【摘要】 目的 探究重組人生長激素在兒童特發(fā)性矮小癥（idiopathic short stature，ISS）治療中的臨床效果。方法 依據治療方案的不同將2021年1月—2024年1月樂平市人民醫(yī)院診治的66例ISS患兒分為對照組和研究組，各33例。對照組采用常規(guī)綜合療法，研究組在對照組的基礎上使用注射用重組人生長激素治療，觀察并對比2組患兒治療前后的發(fā)育情況、生化指標和不良反應發(fā)生情況。結果 治療后，研究組骨齡（bone age，BA）、預測成年身高（predicted adult height，PAH）、生長速率（growth rate，GV）水平依次為（10.26±1.49）歲、（171.31±10.62）cm、（11.48±2.37）cm/年，高于對照組的（9.34±1.93）歲、（165.21±11.49）cm、（10.15±1.68）cm/年（P＜0.05）；治療后，研究組促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）為（2.65±0.42）U/L，低于對照組的（2.89±0.51）U/L；研究組胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factor，IGF-1）、胰島素生長因子結合蛋白3（insulin-like growth factor-binding protein-3，IGFBP-3）依次為（309.75±26.74）μg/mL、（4.71±0.62）μg/mL，高于對照組的（264.33±28.45）μg/mL、（4.34±

0.53）μg/mL（P＜0.05）；研究組不良反應發(fā)生率為9.09%（3/33），與對照組的3.03%（1/33）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 重組人生長激素可改善ISS患兒的骨代謝，加快生長速度，提高生長因子水平，且有著良好的安全性。

【關鍵詞】 注射用重組人生長激素；兒童發(fā)育障礙；特發(fā)性矮小癥

文章編號：1672-1721（2025）06-0051-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R725.8

ISS是指生理狀態(tài)和生長激素水平正常時表現出的身材矮小情況，目前臨床尚未明確其發(fā)生原因，但有關研究指出，ISS的發(fā)生可能是生長激素受體突變或生長激素敏感性下降等導致的結果[1-2]。ISS不僅影響著兒童的生長發(fā)育，還會降低他們的心理健康程度。由于身材矮小，患兒容易產生自卑心理，不愿與同齡人交往，進而影響到他們的性格和社會行為，這會增加家庭與社會負擔。鑒于此，ISS患兒需采取積極的治療[3]。除了常規(guī)補充機體所需的維生素、鈣與鐵等措施外，合理使用藥物也非常重要。重組人生長激素是治療ISS的重要藥物，其與機體分泌的天然生長激素有著相似的結構，能有效調節(jié)內分泌系統，并且對ISS患兒生長速度產生積極影響[4]。但臨床也擔憂其可能導致多種不良反應，比如誘發(fā)甲狀腺功能減低等，這同樣會對患兒健康狀況造成不利影響[5]。故本研究將66例ISS患兒作為研究對象，探究分析了重組人生長激素的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據治療方案的不同將2021年1月—2024年1月樂平市人民醫(yī)院診治的66例ISS患兒分為對照組（常規(guī)綜合療法）和研究組（重組人生長激素），各33例。2組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性，見表1。患兒家長對本研究知情并簽署知情同意書。

納入標準：符合ISS診斷標準；各年齡段GV均較為緩慢；智力正常發(fā)育，符合當前年齡段。

排除標準：無法滿足隨訪1年要求的患兒；存在其他影響身高的疾??；入組前使用了其他可以促進身高增長的藥物；藥物不耐受或存在過敏情況。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療。做好飲食方面的管理，培養(yǎng)患兒養(yǎng)成良好的飲食習慣并注意營養(yǎng)均衡。培養(yǎng)患兒良好的睡眠習慣，指導患兒定期開展合適強度的運動等。補充鈣、維生素，鈣劑選擇復方鋅鐵鈣，10 mL/次，2次/d；維生素D2膠囊400 U/次，1次/d，遵醫(yī)囑分次服用。

研究組在對照組的基礎上使用注射用重組人生長激素治療，每天睡前30 min于患兒皮下注射0.125～0.200 U/kg，注射部位可選擇大腿、上臂外側、臍周等，勤換注射部位，以免紅腫。醫(yī)護人員對家屬進行培訓，確保其能熟練掌握正確注射方法。

2組患兒均持續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標

（1）發(fā)育情況。治療前后利用X射線檢測2組患兒的BA發(fā)育程度；為患兒繪制生長曲線，預測PAH；計算患兒的GV，結果為治療前與治療后的身高差值與時間間隔比。（2）生化指標。于治療前后抽取2組患兒5 mL空腹靜脈血，離心處理10 min（速率3 000 r/min，半徑8 cm），檢測TSH、IGF-1、IGFBP-3水平，儀器選用全自動免疫發(fā)光化學儀。（3）不良反應。統計2組患兒治療期間出現的血糖升高、皮膚紅腫、甲狀腺激素降低等情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對本研究數據進行分析。計數資料以百分比表示，行χ2檢驗；計量資料以x±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 發(fā)育情況

治療前，2組患兒的BA、PAH、GV水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患兒的各指標均升高，且研究組更高（P＜0.05），見表2。

2.2 生化指標

治療前，2組患兒的生化指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患兒的TSH水平下降且研究組更低，IGF-1、IGFBP-3水平均升高且研究組更高（P＜0.05），見表3。

2.3 不良反應

2組患兒的不良反應發(fā)生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

ISS是常見的兒童矮小癥之一，占到所有矮小患兒的40%[6]。近年來，ISS發(fā)病率呈現出逐年升高趨勢，這與經濟文化水平提高后家長對兒童身高的期望水平升高，進而多次前往兒科門診問診有關。臨床暫未明確ISS的具體病因，在疾病診斷時常采取排除性方法。在常規(guī)體格、實驗室檢查后，排除生理性、染色體疾病等因素后，可診斷為ISS。臨床研究指出，ISS患兒越早接受規(guī)范干預越能最大程度改善成年后身高[7]。如果家長缺乏對該病的重視，患兒成年后的身高很難達到平均水平，這會對其今后生活、工作等造成負面影響。因此，盡早診斷并做好疾病治療非常重要。

本研究結果顯示，治療后，研究組BA、PAH、GV依次為（10.26±1.49）歲、（171.31±10.62）cm、（11.48±2.37）cm/年，高于對照組的（9.34±1.93）歲、（165.21±11.49）cm、（10.15±1.68）cm/年（P＜0.05）。由此提示，重組人生長激素能夠促進ISS患兒生長發(fā)育。人體垂體前葉的嗜堿性粒細胞會分泌生長激素。生長激素由191個氨基酸組成，有著促進蛋白質合成和調節(jié)人體骨骼與全身生長的作用[8]。1979年有學者利用基因重組技術獲得了生長激素的DNA序列，在此基礎上利用大腸桿菌分泌型表達技術得到了重組人生長激素。該物質有著與人垂體生長激素完全一致的氨基酸含量、序列與蛋白質結構，因此也能發(fā)揮出促兒童身高增長的作用[9]。重組人生長激素的替代療法能促進成骨與破骨細胞的增殖分化，有利于ISS患兒的生長發(fā)育。

本研究結果還顯示，治療后，研究組的TSH為（2.65±0.42）U/L，低于對照組的（2.89±0.51）U/L；研究組IGF-1、IGFBP-3依次為（309.75±26.74）μg/mL、（4.71±0.62）μg/mL，高于對照組的（264.33±28.45）μg/mL、（4.34±0.53）μg/mL（P＜0.05）。生長激素會通過IGF-1軸發(fā)揮促骨骼線性生長作用，這種因子到達相應靶器官后會發(fā)揮其內分泌功能，進而介導生長激素發(fā)揮促生長作用[10]。IGFBP-3屬于IGF-1的結合蛋白，其指標水平能很好地反映出生長激素的促生長作用。另外，IGF-1還會與IGFBP-3結合成大分子復合物，延長IGF-1半衰期，也能使生長激素的作用得到延長[11]。重組人生長激素也會在使用后影響到甲狀腺功能，當機體生長激素水平升高后會刺激下丘腦，進而影響垂體對下丘腦釋放的促甲狀腺激素釋放激素的反應速度，促使TSH分泌水平下降[12]。幾種因子水平的變化能體現出重組人生長激素的治療機制，也能用于評價其臨床療效。

本研究中，研究組不良反應發(fā)生率為9.09%（3/33），與對照組的3.03%（1/33）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。雖然研究結論顯示治療安全性良好，但此結論可能與患兒樣本量較少有關。由此提示，生長激素水平過低或過高都可能影響到患兒的生長發(fā)育。例如在骨折方面，正常生長發(fā)育要保障骨代謝處于動態(tài)平衡狀態(tài)，過高的激素含量容易導致骨代謝失調，患兒生長過快，最終出現脊柱側彎的情況[13-14]。生長激素還可能對機體糖代謝產生影響，其首先會激活內臟脂肪組織對激素的敏感性，導致游離脂肪酸增多，而循環(huán)中的游離脂肪酸水平升高會增加胰島素抵抗風險，同時，肝細胞也會更多的攝取這一物質，促進葡萄糖-6磷酸生成，導致血糖水平升高[15]。截至目前，重組人生長激素對人體血糖代謝的影響還不明確，有待進一步探究。為了減少藥物可能導致的不良反應，在使用過程中要做好使用指導，在保障療效的同時減少不良事件的發(fā)生。

綜上所述，重組人生長激素可改善ISS患兒的胰島素生長因子水平，促進患兒的生長發(fā)育，具有不良反應少的優(yōu)勢。但本次研究還存在樣本量少且來源單一的問題，有待在后續(xù)研究中解決，以期為治療ISS患兒提供更為可靠的借鑒。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：徐夢妃（1994—），女，江西樂平人，本科，主治醫(yī)師，主要從事兒科臨床醫(yī)學方面的研究。