【摘要】 背景 高三酰甘油血癥-腰圍表型是2型糖尿?。═2DM)的風險因素,不同性別、不同地區(qū)、不同年齡段及超重/肥胖人群中T2DM發(fā)病風險可能不同。目的 探討不同性別、不同地區(qū)、不同年齡段及超重/肥胖人群高三酰甘油血癥-腰圍表型與T2DM發(fā)病風險的關(guān)系,為糖尿病防控提供科學依據(jù)。方法 本研究為前瞻性隊列研究,2010年采取分層整群隨機抽樣方法,以貴州省12個縣(市、區(qū))18歲及以上9 280名常住居民為隊列人群進行基線調(diào)查。于2016—2020年進行隨訪,共隨訪到8 163人,剔除基線時糖尿病患者、相關(guān)指標信息缺失者、失訪和死亡的對象,最終納入6 743名調(diào)查對象。根據(jù)基線腰圍(WC)和血清三酰甘油(TG)水平將調(diào)查對象分為4組,正常腰圍和正常血清三酰甘油(NWNT)組:男性腰圍lt;90 cm或女性腰圍lt;85 cm、血清三酰甘油lt;1.7 mmol/L;正常腰圍和高血清三酰甘油(NWHT)組:男性腰圍lt;90 cm或女性腰圍lt;85 cm、血清三酰甘油≥1.7 mmol/L;腰圍增大和正常血清三酰甘油(EWNT)組:男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥85 cm、血清三酰甘油lt;1.7 mmol/L;腰圍增大和高血清三酰甘油(EWHT)組:男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥85 cm、血清三酰甘油≥1.7 mmol/L。采用Cox比例風險回歸模型分析高三酰甘油血癥-腰圍表型分組與新發(fā)T2DM之間的關(guān)系。結(jié)果 中位隨訪時間6.58年,6 743名調(diào)查對象中新發(fā)T2DM 706例,發(fā)病率為10.47%。在調(diào)整了相關(guān)的混雜因素后,Cox比例風險回歸分析顯示,EWHT組T2DM發(fā)病風險是NWNT組的1.486倍(HR=1.486,95%CI=1.185~1.865,P=0.001)。亞組多因素Cox比例風險回歸分析顯示,在男性、農(nóng)村、年齡lt;45歲、超重/肥胖人群中,EWHT組T2DM發(fā)病風險分別是NWNT組的1.792倍(HR=1.792,95%CI=1.297~2.476,Plt;0.001)、1.483倍(HR=1.483,95%CI=1.115~1.971,P=0.007)、1.540倍(HR=1.540,95%CI=1.083~2.190,P=0.016)、1.614倍(HR=1.614,95%CI=1.123~2.321,P=0.010)。結(jié)論 對大樣本人群進行中位隨訪6.58年后,高三酰甘油血癥-腰圍表型是貴州省T2DM的發(fā)病風險,在男性、農(nóng)村、年齡lt;45歲、超重/肥胖人群中更為顯著。因此,對這類人群應(yīng)該加強健康教育,通過合理飲食、適當運動從而控制體質(zhì)量,降低血清三酰甘油水平是預防T2DM發(fā)病的必要手段和有效的方法。
【關(guān)鍵詞】 糖尿病,2型;三酰基甘油類;腰圍;發(fā)病風險;隊列研究;前瞻性研究
【中圖分類號】 R 587.1 【文獻標識碼】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0189
Hypertriglyceridemic-waist Phenotype and the Risk of Type 2 Diabetes Mellitus:a Prospective Cohort Study
【Abstract】 Background Hypertriglyceridemic-waist phenotype is a risk factor for type 2 diabetes mellitus(T2DM). The risk of T2DM may vary in different genders,regions,age groups,and overweight /obese people. Objective To explore the risk of T2DM by hypertriglyceridemic-waist phenotype in different genders,regions,ages,and overweight /obese people,and to provide a scientific basis for the prevention and control of T2DM. Methods This was a prospective cohort study involving 9 280 permanent residents over 18 years in 12 districts(counties)of Guizhou province in 2010 selected by multi-stage stratified cluster random sampling. From 2016 to 2020,8 163 residents were followed up,and finally 6 743 eligible participants were enrolled after excluding those with baseline T2DM,lacking sufficient clinical data,lost to follow-up and deaths. Participants were assigned into 4 groups based on their baseline waist circumference(WC)and serum triacylglycerol(TG)levels:Normal WC and TG group(NWNT,WClt;90 cm in men and WClt;85 cm in women,TGlt;1.7 mmol/L),normal WC and high TG group(NWHT,WClt;90 cm in men and WClt;85 cm in women,TG≥1.7 mmol/L),large WC and normal TG group(EWNT,WC≥90 cm in men or WC≥85 cm in women,TGlt;1.7 mmol/L)and large WC and high TG group(EWHT,WC≥90 cm"in men or WC≥85 cm in women,TG≥1.7 mmol/L). A Cox proportional hazards regression model was used to analyze the correlation between hypertriglyceridemic-waist phenotype grouping and new-onset T2DM. Results The median follow-up period was 6.58 years. Among 6 743 participants,new-onset T2DM was observed in 706(10.47%)individuals. After adjusting confounding factors,the Cox proportional hazards regression analysis showed that the risk of T2DM was 1.486 times in the EWHT group than the NWNT group(HR=1.486,95%CI=1.185-1.865,P=0.001). Multivariate Cox proportional hazards regression analysis showed that in the subgroups of male gender,rural region,agedlt;45 years,and overweight /obese,the risk of T2DM in the EWHT group was 1.792(HR=1.792,95%CI=1.297-2.476,Plt;0.001),1.483(HR=1.483,95%CI=1.115-1.971,P=0.007),1.540(HR=1.540,95%CI=1.083-2.190,P=0.016),and 1.614(HR=1.614,95%CI=1.123-2.321,P=0.010)times higher than the NWNT group,respectively. Conclusion After a median follow-up time of 6.58 years in a large cohort,the hypertriglyceridemic-waist phenotype is the risk of T2DM in Guizhou Province,which is more significant in males,rural areas,agedlt;45 years,and overweight /obese people. Therefore,health education should be strengthened for high-risk populations. Weight control through reasonable diet and appropriate exercise,and reducing serum triacylglycerol levels are necessary and effective methods to prevent the incidence of T2DM.
【Key words】 Diabetes mellitus,type 2;Triacylglycerols;Waist circumference;Risk of onset;Cohort studies;Prospective studies
全球已知有5億多成人患有糖尿病,3/4以上的患者生活在中低收入國家,其中2型糖尿病(T2DM)患者占91%[1]。近年來我國成人糖尿病患病率已達11.9%,且呈持續(xù)上升狀態(tài)[2]。貴州省糖尿病患病率由2013年的5.6%上升到了2018年的9.4%[3-4]。糖尿病已成為全球的公共衛(wèi)生問題,早期發(fā)現(xiàn)糖尿病的發(fā)病風險、及早干預以減少糖尿病的發(fā)病至關(guān)重要[5]。LEMIEUX等[6]于2000年提出高三酰甘油血癥-腰圍表型為動脈粥樣硬化的危險因素。高三酰甘油血癥-腰圍表型表現(xiàn)為人體蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài),是能夠預測糖尿病發(fā)病風險的危險因素[7]。目前,我國相關(guān)的橫斷面研究顯示,高三酰甘油血癥-腰圍表型與糖尿病前期和糖尿病密切相關(guān)[8],也是糖尿病前期及T2DM患病的危險因素[9],但缺乏較全面的大樣本研究。本研究基于對貴州省全省的自然人群隊列,采用Cox比例風險回歸方法探討高三酰甘油血癥-腰圍表型與T2DM的發(fā)病風險的關(guān)系,為糖尿病的干預提供參考依據(jù)。
1 對象與方法
1.1 研究對象
本研究為前瞻性隊列研究。2010年采取分層整群隨機抽樣方法,對貴州省12個縣(市、區(qū))18歲及以上9 280名常住居民為隊列人群進行基線調(diào)查。于2016—2020年,對所有隊列人群進行了隨訪。共計隨訪到8 163名,失訪1 117名,隨訪率為87.96%。
本研究納入標準:(1)18歲及以上人群;(2)基線調(diào)查時未患糖尿?。唬?)檢查資料完整(包括身體測量、實驗室檢查、飲食習慣調(diào)查);(4)成功隨訪。本研究排除失訪1 117名,最終納入合格研究對象6 743名。本研究獲得貴州省疾病預防控制中心倫理委員會批準(編號:S2017~02),調(diào)查對象均簽署了知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 基線調(diào)查。(1)個人問卷調(diào)查:年齡、性別、民族、城鄉(xiāng)及受教育水平等一般情況,吸煙、飲酒、飲食習慣。(2)身體測量:身高、體質(zhì)量、腰圍及血壓,計算BMI。烹調(diào)油和食鹽的攝入量根據(jù)1個月內(nèi)每個家庭的食用情況、家庭用餐人數(shù)換算成每個調(diào)查對象每天烹調(diào)油和食鹽的攝入量。(3)生化指標檢測:調(diào)查對象至少空腹8 h,抽取肘靜脈血后檢測空腹血糖(FBG)、血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),并進行口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖(OGTT 2 h)。
1.2.2 隨訪及結(jié)局事件。于2016—2020年進行隨訪,中位隨訪時間為6.58年,由12個縣(市、區(qū))監(jiān)測點疾控中心對調(diào)查對象隨訪信息、死亡信息等進行篩查,結(jié)局事件為新發(fā)T2DM。
1.2.3 相關(guān)變量的定義及分組。(1)糖尿?。夯€調(diào)查時非糖尿病患者,在隨訪時發(fā)現(xiàn)FBG水平≥7.0 mmol/L,或OGTT 2 h≥11.1 mmol/L的人群[10]。(2)高血壓:存在以下任一情況定義為高血壓,①血壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);②血壓lt;140/90 mmHg,但已經(jīng)明確診斷為高血壓或正在服用降壓藥[11]。(3)吸煙:在調(diào)查時,每天吸煙和偶爾吸煙,且以吸煙量達100支以上。(4)飲酒:在調(diào)查時,過去12個月內(nèi)飲過酒。(5)血脂異常:TC≥6.2 mmol/L(240 mg/dL)或TG≥2.3 mmol/L(200 mg/dL)或LDL-C≥4.1 mmol/L(160 mg/dL)或HDL-Clt;1.0 mmol/L(40 mg/dL)[12]。(6)BMI:24.0 kg/m2≤BMIlt;28.0 kg/m2為超重,BMI≥28.0 kg/m2為肥胖;成人中心性肥胖:男性腰圍≥90 cm,女性腰圍≥85 cm[13]。(7)三酰甘油血癥-腰圍表型分組,正常腰圍和正常血清三酰甘油(NWNT)組:男性腰圍lt;90 cm或女性腰圍lt;85 cm、血清TGlt;1.7 mmol/L;正常腰圍和高血清TG(NWHT)組:男性腰圍lt;90 cm或女性腰圍lt;85 cm、血清TG≥1.7 mmol/L;腰圍增大和正常血清三酰甘油(EWNT)組:男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥85 cm、血清TGlt;1.7 mmol/L;腰圍增大和高血清三酰甘油(EWHT)組:男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥85 cm、血清TG≥1.7 mmol/L。
1.3 統(tǒng)計學方法
基線調(diào)查數(shù)據(jù)使用 EpiData 3.1軟件,采取雙人錄入方式。2016—2020年隨訪調(diào)查數(shù)據(jù)使用平板錄入。采用SPSS 23.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以相對數(shù)表示,采用χ2檢驗。不符合正態(tài)分布的計量資料以M(Q1,Q3)表示,組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。高三酰甘油血癥-腰圍表型分組與T2DM之間的關(guān)系采用多因素Cox比例風險回歸分析,計算風險比(HR)和95%CI。檢驗水準α=0.05。采用R 4.0.3軟件繪制敏感性分析森林圖。
2 結(jié)果
2.1 不同基線特征人群新發(fā)T2DM發(fā)生率比較
本研究共納入6 743名調(diào)查對象,中位隨訪時間為6.58年,新發(fā)T2DM 706例,發(fā)病率為10.47%。不同年齡、民族、城鄉(xiāng)、受教育水平、油攝入gt;25 g/d、食鹽攝入gt;5 g/d人群中新發(fā)T2DM發(fā)病率比較,差異均有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05),見表1。
新發(fā)T2DM人群的腰圍、TG、BMI分別為77.80(71.25,85.20)cm、1.47(1.00,2.21)mmol/L、23.0(20.7,25.9)kg/m2均高于正常人群的75.00(69.70,81.00)cm、1.19(1.00,2.00)mmol/L、22.2(20.4,24.5)kg/m2,差異均有統(tǒng)計學意義(Z腰圍=52.073,P腰圍lt;0.05;ZTG=25.486,PTGlt;0.05;ZBMI=33.016,PBMIlt;0.05)。
2.2 不同三酰甘油血癥-腰圍表型與T2DM發(fā)病的多因素Cox比例風險回歸分析
在總?cè)巳褐?,未調(diào)整混雜因素(模型1),EWNT組和EWHT組T2DM發(fā)病風險是NWNT組的1.601、1.965倍(Plt;0.05);調(diào)整性別、年齡(模型2),EWNT組和EWHT組T2DM發(fā)病風險是NWNT組的1.563、1.806倍(Plt;0.05);調(diào)整性別、年齡、民族、受教育水平、吸煙、飲酒等相關(guān)混雜因素(模型3),與NWNT組相比,EWHT組T2DM發(fā)病風險是NWNT組的1.486倍(Plt;0.05),見表2。
2.3 亞組多因素Cox比例風險回歸分析
亞組多因素Cox比例風險回歸分析顯示,在男性、農(nóng)村、年齡lt;45歲、超重/肥胖人群中,模型1顯示EWHT組T2DM發(fā)病風險分別是NWNT組的2.004、1.819、2.120、1.854倍(Plt;0.05);模型2顯示EWHT組T2DM發(fā)病風險分別是NWNT組的2.029、1.730、2.092、1.765倍(Plt;0.05);模型3顯示EWHT組的T2DM發(fā)病風險分別是NWNT組的1.792、1.483、1.540、1.614倍(Plt;0.05),見表3。
2.4 敏感性分析
剔除基線中高血壓、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥者,進行了敏感性分析,結(jié)果穩(wěn)健,見圖1。
3 討論
本研究經(jīng)多因素Cox比例風險回歸分析結(jié)果顯示,調(diào)整性別、年齡、民族、受教育水平、飲酒、吸煙、油攝入gt;25 g/d、食鹽攝入gt;5 g/d、FBG、BMI相關(guān)混雜因素(模型3)后,在總?cè)巳褐?,EWHT組T2DM發(fā)病風險是NWNT組的1.486倍(HR=1.486,95%CI=1.185~1.865,P=0.001),這與全國[14]中老年隊列研究,WEHT組的T2DM的風險顯著更高(HR=1.61,95%CI=1.26~2.06)相符。男性(模型3)EWHT組T2DM發(fā)病風險是NWNT組的1.792倍(HR=1.792,95%CI=1.297~2.476,Plt;0.001)更好地說明高三酰甘油血癥-腰圍表型發(fā)生T2DM的風險與性別相關(guān)。與OKOSUN等[15]報道的肥胖表型與T2DM的相關(guān)性存在性別差異一致。高三酰甘油血癥-腰圍表型是男性T2DM患者與內(nèi)臟脂肪面積增多的危險因素,腹型肥胖者腹腔內(nèi)脂肪積聚除了糖尿病和代謝綜合征的體脂分布特征外,也是發(fā)生多種代謝異常的始動因素之一[16-17]。因此在男性中,除了關(guān)注血清TG異常情況外,還需關(guān)注腹型肥胖情況。
本研究發(fā)現(xiàn),年齡lt;45歲的人群中,EWHT組T2DM發(fā)病風險是NWNT組的1.540倍(HR=1.540,95%CI=1.083~2.190,P=0.016);年齡≥45歲的人群中,EWHT組T2DM發(fā)病風險是NWNT組的1.401倍(HR=1.401,95%CI=1.034~1.900,P=0.030)??赡芤驗?5歲以下的人群更易受電子產(chǎn)品的影響,導致作息不規(guī)律,從而影響睡眠,睡眠時間較短和睡眠時間較長均可增加T2DM發(fā)病風險[18-19]。高油、高鹽等攝入會增加血脂異常的發(fā)病風險[20]。不同的健康生活方式,會影響糖代謝調(diào)節(jié),從而進一步影響糖尿病的發(fā)生[21]。因此,油攝入gt;25 g/d與食鹽攝入gt;5 g/d人群中T2DM發(fā)病率之間均有差異。本研究還發(fā)現(xiàn),超重肥胖人群(模型3)EWNT組是NWNT組T2DM發(fā)病風險的1.614倍。由于肥胖因子、脂代謝紊亂等途徑會影響血管內(nèi)皮的功能導致血管內(nèi)斑塊形成和動脈硬化,隨著動脈硬化程度的升高,導致外周微循環(huán)障礙,進而影響胰島素介導的肌肉灌注和糖代謝,最終導致糖尿病的發(fā)生、發(fā)展[22-24]。CHEN等[25]報道,肥胖人群糖尿病發(fā)生風險是非肥胖正常人群的2.37倍。我國一項橫斷面研究表明,低水平的HDL-C與T2DM增加有關(guān)[26],中老年人群高三酰甘油血癥-腰圍表型與糖尿病存在統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)[27],隊列研究也有發(fā)現(xiàn),高三酰甘油血癥-腰圍表型是T2DM的主要危險因素[28],在本研究農(nóng)村地區(qū)(模型3)EWHT組T2DM發(fā)病風險是NWNT組的1.483倍,與高三酰甘油血癥-腰圍表型是農(nóng)村人群發(fā)生T2DM的高風險[29]研究一致。本省研究報道[30],高血壓、糖尿病、血脂異常共病發(fā)生風險隨著BMI值的升高而增加,故本研究通過敏感性分析,將高血壓、血脂異常、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥患者與糖尿病有關(guān)聯(lián)的疾病在基線中剔除,使結(jié)果更穩(wěn)健可靠。
本研究存在一定的局限性,首先,由于本次研究納入的是貴州省的自然人群,不具有很好的外推性。其次,影響糖尿病的混雜因素較多,雖然對相關(guān)的協(xié)變量進行了調(diào)整,但仍存在家族遺傳、脈壓、睡眠等相關(guān)混雜因素的可能。
綜上所述,通過前瞻性隊列探討了貴州省全人群與糖尿病的關(guān)聯(lián),在男性、農(nóng)村、年齡lt;45歲、超重/肥胖人群中,EWHT組T2DM的發(fā)病風險分別是NWNT組的1.792、1.483、1.540、1.614倍,基于以上研究結(jié)果,未來應(yīng)加強監(jiān)測,通過識別高三酰甘油血癥-腰圍表型人群來防控糖尿病的發(fā)生具有重要意義。
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