種常見并發(fā)癥，主要由肝功能受損和組織循環(huán)限制引起，導(dǎo)致體液外滲和代謝受影響。在極端情況下，這種病狀可能導(dǎo)致脫水，嚴(yán)重威脅生命［1］。在處理WD晚期的肝硬化及其并發(fā)癥時(shí)，西醫(yī)治療方法通常包括促進(jìn)鈉和水的排泄來減少體內(nèi)液體積聚，提高血漿膠體滲透壓以減少腹水形成，以及通過穿刺抽取腹水來減輕腹內(nèi)壓力等［2］。然而，這些措施通常不能長期控制病情的慢性進(jìn)展。相比之下，中醫(yī)對肝病的發(fā)展具有明顯的延緩和抑制作用［3］。在中醫(yī)學(xué)中，WD伴肝硬化腹水被歸類為“鼓脹”，認(rèn)為病位主要在肝、脾及腎［4］。病理特征包括銅毒內(nèi)蘊(yùn)導(dǎo)致肝失疏泄，進(jìn)而影響血液循環(huán)和代謝，導(dǎo)致氣化受限，清濁不分，水液瘀結(jié)。因此，中醫(yī)治療著重于滋補(bǔ)肝腎、活血化濁。補(bǔ)腎活血化濁方是本院張娟教授針對WD伴肝硬化腹水病機(jī)的自擬方，根據(jù)疾病表象對癥下藥。此研究通過記錄補(bǔ)腎活血化濁方治療WD伴肝硬化腹水的臨床治療效果，旨在進(jìn)一步驗(yàn)證其治療效益，以提供一種有效的治療方案。展示傳統(tǒng)中醫(yī)藥在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的潛在價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 使用Microsoft Excel進(jìn)行隨機(jī)化處理，將60例WD伴肝硬化腹水患者分配為對照組與觀察組，每組30例。對照組包括17例男性和13例女性，年齡介于27～62歲之間，平均年齡為（41.45±6.68）歲。觀察組則包括18例男性和12例女性，年齡范圍為29～63歲，平均年齡為（40.83±4.59）歲。2組間的基線數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有參與者均簽署了知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)《肝豆?fàn)詈俗冃灾形麽t(yī)結(jié)合診療指南》［5］及《肝硬化腹水的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》［6］擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有肝病史。（2）血清銅藍(lán)蛋白顯著降低。（3）角膜K-F環(huán)陽性。（4）腹部B超可見肝回聲不均勻增強(qiáng)、肝表面不光滑，且提示有腹水。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合《肝豆?fàn)詈俗冃灾形麽t(yī)結(jié)合診療指南》中肝豆?fàn)詈俗冃缘呐R床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且臨床分型為肝型。（2）符合《肝硬化腹水的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》中肝硬化腹水的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）年齡在18歲以上。（4）意識(shí)清晰，能夠與醫(yī)護(hù)人員順暢交流。（5）對研究中使用的藥物沒有過敏反應(yīng)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分型為腦型患者。（2）存在意識(shí)障礙的患者。（3）患有其他類型肝病（如乙肝、丙肝）。（4）妊娠期或哺乳期的女性。（5）對研究中使用的藥物或治療有已知過敏反應(yīng)。

1.5 方法 2組患者均予以基本治療措施，包括限制活動(dòng)、控制飲食中銅的攝入以及水和鈉的攝入，并遵循低銅、低鹽和低脂的飲食方案。對照組患者使用常規(guī)西藥治療。予以二巰基丙磺酸鈉（上海禾豐制藥有限公司；批號H31021514；規(guī)格：0.125 g）靜脈滴注20 mg·kg-1·d-1，6 d 1療程，每療程后間歇期2 d補(bǔ)充鈣元素治療；還原型谷胱甘肽藥物（廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司；批號H19991068；規(guī)格：0.3 g）靜脈注射1.2 g，每天1次；呋塞米（廠家：上海朝暉藥業(yè)有限公司；批號H31021074；規(guī)格20 mg）口服40 mg，每天1次；維持治療30 d。治療組在對照組的治療基礎(chǔ)上予以補(bǔ)腎活血化濁方（藥物組成：熟地黃15 g，巴戟天10 g，五味子5 g，丹參15 g，莪術(shù)6 g，姜黃10 g，金錢草10 g，澤瀉10 g，黃連10 g，生大黃10 g）200 mL水煎服，每天2次，維持治療30 d。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 肝功能指標(biāo) 治療前、后采集患者晨起空腹靜脈血，測定總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、堿性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平。

1.6.2 電解質(zhì) 治療前、后采集患者晨起空腹靜脈血，測定鈉離子、氯離子及鉀離子水平。

1.6.3 炎癥指標(biāo) 治療前、后采集患者晨起空腹靜脈血，測定白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血漿降鈣素原（PCT）水平。

1.6.4 腹水癥狀 治療前、后比較2組患者的腹水癥狀，包括腰圍、24 h尿量、超聲腹水最大深度。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 評估患者臨床癥狀改善情況，患者的腹水相關(guān)癥狀（如腹痛、腹部不適等）、腰圍以及生化指標(biāo)均恢復(fù)到正常范圍，24 h尿量gt;1500 mL為顯效；臨床腹水癥狀明顯改善，腰圍減少gt;5 cm，生化指標(biāo)明顯改善，24 h尿量gt;1000 mL為有效；治療后上述指標(biāo)無明顯改善或呈現(xiàn)進(jìn)一步惡化為無效。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0軟件。對于計(jì)數(shù)資料，使用頻數(shù)和百分比表示，并通過卡方檢驗(yàn)（χ2檢驗(yàn)）進(jìn)行分析；對于計(jì)量資料，使用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并進(jìn)行t檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)顯著性水平設(shè)定為Plt;0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組的治療總有效率高于對照組，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療后，2組的TBIL、ALP、AST、GGT水平均較治療前顯著降低，ALB水平較治療前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），此外，治療后觀察組的肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組治療前后電解質(zhì)指標(biāo)比較 治療后，2組鉀離子、氯離子和鈉離子濃度顯著高于治療前（Plt;0.05），且觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組治療前后炎癥指標(biāo)比較 治療后，2組的IL-13、CRP、PCT水平、IL-4水平較治療前改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5 2組治療前后腹水癥狀比較 治療后，2組腹圍、24h尿量、超聲最大腹水深度較治療前改善（Plt;0.05），且觀察組改善程度優(yōu)于對照組（Plt;0.05），見表5。

3 討論

肝豆?fàn)詈俗冃裕╓D）是一種由ATP7B基因突變引發(fā)的隱性遺傳性疾病。該基因負(fù)責(zé)編碼肝臟中的關(guān)鍵銅轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶，突變會(huì)干擾肝細(xì)胞內(nèi)銅的正常排泄，導(dǎo)致銅在肝臟內(nèi)的積累并最終引起肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)的廣泛病變［7-8］。WD通常首先表現(xiàn)為肝臟病變，肝功能損傷是其最常見的早期臨床表現(xiàn)。近年來，隨著對WD病理生理機(jī)制的深入研究和診斷技術(shù)的進(jìn)步，人們對WD伴發(fā)肝硬化腹水的認(rèn)識(shí)也有了顯著提高。

肝硬化通常是WD進(jìn)展的晚期階段，這一階段伴隨著顯著的肝臟纖維化。隨著疾病的發(fā)展，健康的肝組織被纖維化組織所替代，這種替代導(dǎo)致肝功能逐漸衰退，影響肝臟的正常功能［9］。肝臟的結(jié)構(gòu)改變和血管病變進(jìn)一步導(dǎo)致血流動(dòng)力受阻，特別是門靜脈系統(tǒng)出現(xiàn)阻塞，這是由于門靜脈高壓及其相關(guān)病理變化引起的。內(nèi)臟血管的擴(kuò)張和淋巴引流的增加是門靜脈高壓的直接后果，這些變化最終導(dǎo)致腹水的形成［10］。腹水是肝硬化中最常見的并發(fā)癥之一，它不僅標(biāo)志著肝硬化的嚴(yán)重程度，還嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。腹水的積聚可以引起腹部不適、呼吸困難及其他相關(guān)癥狀，嚴(yán)重時(shí)還可能導(dǎo)致腹部感染，如自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，這種感染是肝硬化患者常見的致命并發(fā)癥。因此，及時(shí)識(shí)別和管理肝硬化和腹水是提高患者生存率和生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

在西醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，對WD伴肝硬化腹水的認(rèn)識(shí)和治療主要集中在病理生理機(jī)制的研究和綜合治療策略的應(yīng)用上。首先，肝硬化腹水的形成機(jī)制復(fù)雜，涉及多個(gè)方面。肝臟內(nèi)銅的積累導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，自由基大量生成，進(jìn)而引發(fā)肝細(xì)胞損傷和壞死，肝臟損傷引起的炎癥反應(yīng)和纖維化過程進(jìn)一步加劇了肝硬化的進(jìn)展。門靜脈高壓和肝功能衰退導(dǎo)致的白蛋白合成減少是腹水形成的直接原因。治療WD伴肝硬化腹水的綜合策略包括藥物治療、生活方式干預(yù)和必要的外科干預(yù)。藥物治療是治療的基礎(chǔ)，主要包括螯合劑、抗氧化劑和利尿劑。螯合劑如D-青霉胺和曲恩汀通過促進(jìn)銅的排泄，減少體內(nèi)銅的負(fù)荷［11］?？寡趸瘎┤邕€原型谷胱甘肽通過清除自由基，減少氧化應(yīng)激，保護(hù)肝細(xì)胞［12］。利尿劑如螺內(nèi)酯和呋塞米通過促進(jìn)鈉和水的排泄，減輕腹水癥狀［13］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，WD伴肝硬化腹水屬“鼓脹”范疇，其病機(jī)主要為“肝脾腎三臟受損”。WD的發(fā)生主要與先天稟賦不足、臟腑功能失調(diào)及濕熱毒邪內(nèi)蘊(yùn)有關(guān)。銅毒在體內(nèi)停聚，首先傷及肝臟，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，肝失疏泄，進(jìn)而影響脾胃運(yùn)化功能，導(dǎo)致濕濁內(nèi)生；濕濁久蘊(yùn)則化熱，濕熱毒邪蘊(yùn)結(jié)，進(jìn)一步損傷肝臟，導(dǎo)致肝硬化［14］。臟腑之間的相互關(guān)聯(lián)和影響被高度重視。根據(jù)中醫(yī)的理論，肝臟、脾臟和腎臟的功能緊密相關(guān)，它們各自承擔(dān)著維持體內(nèi)平衡和健康的重要職責(zé)。當(dāng)肝臟功能出現(xiàn)問題時(shí)，不僅影響其本身的生理活動(dòng)，也可能導(dǎo)致脾臟和腎臟功能的失調(diào)。肝臟在中醫(yī)中被視為血液的主要儲(chǔ)存和調(diào)節(jié)器官，而脾臟主要負(fù)責(zé)消化和運(yùn)輸營養(yǎng)，腎臟則掌管水液的代謝和排泄。如果肝臟因病受損，其調(diào)血作用會(huì)受到影響，進(jìn)而影響到脾臟的運(yùn)化功能和腎臟的水液管理。這種功能的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)水液代謝異常，水液不能正常分布和排泄，從而在體內(nèi)積聚。這種積聚的水液往往會(huì)在腹部形成，形成所謂的“腹水”。腹水的出現(xiàn)，是肝、脾、腎三者功能失衡的直接表現(xiàn)，反映出中醫(yī)理論中“肝病及脾，腎失司職，水液內(nèi)?！钡牟±碜兓?5］。補(bǔ)腎活血化濁方針對氣血凝滯、濕毒內(nèi)蘊(yùn)、腎氣虧損的病機(jī)進(jìn)行辨證治療，通過一系列精選藥材來達(dá)到療效。此方選用黃連、生大黃、丹參、莪術(shù)、姜黃、澤瀉、金錢草、熟地黃、巴戟天和五味子等藥材，以其綜合作用顯著改善肝豆?fàn)詈俗冃园殡S的肝硬化腹水癥狀。補(bǔ)腎益氣類藥物如熟地黃和巴戟天，主要通過增強(qiáng)腎臟的氣化功能和促進(jìn)水液代謝來減輕腹水積聚［16］。這些藥物能夠提升機(jī)體的自然排液能力，從而幫助控制和減輕由肝硬化引起的腹水積聚?；钛鲱愃幬?，如丹參和莪術(shù)，作用于改善肝臟的血液循環(huán)，有助于降低門靜脈高壓，從而預(yù)防肝細(xì)胞進(jìn)一步的損傷［17］。這類藥物通過促進(jìn)血液流暢，減少血液在門靜脈系統(tǒng)的淤積，有效減輕了門靜脈壓力，間接緩解了腹水的形成。化濁利濕類藥物，如澤瀉和金錢草，通過促進(jìn)體內(nèi)濕濁的排出，直接作用于減輕腹水癥狀［18］。這類藥物通過利尿和增強(qiáng)體液的正常循環(huán)，幫助清除體內(nèi)積聚的多余水分，對于腹水的控制具有重要意義。通過本次臨床觀察可以看出，經(jīng)過治療后，觀察組的療效顯著優(yōu)于對照組，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血化濁方可明顯提高WD伴肝硬化腹水的療效。

WD伴肝硬化腹水發(fā)展過程中，銅離子的積累致使肝臟受到不同程度的損傷。常規(guī)的肝功能檢查中，肝功能指標(biāo)如ALT、AST、GGT和ALP的升高反映了肝細(xì)胞功能的減退。同時(shí)，ALB水平的降低導(dǎo)致膠體滲透壓下降，這促使血管外液體積聚，最終形成腹水。在本研究中，觀察組患者在接受治療后肝功能指標(biāo)有顯著改善，尤其是ALB水平的提升，這表明其肝臟合成功能得到增強(qiáng)，從而有效地改善了臨床癥狀。有研究表明丹參酮IIA能夠有效改善肝纖維化表型變化，同時(shí)降低轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平，并作用于TGF-β/Smads通路有效抑制肝纖維化，減緩肝細(xì)胞損傷進(jìn)程［19］。同時(shí)還可促進(jìn)血液循環(huán)，改善微循環(huán)障礙，減輕脾大及門脈壓力從而減輕腹水癥狀［20］。金錢草可以抵抗氧化應(yīng)激損傷，改善肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)形態(tài)病變，達(dá)到肝臟保護(hù)作用［21］。觀察組患者鉀離子及氯離子水平較對照組提升。黃連、大黃清熱燥濕、瀉火解毒，配合澤瀉利水滲濕、瀉熱化濁，3種藥物聯(lián)合使用能夠加速代謝過程，促進(jìn)體內(nèi)滯留的水分和鈉的排出，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的水、電解質(zhì)平衡，減少腹水的積累，并有效控制腹水的發(fā)展［22］。IL-4、IL-13主要由Th2型細(xì)胞分泌，在肝臟的再生和纖維化過程中發(fā)揮重要作用。WD伴肝硬化患者的肝臟長期處于慢性炎癥狀態(tài)，IL-4水平降低無法抑制炎癥發(fā)展，IL-13水平異常增高進(jìn)一步加重纖維化反應(yīng)。有研究表明［23］，IL-13與IL-4Ra、IL-13Ra1相結(jié)合后的復(fù)合物，激發(fā)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的啟動(dòng)，進(jìn)一步激活下游的JAKs，促使STAT6磷酸化生成p-STAT6，加速肝硬化過程，可進(jìn)一步加重腹水病情。在本次研究中，觀察組患者治療前后的炎癥指標(biāo)較對照組得到明顯改善。已有臨床研究表明五味子［24］中含有的活性成分五味子乙素具有明顯的抗炎作用，可明顯降低IL-4、IL-13、p-STAT6蛋白表達(dá)。莪術(shù)具有抑制炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)腸道菌群的功能，從而取得改善肝臟硬度及腹水的效果［25］。姜黃中提取物姜黃素可明顯抑制NF-kB活化、減少炎癥介質(zhì)的釋放與細(xì)胞因子的交聯(lián)反應(yīng)，降低血清CRP水平［26］。觀察組腹水癥狀較對照組得到明顯改善，可能因?yàn)槭斓攸S補(bǔ)腎益氣，增強(qiáng)腎臟水液代謝功能，促進(jìn)體內(nèi)水分排泄。相較于常規(guī)西藥治療，補(bǔ)腎活血化濁方在臨床上取得較為確切的療效，可以根據(jù)癥狀及根源同步治療，且安全系數(shù)更高。

綜上所述，補(bǔ)腎活血化濁方在治療WD伴肝硬化腹水方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢和顯著療效。通過整體調(diào)理和辨證施治，補(bǔ)腎活血化濁方不僅能夠改善患者的肝功能和腹水癥狀，還能調(diào)節(jié)機(jī)體的整體狀態(tài)，提高生活質(zhì)量。隨著更多臨床研究的開展和中西醫(yī)結(jié)合治療的深入，中醫(yī)藥在WD伴肝硬化腹水治療中的應(yīng)用前景將更加廣闊。

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