Relationship between Serum TRPC1 and GDF-15 Levels and Type of Atrial Fibrillation and Degree of Regurgitation in Patients with Atrial Fibrillation and Mitral Regurgitation

WANG Yan， WANG Yu， MA Dan

Beijing Hepingli Hospital， Beijing 100013， China， E-mail： qyf730@163.com

Keywords"" "atrial fibrillation; mitral regurgitation; transient receptor potential channel 1; growth differentiation factor-15; type of atrial fibrillation

摘要" 目的：分析心房顫動（AF）伴二尖瓣反流（MR）病人血清瞬時受體電位通道1（TRPC1）、生長分化因子-15（GDF-15）水平與心房顫動類型、反流程度的關系。方法：選取2020年2月—2022年2月我院收治的112例AF伴FMR病人作為研究組，同期選取103名健康體檢者作為對照組。根據(jù)研究組心房顫動類型分為永久性心房顫動組（32例）、持續(xù)性心房顫動組（41例）和陣發(fā)性心房顫動組（39例）；根據(jù)二尖瓣反流程度分為輕度MR組（44例）、中度MR組（42例）和重度MR組（26例）。所有研究對象均進行二維超聲心動圖檢查，測量左房內(nèi)徑（LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分數(shù)（LVEF）；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測各組血清TRPC1、GDF-15水平。Logistic回歸分析診斷AF伴FMR病人的影響因素。結果：與對照組比較，研究組LAD、LVEDD、LVESD及血清TRPC1、GDF-15水平均升高，LVEF降低（P＜0.001）。與陣發(fā)性心房顫動組比較，持續(xù)性心房顫動組和永久性心房顫動組LAD、LVEDD、LVESD及血清TRPC1、GDF-15水平均升高，LVEF降低（P＜0.05）；與持續(xù)性心房顫動組比較，永久性心房顫動組LAD、LVEDD、LVESD及血清TRPC1、GDF-15水平均升高，LVEF降低（P＜0.05）。與輕度MR組比較，中度MR組和重度MR組LAD、LVEDD、LVESD及血清TRPC1、GDF-15水平均升高，LVEF降低（P＜0.05）；與中度反流組比較，重度反流組LAD、LVEDD、LVESD及血清TRPC1、GDF-15水平均升高，LVEF降低（P＜0.05）。TRPC1、GDF-15是病人發(fā)生AF伴MR的危險因素（P＜0.01）。結論：AF伴MR病人血清TRPC1、GDF-15水平升高，與AF類型和MR程度有關。

關鍵詞" 心房顫動；二尖瓣反流；瞬時受體電位通道1；生長分化因子-15；心房顫動類型

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.02.022

心房顫動（atrial fibrillation，AF）是心律失常的一種類型，可引起腦卒中、心力衰竭等并發(fā)癥，嚴重威脅人類的生命健康^［1］。隨著年齡增加，病程延長，中老年病人心血管疾病發(fā)病率逐年升高^［2］。二尖瓣反流（mitral regurgitation，MR）是常見的心臟瓣膜疾病之一，有研究發(fā)現(xiàn)AF病人常伴有功能性MR^［3］。兩種病相互促進，極大促進了病人病情進展，提高了死亡率。因此，早期及時診斷對病人的臨床治療有重要價值。瞬時受體電位通道1（transient receptor potential channel 1，TRPC1）是細胞膜上的一種非電壓依賴性陽離子通道蛋白，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性釋放和心腦血管病變的作用^［4］。相關研究顯示，TRPC1在非瓣膜性心房顫動病人中表達顯著升高，說明瞬時受體電位通道與非瓣膜性心房顫動的發(fā)病機制相關^［5］。生長分化因子-15（growth differentiation factor-15，GDF-15）在機體正常狀態(tài)下呈低表達，當心臟功能異常時，其高表達^［6］。段洪強等^［7］研究顯示，慢性心力衰竭病人血清GDF-15水平隨著心力衰竭程度加重而升高，可提示預后。有研究發(fā)現(xiàn)，GDF-15與非瓣膜性陣發(fā)性心房顫動的發(fā)生與維持相關，其是非瓣膜性陣發(fā)性心房顫動的獨立危險因素^［8］。目前，血清TRPC1、GDF-15水平與AF伴MR病人的心房顫動類型與反流程度的相關性尚未明確。本研究檢測血清TRPC1、GDF-15水平，分析二者與AF伴MR病人心房顫動類型與反流程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月—2022年2月我院收治的112例AF伴MR病人作為研究組，同期選取103名健康體檢者作為對照組^［9］。本研究符合人體試驗倫理原則和規(guī)范（倫理編號：BJSHPLYY-IRB-KYXM-2022-03）。

納入標準：診斷為AF伴MR病人；至少完成1次經(jīng)胸心臟多普勒超聲檢查；病人臨床資料完整；病人及家屬知曉本研究，并自愿簽署同意書。

排除標準：經(jīng)心臟瓣膜CT、心導管和心臟磁共振檢查共同診斷為心臟瓣膜病，心臟瓣膜病是單個或多個瓣膜發(fā)生狹窄或關閉不全的器質(zhì)性的心臟疾病，不包括二尖瓣反流；二尖瓣出現(xiàn)結構病變，不包括二尖瓣反流；先天性心臟??；全身反應嚴重；患有精神疾病或不能配合檢查；近期出現(xiàn)感染性疾病、免疫性疾病、肝腎功能異常者或惡性腫瘤病人等；既往植入永久起搏器。

1.2 分組

永久性心房顫動指心房顫動發(fā)作不能終止或經(jīng)治療后短時恢復后又復發(fā)；持續(xù)性心房顫動是指持續(xù)時間超過1周，不能自行終止，治療恢復后又反復發(fā)作；陣發(fā)性心房顫動是指持續(xù)時間少于1周，通常少于48 h，可自行終止但會反復發(fā)作^［10］。研究組根據(jù)心房顫動類型分為永久性心房顫動組（32例）、持續(xù)性心房顫動組（41例）和陣發(fā)性心房顫動組（39例）。通過等速表面積法（PISA）測量瓣口有效反流面積（EROA），若EROA＜0.2 cm²為輕度反流，EROA 0.2～0.4 cm²為中度反流，EROA＞0.4 cm²為重度反流^［11］，根據(jù)二尖瓣反流程度將研究組病人分為輕度MR組（44例）、中度MR組（42例）和重度MR組（26例）。

1.3 方法

1.3.1 主要試劑與儀器

TRPC1、GDF-15酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）試劑盒購自上海通蔚實業(yè)有限公司；多普勒超聲診斷儀（Philips iE33），配備經(jīng)胸超聲探頭X5-1（頻率1～5 MHz）；酶標儀（JM1116-021200）購自上海聚慕醫(yī)療器械有限公司；離心機（45N）購自湖南恒諾儀器設備有限公司。

1.3.2 臨床資料收集

收集所有研究對象臨床資料并進行比較，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史、吸煙史、飲酒史、冠心病史；肌鈣蛋白、B型腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、生長刺激表達基因2蛋白（growth stimulation expressed gene 2，ST2）、血糖、C反應蛋白（C-reaction protein，CRP）。

1.3.3 二維超聲與彩色多普勒檢查

對所有研究對象進行二維超聲心動圖檢查。根據(jù)AF伴MR的心動圖特征，診斷AF伴MR^［12］。將超聲探頭放于胸骨第三、第四肋間，在胸骨旁左心室長軸切面，根據(jù)心動圖測量左房內(nèi)徑（left atrium diameter，LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。

觀察二尖瓣反流情況，若觀察到收縮期起源于二尖瓣并擴展至左心房內(nèi)的藍色、綠色或彩色多普勒信號時，認為存在二尖瓣反流，進而判斷二尖瓣反流程度^［11］。

1.3.4 血液樣本采集

研究組入院次日晨起空腹采血，健康體檢者體檢當日晨起空腹收集靜脈血4 mL，靜置15 min后，以2 000 r/min離心10 min，收集上層血清，置于－20 ℃保存，待測。

1.3.5 檢測血清TRPC1、GDF-15水平

采用ELISA試劑盒檢測血清TRPC1、GDF-15水平，具體步驟參照TRPC1、GDF-15 ELISA試劑盒說明書。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用最小顯著差異法（LSD）-t檢驗；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗。Logistic回歸分析診斷AF伴MR病人的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對照組與研究組臨床資料比較

研究組ST2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.2 超聲心動圖相關指標變化

與對照組比較，研究組LAD、LVEDD、LVESD升高，LVEF降低（P＜0.001）。詳見表2。與陣發(fā)性心房顫動組比較，持續(xù)性心房顫動組和永久性心房顫動組LAD、LVEDD、LVESD升高，LVEF降低（P＜0.05）；與持續(xù)性心房顫動組比較，永久性心房顫動組LAD、LVEDD、LVESD升高，LVEF降低（P＜0.05）。詳見表3。與輕度MR組比較，中度MR組和重度MR組LAD、LVEDD、LVESD升高，LVEF降低（P＜0.05）；與中度反流組比較，重度反流組LAD、LVEDD、LVESD升高，LVEF降低（P＜0.05）。詳見表4。

2.3 血清TRPC1、GDF-15水平變化

與對照組比較，研究組血清TRPC1、GDF-15水平均升高（P＜0.001）。詳見表5。與陣發(fā)性心房顫動組比較，持續(xù)性心房顫動組和永久性心房顫動組血清TRPC1、GDF-15水平均升高（P＜0.05）；與持續(xù)性心房顫動組比較，永久性心房顫動組血清TRPC1、GDF-15水平均升高（P＜0.05）。詳見表6。與輕度MR組比較，中度MR組和重度MR組血清TRPC1、GDF-15水平均升高（P＜0.05）；與中度MR組比較，重度MR組血清TRPC1、GDF-15水平均升高（P＜0.05）。詳見表7。

2.4 診斷AF伴MR病人的影響因素

以病人是否發(fā)生AF伴MR（發(fā)生＝1，未發(fā)生＝0）為因變量，以TRPC1（實測值）、GDF-15（實測值）、ST2（實測值）為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，TRPC1、GDF-15是病人發(fā)生AF伴MR的危險因素（P＜0.01）。詳見表8。

3 討論

有研究顯示，我國AF病人約有800萬例，其中35歲以上人群AF患病概率約為0.71%，且患病概率隨著年齡增加逐年升高，75歲以上人群AF的患病率約為2.35%^［13-14］，給人們的日常生活和生命健康帶來不利影響。心臟二尖瓣主要由二尖瓣瓣環(huán)、二尖瓣瓣葉、腱索和乳頭肌共同組成，這些結構完整且有序工作保證了二尖瓣可正常打開與閉合，維持單向的血液通過二尖瓣瓣口，使心室充盈和排空^［15-16］，結構出現(xiàn)異常時導致MR。MR分為功能性MR（functional mitral regurgitation，F(xiàn)MR）與原發(fā)性MR，其中FMR是指二尖瓣瓣葉形態(tài)正常，由于左心室或左心房擴張使瓣葉不能正常接合的情況^［17］。多項研究指出，F(xiàn)MR通常是AF的并發(fā)癥，在AF病人中較常見，且預后較差^［18-19］。有研究發(fā)現(xiàn)，AF與MR相互促進，當AF發(fā)生時，心房收縮功能喪失，使左心房淤血和負荷增加，進而引起左心房代償性擴張，這種擴張使相鄰的二尖瓣后葉受到心肌纖維牽拉而發(fā)生位移，造成MR^［20］。本研究結果顯示，與對照組比較，研究組LAD、LVEDD、LVESD升高，LVEF降低；且隨著MR程度加重，這種趨勢越為顯著。說明AF伴MR病人心功能出現(xiàn)障礙，與文獻報道^［21］一致。

TRPC1是一種非選擇性陽離子通道蛋白，在心臟、肝臟和呼吸道等器官組織中廣泛表達，其能調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣離子、鈣調(diào)磷酸酶和活化的T細胞核因子等誘導心力衰竭等心功能不全疾病^［22］。李偉藝^［23］研究顯示，柴牡四物方聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭通過下調(diào)病人血清TRPC1水平，減輕血管內(nèi)皮損傷，抑制心肌細胞凋亡，以此緩解心力衰竭。王麟等^［24］研究發(fā)現(xiàn)，血清TRPC1水平與慢性心力衰竭病人病情嚴重程度呈正相關。Düzen等^［5］研究指出，TRPC1在非瓣膜性心房顫動病人中表達顯著升高，說明TRP通道與非瓣膜性心房顫動的發(fā)病機制相關。

GDF-15作為轉(zhuǎn)化生長因子β家族的一員，在內(nèi)皮細胞、心肌細胞、巨噬細胞中均有表達，參與了炎癥調(diào)控、細胞凋亡、心肌缺血等過程等^［25］。段洪強等^［7］研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭病人血清GDF-15水平隨著心力衰竭程度加重而升高，有預后價值。黃杰等^［26］研究指出，GDF-15可能通過炎癥、內(nèi)皮功能障礙、氧化應激等途徑觸發(fā)心房顫動及并發(fā)癥的發(fā)生。本研究結果顯示，研究組血清TRPC1、GDF-15水平高于對照組，說明TRPC1、GDF-15在AF伴MR病人血清中高表達；隨著MR程度加重，病人血清TRPC1、GDF-15水平逐漸升高，說明血清TRPC1、GDF-15水平與心房顫動類型和MR程度密切相關；多因素Logistic回歸分析結果顯示，TRPC1、GDF-15是病人發(fā)生AF伴MR的危險因素。

綜上所述，AF伴MR病人血清TRPC1、GDF-15水平升高，與心房顫動類型和MR程度有關。本研究為AF伴MR的治療提供了參考；然而本研究存在不足，血清TRPC1、GDF-15水平對AF伴MR的影響機制尚未明確，仍需進一步深入研究論證。

參考文獻：

［1］ 喻泊遙，謝淳凡，喻思揚，等.長鏈非編碼RNA與心房纖顫［J］.中南大學學報（醫(yī)學版），2021，46（8）：877-883.

［2］ 周雪林，周明，楊宇.回陽保心湯治療慢性心力衰竭合并持續(xù)性心房纖顫86例療效觀察［J］.中醫(yī)臨床研究，2022，14（12）：14-17.

［3］ KIM D H，HEO R，HANDSCHUMACHER M D，et al.Mitral valve adaptation to isolated annular dilation：insights into the mechanism of atrial functional mitral regurgitation［J］.JACC Cardiovascular Imaging，2019，12（4）：665-677.

［4］ 沈雷，傅國惠，曹杏.血管性抑郁患者血清TRPC1水平的變化及意義［J］.國際精神病學雜志，2020，47（6）：1171-1174.

［5］ DüZEN I V，YAVUZ F，VURUSKAN E，et al.Leukocyte TRP channel gene expressions in patients with non-valvular atrial fibrillation［J］.Scientific Reports，2017，7（1）：9272.

［6］ 張凈，易蔚，賀清，等.血清GDF-15、HIF-1α、MMP-1水平與PCI術后心肌損傷的關系探討［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2022，20（13）：2398-2402.

［7］ 段洪強，閆鵬，祁娜.血清GDF-15、sST2與慢性心力衰竭患者心功能的相關性分析及對預后的評估［J］.分子診斷與治療雜志，2021，13（3）：453-456.

［8］ 買迪娜依·斯熱吉丁，程慧，李國慶.陣發(fā)性房顫患者生長分化因子-15的表達及其與炎癥的相關性分析［J］.臨床醫(yī)藥實踐，2021，30（10）：727-731.

［9］ 胡翔穩(wěn)，莫辰，徐慶梅，等.房顫患者血清ST-2、TGF-β₂水平檢測及其與房顫結構重構的相關性分析［J］.海南醫(yī)學院學報，2021，27（13）：973-977.

［10］"""""" 陳灝珠.心房顫動診斷與治療的進展和展望［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2006，26（2）：82-85.

［11］"""""" 陳宇嬌，劉昕.經(jīng)胸實時三維超聲心動圖評價不同程度缺血性二尖瓣反流患者的二尖瓣構型［J］.中國循證心血管醫(yī)學雜志，2021，13（2）：178-181.

［12］"""""" 戈曉珍，劉文嫻，王月麗，等.心房功能性二尖瓣反流的研究進展［J］.中華生物醫(yī)學工程雜志，2021，27（3）：337-342.

［13］"""""" WANG Z W，CHEN Z，WANG X，et al.The disease burden of atrial fibrillation in China from a national cross-sectional survey［J］.The American Journal of Cardiology，2018，122（5）：793-798.

［14］"""""" LAU D H，LINZ D，SANDERS P.New findings in atrial fibrillation mechanisms［J］.Cardiac Electrophysiology Clinics，2019，11（4）：563-571.

［15］"""""" ABE Y，TAKAHASHI Y，SHIBATA T.Functional mitral regurgitation，updated：ventricular or atrial？［J］.Journal of Echocardiography，2020，18（1）：1-8.

［16］"""""" SHAH T，ZHONG M，MINUTELLO R M.Functional mitral regurgitation in heart failure［J］.Cardiology in Review，2019，27（6）：327-336.

［17］"""""" VAN ASSCHE L M R，RICCIARDI M J.Functional mitral regurgitation：an interventional cardiologist's perspective［J］.Cardiology in Review，2018，26（5）：230-238.

［18］"""""" 薛娜，薛志穎，尹曉鳳，等.心肌梗死伴二尖瓣返流影響因素的心臟MR研究［J］.放射學實踐，2021，36（3）：296-299.

［19］"""""" LANCELLOTTI P，MOURA L，PIERARD L A，et al.European association of echocardiography recommendations for the assessment of valvular regurgitation.part 2：mitral and tricuspid regurgitation（native valve disease）［J］.European Journal of Echocardiography，2010，11（4）：307-332.

［20］"""""" 趙丹清，吳金濤.心房顫動合并功能性二尖瓣返流的研究進展［J］.河南大學學報（醫(yī)學版），2022，41（2）：79-85.

［21］"""""" 趙丹清，張付濤，劉曉潔，等.心房顫動合并功能性二尖瓣反流的危險因素分析及導管消融的影響［J］.臨床心血管病雜志，2022，38（5）：368-372.

［22］"""""" 雷萍，吳靜，趙成，等.實時三維超聲心動圖聯(lián)合血清TRPC1水平檢測對心力衰竭的診斷價值［J］.中國老年學雜志，2021，41（22）：4887-4889.

［23］"""""" 李偉藝.柴牡四物方聯(lián)合重組人腦利鈉肽對急性心力衰竭病人左室舒張功能及血清TRPC1、miR-181b、心肌細胞凋亡因子的影響［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2022，20（16）：2983-2987.

［24］"""""" 王麟，陳惠新，李小燕.慢性心力衰竭患者血清TRPC1、sFRP5和NT-proBNP水平與心功能及疾病嚴重程度的臨床研究［J］.現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2021，36（6）：6-9.

［25］"""""" KASTRITIS E，PAPASSOTIRIOU I，MERLINI G，et al.Growth differentiation factor-15 is a new biomarker for survival and renal outcomes in light chain amyloidosis［J］.Blood，2018，131（14）：1568-1575.

［26］"""""" 黃杰，李文磊，張貝.生長分化因子-15在心房顫動的發(fā)生及并發(fā)癥中的研究進展［J］.中國醫(yī)藥科學，2023，13（2）：63-66.

（本文編輯 薛妮）

引用信息 王妍，汪鈺，馬丹.心房顫動伴二尖瓣反流病人血清TRPC1、GDF-15水平與心房顫動類型、反流程度的關系［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2025，23（2）：282-286.