【摘要】目的 探究慢性心力衰竭（CHF）患丨者氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）表達(dá)與其預(yù)后及心功能指標(biāo)的相關(guān)性，為臨床研究提供參考。方法 回顧性分析2023年1月至12月淮安工業(yè)園區(qū)人民醫(yī)院收治的121例CHF患者的臨床資料。根據(jù)患者預(yù)后情況分為心血管事件組（41例）與無心血管事件組（80例）。比較兩組患者NT-proBNP水平、IL-6水平、Ang-Ⅱ水平、心功能指標(biāo)及美國紐約心丨臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級，分析NT-proBNP、IL-6、Ang-Ⅱ水平與心功能指標(biāo)、NYHA分級的相關(guān)性及CHF患丨者預(yù)后的獨丨立危險因素。結(jié)果 心血管事件組患者NT-proBNP、IL-6、Ang-Ⅱ水平均高于無心血管事件組，左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）均大丨于無心血丨管事件組，左心室射丨血分?jǐn)?shù)（LVEF）小于無心血管事件組，NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級占比高于無心血管事件組（均Plt;0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示：LVEDD、LVESD、NYHA分丨級與NT-proBNP、IL-6、Ang-Ⅱ水丨平均呈正相關(guān)，LVEF與NT-proBNP、IL-6、Ang-Ⅱ水平均呈負(fù)相關(guān)（均Plt;0.05）。多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示：NT-proBNP、IL-6、Ang-Ⅱ水平高均為影響CHF患丨者預(yù)后的獨丨立危險因素（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示：NT-proBNP、IL-6、Ang-Ⅱ聯(lián)合預(yù)測CHF患者預(yù)后的曲線下面積（AUC）均高于各項單一預(yù)測（均Plt;0.05）。結(jié)論 在CHF患者中，隨著病情的不斷演進(jìn)與心臟功能的逐漸衰退，其體內(nèi)NT-proBNP、IL-6及Ang-Ⅱ的水平均呈丨現(xiàn)上升趨丨勢。值得注意的是，NT-proBNP、IL-6與Ang-Ⅱ的高丨水平表達(dá)已被確認(rèn)為獨立的風(fēng)險因素，其可影響患者不良心血管事件的發(fā)生概率。將NT-proBNP、IL-6與Ang-Ⅱ三項指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用，能更有效地評估CHF患者的預(yù)后情況。因此，在臨床實踐中，加強對這些關(guān)丨鍵指標(biāo)的監(jiān)測與管理至關(guān)重要，這對于降低CHF患者不良心血管事件的風(fēng)險具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】氨基末端B型利鈉肽前體；白細(xì)胞介素-6；血管緊張素Ⅱ；慢性心力衰竭

【中圖分類號】R541 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.06.0093.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.029

慢性心力衰竭（CHF）是多種心" 血管疾病終末階段主要并發(fā)癥，會導(dǎo)致肺循環(huán)與體循環(huán)出現(xiàn)淤血狀態(tài)[1]。近年來CHF發(fā)病率與病死率均呈上升趨勢[2]。因此，及時準(zhǔn)確地診斷疾病并有效評估患者預(yù)后，對提升整體治療效果及預(yù)后質(zhì)量至關(guān)重要[3]。目前臨床認(rèn)為， CHF患者病情進(jìn)展與患者機體炎癥狀態(tài)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）激活等多種因素有關(guān)[4]。其中，氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）是反映心室功能障礙的重要生化標(biāo)志物；血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）則是導(dǎo)致患者左心室重構(gòu)及RAS系統(tǒng)激活的重要因子；白細(xì)胞介素-6（IL-6）能反映患者機體慢性炎癥程度并引起患者心功能惡化[5]。但目前，以上指標(biāo)用于評估CHF患者心功能及預(yù)后研究鮮見。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年1月至12月淮安工業(yè)園區(qū)人民醫(yī)院收治的121例CHF患者的臨床資料。根據(jù)患者預(yù)后情況分為心血管事件組（41例）及無心血管事件組（80例）。心血管事件組男女比例27/24；年齡

40～65歲，平均（52.79±5.22）歲。無心血管事件組男女比例48/32；年齡40～68歲，平均53.01±5.51）歲。本研究經(jīng)淮安工業(yè)園區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴臨床診斷CHF[6]；⑵資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在急性心力衰竭者；⑵合并心臟病史或手術(shù)史。

1.2 檢查方法 ⑴心功能指標(biāo)。使用多普丨勒彩色超聲（日本東芝公司，型號：660A）檢測兩組患者左心室舒張末期丨內(nèi)徑（LVEDD）、左心丨室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；采用丨美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[7]評估患者的心功能。⑵采集患者外周靜脈血5 mL， 3 000 r/min（離心半徑12 cm）離心 15 cm，取血清，使用ELISA法檢測NT-proBNP、 IL-6、 Ang-Ⅱ水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴兩組NT-proBNP、 IL-6、 Ang-Ⅱ。⑵兩組心功能指標(biāo)、 NYHA分級。⑶NT-proBNP、 IL-6、 Ang-Ⅱ水平與心功能指標(biāo)、 NYHA分級相關(guān)性。⑷CHF患者預(yù)后影響因素加。⑸聯(lián)合模型預(yù)后的預(yù)測效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS丨24.0統(tǒng)丨計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計丨量資料以（x）表示，采用t檢驗；計丨數(shù)丨資料丨采用[例（%）]表丨示，采用χ2檢驗；相丨丨關(guān)丨性使用Pearson檢丨驗，∣r∣值越大表示變丨量丨間關(guān)系越緊丨密；多因丨素采用Logistic回歸丨模丨型分析。以Plt;0.05為差丨丨異有統(tǒng)丨計丨學(xué)意丨義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NT-proBNP、 IL-6、 Ang-Ⅱ水平比較 心丨血管事件組患丨者NT-proBNP、 IL-6、 Ang-Ⅱ水丨丨平均高丨丨于丨無心血管事丨件組，差丨異均有丨統(tǒng)丨計丨學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)及NYHA分級比較 心血管事件組患者LVEDD、 LVESD均大于無心丨血管事件組， LVEF小于無心血管事件組， NYHA分級丨Ⅲ～Ⅳ級占比高丨于無心血管事丨件組，差異丨均有丨統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 NT-proBNP、 IL-6、 Ang-Ⅱ水平與心功能指標(biāo)、 NYHA分級的相關(guān)性 Pearson相關(guān)丨性分析結(jié)果顯示： LVEDD、 LVESD、 NYHA分級與NT-proBNP、 IL-6、Ang-Ⅱ水平均呈正相丨關(guān)， LVEF與NT-proBNP、 IL-6、Ang-Ⅱ水平均呈丨負(fù)相關(guān)（均Plt;0.05），見表3。

2.4 影響CHF患者預(yù)后的多因素Logistic分析 將表1中差異丨有統(tǒng)計學(xué)意義的因素作丨為自變量（原值輸入），以是否發(fā)生不良心血管事件作丨為因變量（1=是， 0=否），進(jìn)行量化賦值，納入多丨因素Logistic回歸分析模型。多因丨素Logistic回歸分丨析結(jié)果顯示： NT-proBNP、 IL-6、丨Ang-Ⅱ丨水平高均為影響CHF患者丨預(yù)后的獨立危丨險因素（均Plt;0.05），見表4。

2.5 N丨T-proBNP、 I丨L-6、 An丨g-Ⅱ預(yù)測CHF患者預(yù)后的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示： NT-proB丨NP、 I丨L-6、 Ang-Ⅱ聯(lián)合預(yù)測CHF患丨者預(yù)丨后的曲丨線下面丨積（AUC）為0.902，均高于各丨項單一預(yù)丨丨測（均Plt;0.05），見表5、圖1。

3 討論

CHF是所有心丨血管病患者疾病進(jìn)丨展的終丨點[8]。對于CHF患丨者而言，早期的診斷與治療是優(yōu)化其預(yù)后狀況的關(guān)鍵。當(dāng)前，評估CHF病丨情需綜合考慮患者的病丨史、臨床表現(xiàn)、心電圖結(jié)果及B型超丨丨聲心動圖檢查等信丨息，但仍難丨以精確預(yù)估患者面臨的不良預(yù)后風(fēng)險。基于此，探索新型生物標(biāo)志物以進(jìn)一步提丨升CHF病情評估效丨能尤為重丨要。

本研究結(jié)丨果顯示，心血管事件組患者NT-proBNP、IL-6、 Ang-Ⅱ為患者預(yù)后獨立影響因素且聯(lián)丨合預(yù)測具丨有更高效能。分析原因為，CHF能激活神經(jīng)內(nèi)分泌及炎丨癥反應(yīng)體系，促使眾多炎癥促進(jìn)因子的釋放。這些因子不丨但會降低心肌的收縮效能，還會加速心肌纖維化的步伐，并促丨使心肌發(fā)生肥大反應(yīng)，從而進(jìn)一步推丨動心室結(jié)構(gòu)的重丨塑。更為嚴(yán)重的是，心室重構(gòu)過程本身會形丨成一種正反饋循環(huán)，加劇炎癥細(xì)胞因子的生成，進(jìn)而形成一個不丨斷惡化的循環(huán)鏈，致使炎癥促進(jìn)因子持續(xù)且大量地被分丨泌出。IL-6作為一種在炎癥反應(yīng)中發(fā)丨揮著核丨心作用的促炎丨性細(xì)丨胞因子，其生物學(xué)效應(yīng)在多種疾病進(jìn)程中均顯得尤丨為關(guān)鍵。當(dāng)機體遭遇感染、組織損傷或其他應(yīng)丨激情況時，I丨L-6會被迅丨速誘導(dǎo)并大量釋放至血丨液及組織微環(huán)境中，其高水平表丨達(dá)狀態(tài)往往預(yù)示著炎癥反丨應(yīng)的加劇。在心肌組織中，I丨L-6的過丨度累積不僅直接激活了多條細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)丨導(dǎo)通丨路，如NF-κB和STAT3，這些通路進(jìn)一步促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋丨放和下丨游效應(yīng)分子的表達(dá)，形成正反饋循環(huán)，加劇心肌局部的炎癥反應(yīng)。IL-6的這種高水平狀態(tài)還通過多種機制對心丨肌細(xì)胞造成直接的損害。一方面，它能丨誘導(dǎo)心肌細(xì)胞內(nèi)氧丨化應(yīng)激水平的升高，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)氧化修飾及D丨NA損傷，從而破壞心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能完整性。另一方面，I丨L-6還能激活心肌細(xì)胞的凋丨亡程序，減少心肌細(xì)胞的數(shù)量，進(jìn)一步削弱心臟的整體功能。心丨肌丨肥厚作為心臟對多種病丨理性刺激的適應(yīng)性反應(yīng)，雖然短期內(nèi)可丨能有助于維持心丨臟泵血功能，但長期存在會導(dǎo)致心肌纖維排列紊丨亂、間丨質(zhì)纖丨維化及毛細(xì)血管密度下降，這些改變共同作用于心肌，使其收縮功能逐漸減弱，心臟儲備能力下降，最終可能發(fā)展為心力衰竭。鑒于此，對于體內(nèi)存在顯著促炎性因子激活現(xiàn)象的心力衰竭患者而言，采取有效手段抑制IL-6的活性，可成為實現(xiàn)良好治療效果的一條新途徑。當(dāng)心臟功能受損時，機體為代償這一病理狀態(tài)，會觸發(fā)一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，包括交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的過度激活。這些系統(tǒng)的激活不僅旨在提升心臟輸出量和維持血壓穩(wěn)定，同時也促進(jìn)了炎癥反應(yīng)的加劇[9]。Ang-Ⅱ作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶催化生成的產(chǎn)物，在多項科學(xué)研究中已被證實其對心肌纖維化、心力衰竭等心血管疾病的病丨理機制具有顯著影響。Ang-Ⅱ的濃度在體內(nèi)上升時，會觸發(fā)一系列精密而復(fù)雜的生理與病理級聯(lián)反應(yīng)，這些反應(yīng)對CHF患者的病情進(jìn)展具有深遠(yuǎn)的影響。具體而言，Ang-Ⅱ作為一種關(guān)鍵的生物活性肽，首先作用于腎上腺皮質(zhì)球狀帶，通過激活該區(qū)域的醛固酮合成酶系統(tǒng)，顯著促進(jìn)醛固酮的分泌。醛固酮作為一種重要的鹽皮質(zhì)激素，其主要功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)水分與電解質(zhì)的平衡，特別是鈉與鉀的代謝。因此，醛固酮分泌的增加直接導(dǎo)致體內(nèi)水分與鈉的滯留，這不僅會增加血容量，還會通過腎臟的排泄機制引起血鉀濃度的下降，進(jìn)而可能引發(fā)電解質(zhì)失衡。在CHF患者中，這種水分與鈉的滯留及血鉀濃度的降低，不僅加劇心臟的負(fù)擔(dān)，還可能誘發(fā)一系列不利的病理變化。首先，長期的鈉滯留與鉀丟失可能促進(jìn)心肌纖維化的形成，這一過程涉及心肌間質(zhì)中膠原纖維的過度沉積和排列紊亂，導(dǎo)致心肌順應(yīng)性下降，心臟功能進(jìn)一步惡化。其次，鈉與水的滯留還可能加丨劇心肌細(xì)胞的肥大現(xiàn)象，這是由于細(xì)胞內(nèi)外滲透壓的改變促使細(xì)胞吸水，進(jìn)而引起細(xì)胞體積的增大，這種肥丨大現(xiàn)象不僅增加心丨肌的耗氧量，還降低心肌的收丨縮效率，對心臟的泵血功能構(gòu)成嚴(yán)丨重威脅。除此之外，A丨ng-Ⅱ作為一種具備顯著血丨管活性的物質(zhì)，還能直接對血管平丨滑肌細(xì)胞產(chǎn)生作用，通過激活特定的信丨號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，觸發(fā)血管收丨縮效應(yīng)，從而增加心丨臟的后負(fù)丨丨荷丨壓力，即心臟在收縮期所需克服的阻力增大。這一效應(yīng)進(jìn)一步加劇心臟的工作負(fù)擔(dān)，促進(jìn)CHF病丨情的進(jìn)展。同時，Ang-Ⅱ還能促進(jìn)交丨感神經(jīng)末丨梢丨釋放去甲腎上腺素，這是一種重要的兒茶酚胺類激素，其水平的顯著升高會激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致心率加丨快、心肌收縮力增強及外周血丨管收縮，這些生理反應(yīng)雖然短期內(nèi)可能有助于提升心輸丨出量，但長期存在則會引起心臟結(jié)構(gòu)與功能的適應(yīng)性改變，加速神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的失衡狀態(tài)。NT-proB丨丨NP則是proB丨丨NP分解后物質(zhì)，在心力衰丨竭的診丨斷流程、療效監(jiān)測及高危患者甄別方面扮演重丨要角色，是心力衰竭診斷的標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)之一[10]。

綜上所述，在CHF患者中，隨著病情的不斷演進(jìn)與心臟功能的逐漸衰退，其體內(nèi)NT-proBN丨P、I丨L-6及An丨g-Ⅱ的水平均呈現(xiàn)上升趨勢。值得注意的是，NT-proBNP、IL-6與Ang-Ⅱ的高水平表達(dá)已被確認(rèn)為獨立的風(fēng)險因素，其可影響患者不良心血管事件的發(fā)生概率。將NT-proBNP、IL-6與Ang-Ⅱ三項指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用，能更有效地評估CHF患者的預(yù)后情況。因此，在臨床實踐中，加強對這些關(guān)鍵指標(biāo)的監(jiān)測與管理至關(guān)重要，這對于降低CHF患者不良心血管事件的風(fēng)險具有積極意義。

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作者簡介：李先武，大學(xué)本科，主管技師，研究方向：臨床檢驗。