【摘要】目的 探討雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝治療新生血管性青光眼（NVG）患者的臨床效果，為提高該疾病的療效提供參考依據(jù)。方法 選取2023年8月至2024年3月濱海達(dá)亮慧眼耳鼻喉醫(yī)院收治的NVG患者100例（100眼），以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對(duì)照組（50例，50眼，采用全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療）和觀察組（50例，50眼，采用雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療）。兩組患者術(shù)后均隨訪1個(gè)月。比較兩組患者術(shù)前和術(shù)后1個(gè)月最佳矯正視力（BCVA）、眼壓、眼動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、視神經(jīng)纖維層（RNFL）厚度、視野缺損程度的變化。結(jié)果 與術(shù)前比，術(shù)后1個(gè)月兩組患者BCVA均升高，觀察組較對(duì)照組更高，眼壓均降低，觀察組較對(duì)照組更低；與術(shù)前比，術(shù)后1個(gè)月兩組患者眼動(dòng)脈收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）均加快，觀察組均較對(duì)照組更快，血流阻力系數(shù)（RI）均降低，觀察組較對(duì)照組更低；與術(shù)前比，術(shù)后1個(gè)月兩組患者RNFL厚度均增厚，觀察組較對(duì)照組更厚，視野缺損程度均降低，觀察組較對(duì)照組更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 采用雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療NVG能夠促使視網(wǎng)膜血流重新分布，改善血管功能，降低眼壓，促進(jìn)視網(wǎng)膜功能恢復(fù)，進(jìn)而提高患者視力。

【關(guān)鍵詞】新生血管性青光眼 ; 雷珠單抗 ; 全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)

【中圖分類號(hào)】R774.1+3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.02.0038.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.012

新生血管性青光眼（neovascular glaucoma， NVG）是臨床常見(jiàn)的一種繼發(fā)性青光眼，具有難治愈、致盲率高的特點(diǎn)，其發(fā)病與視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、糖尿病等疾病導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變有關(guān)，另外，視網(wǎng)膜缺血、缺氧刺激產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），可引起新生血管異常形成，進(jìn)而導(dǎo)致前房角關(guān)閉，房水流出受阻，使眼壓升高，對(duì)患者生活及心理造成嚴(yán)重影響[1]。臨床上常采用全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療NVG，其具有抑制新生血管生長(zhǎng)和形成的作用，有助于改善視力，但術(shù)后存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，單獨(dú)治療效果不理想[2]。VEGF是導(dǎo)致新生血管形成的主要因素，有研究表明，使用抗VEGF藥物能夠有效抑制新生血管生長(zhǎng)，改善患者視力[3]。雷珠單抗是VEGF抗體抑制劑的一種，其能夠與VEGF-A結(jié)合，并阻斷VEGF-A與其受體結(jié)合，進(jìn)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，減少脈絡(luò)膜新生血管形成，降低黃斑水腫發(fā)生率，近年來(lái)，雷珠單抗在眼科新生血管性疾病治療中廣泛應(yīng)用[4]?；诖?，本研究旨在分析采用雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療NVG患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年8月至2024年3月濱海達(dá)亮慧眼耳鼻喉醫(yī)院收治的NVG患者100例（100眼），以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對(duì)照組（50例，50眼）和觀察組（50例，50眼）。對(duì)照組患者中男性29例，女性21例；年齡52～73歲，平均（62.87±5.33）歲；眼壓21～64 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均（40.79±7.81）mmHg；患病位置：右眼28例，左眼22例；病程1～5年，平均（3.22±0.59）年。觀察組患者中男性27例，女性23例；年齡53～75歲，平均（63.49±5.25）歲；眼壓21～62 mmHg，平均（40.36±7.53）mmHg；患病位置：右眼26例，左眼24例；病程1～6年，平均（3.28±0.62）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)新生血管性青光眼診療專家共識(shí)（2019年）》[5]中NVG的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵單眼病變；⑶符合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究中使用藥物有過(guò)敏史；⑵存在眼部手術(shù)史；⑶伴有心、肺等重要臟器功能異常；⑷伴有嚴(yán)重溝通障礙或精神疾病。本研究經(jīng)過(guò)濱海達(dá)亮慧眼耳鼻喉醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)檢查，包括血常規(guī)、血壓、眼底血管造影等，并對(duì)患者視力、眼壓等進(jìn)行測(cè)定。對(duì)照組患者采用全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療，靜脈滴注甘露醇注射液（河南雙鶴華利藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020501，規(guī)格：250 mL∶50 g）降低眼壓，采用復(fù)方托吡卡胺滴眼液（沈陽(yáng)興齊眼藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123453，規(guī)格：1 mL∶托吡卡胺5 mg，鹽酸去氧腎上腺素5 mg）進(jìn)行散瞳處理，并接受表面麻醉，在患眼角膜位置處放置廣角眼底接觸鏡，采用眼科Nd：GdVO4激光光凝儀（天津邁達(dá)醫(yī)學(xué)科技股份有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20183161735，型號(hào)：MD-960）治療，設(shè)置光凝范圍：以上下血管弓為界限，黃斑中心凹顳側(cè)2.0 PD，取視光盤上、下、鼻側(cè)1.5 PD外，向前至赤道。將電壓控制為100～300 mV，曝光時(shí)間0.2～0.3 s。光斑設(shè)置：周中部300～500 μm，后極部200～300 μm，每個(gè)光斑之間設(shè)置合適的距離作為1個(gè)光斑直徑，設(shè)置光斑點(diǎn)數(shù)為300～500點(diǎn)，光斑總數(shù)1 500～2 500點(diǎn)，1次/7 d，共治療4次。

觀察組患者采用雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療，術(shù)前7 d采用雷珠單抗注射液（瑞士Novartis Pharma Stein AG，注冊(cè)證號(hào)SJ20170004，規(guī)格：10 mg/mL，0.20 mL/瓶）在玻璃體腔內(nèi)注射，操作如下：常規(guī)消毒眼部，進(jìn)行表面麻醉，將眼瞼打開(kāi)后，于眼角膜緣4 mm處向玻璃體內(nèi)垂直進(jìn)針注射0.05 mL雷珠單抗注射液，完成后退針，取無(wú)菌濕棉簽按壓進(jìn)針口，后涂抹抗生素并進(jìn)行包扎，術(shù)后1 d拆除紗布后使用抗生素眼藥水滴眼，3次/d，1滴/次，連續(xù)使用5 d，間隔1 d后進(jìn)行全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療，治療方法同對(duì)照組。兩組患者均于治療后隨訪1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴最佳矯正視力（BCVA）、眼壓。分別于術(shù)前和術(shù)后1個(gè)月使用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測(cè)患者BCVA水平，使用壓平眼壓計(jì)（上海美沃精密儀器股份有限公司，滬械注準(zhǔn)20202160151，型號(hào)：T170）測(cè)量患者眼壓，均連續(xù)測(cè)量3次后取平均值。⑵眼動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。分別于術(shù)前和術(shù)后1個(gè)月采用彩色多普勒超聲診斷儀（康達(dá)洲際醫(yī)療器械有限公司，浙械注準(zhǔn)20202060836，型號(hào)：Apsaras US-10）測(cè)定患者眼動(dòng)脈收縮期峰值流速（PSV）、血流阻力系數(shù)（RI）、舒張末期流速（EDV）。⑶視神經(jīng)纖維層（RNFL）厚度、視野缺損程度。分別于術(shù)前和術(shù)后1個(gè)月采用眼科光學(xué)相干斷層掃描儀（廣東唯仁醫(yī)療科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20212161591，型號(hào)：Velite C3000）測(cè)量視光盤中心RNFL厚度及視野缺損程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，手術(shù)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者BCVA、眼壓比較 與術(shù)前比，術(shù)后1個(gè)月兩組患者BCVA均升高，觀察組較對(duì)照組更高，眼壓均降低，觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者眼動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后1個(gè)月兩組患者眼動(dòng)脈PSV、EDV均加快，觀察組均較對(duì)照組更快，RI均呈降低趨勢(shì)，觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者RNFL厚度及視野缺損程度比較 與術(shù)前比，術(shù)后1個(gè)月兩組患者RNFL厚度均增厚，觀察組較對(duì)照組更厚，視野缺損程度均降低，觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

NVG是一種難治性眼科疾病，在臨床上較常見(jiàn)，多繼發(fā)于糖尿病視網(wǎng)膜病變、眼部缺血綜合征等視網(wǎng)膜缺血性疾病患者，主要病理特點(diǎn)為新生血管分布于虹膜、小梁網(wǎng)表面，導(dǎo)致眼壓升高。NVG患者臨床表現(xiàn)為畏光、眼脹、眼痛等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)視力下降、角膜水腫，若治療不及時(shí)可引起視網(wǎng)膜功能和視神經(jīng)持續(xù)損傷，最終導(dǎo)致視力喪失。臨床治療包括手術(shù)治療、降眼壓藥物治療等，但部分患者治療后效果不佳，因此，應(yīng)尋找更加可靠的治療手段，提高臨床療效[6]。全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)是一種利用激光能量作用于視網(wǎng)膜的治療方法，可通過(guò)激光破壞一部分視網(wǎng)膜組織，減少視網(wǎng)膜對(duì)氧的需求，從而改善視網(wǎng)膜缺血缺氧狀態(tài)，通過(guò)對(duì)視網(wǎng)膜新生血管進(jìn)行封堵，促進(jìn)新生血管萎縮，有效防止新生血管形成，但該方法治療后患者BCVA和眼壓改善不明顯，可能會(huì)影響治療效果[7]。

VEGF能夠促進(jìn)新生血管形成，并維持新生血管存活，在NVG患者中，VEGF異常產(chǎn)生是導(dǎo)致疾病進(jìn)展的重要因素。雷珠單抗對(duì)人VEGF的異構(gòu)體具有特異性和親和力，能夠通過(guò)特異性結(jié)合VEGF，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，進(jìn)而阻斷新生血管形成，還能夠降低血管的通透性，減少血管內(nèi)的液體和蛋白質(zhì)滲漏到周圍組織中。因此，術(shù)前使用雷珠單抗可使新生血管暫時(shí)消退，進(jìn)而降低手術(shù)的復(fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)[8]。雷珠單抗在NVG治療中應(yīng)用，通過(guò)玻璃體腔內(nèi)注射，能夠快速在局部發(fā)揮藥效，使新生血管萎縮，并降低眼壓，避免視神經(jīng)持續(xù)損傷[9]。本研究中結(jié)果顯示，術(shù)后觀察組患者BCVA較對(duì)照組更高，眼壓較對(duì)照組更低，這提示雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療NVG可有效提高患者視力，降低眼壓。分析其原因，雷珠單抗可以通過(guò)抑制新生血管的生成，減少新生血管數(shù)量，改善眼部循環(huán)和缺氧狀態(tài)，使房水流出更加通暢；全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)通過(guò)減少視網(wǎng)膜對(duì)氧氣的需求，從而減輕視網(wǎng)膜缺血缺氧狀態(tài)，有助于穩(wěn)定和改善患者視力，兩者聯(lián)合應(yīng)用，可進(jìn)一步改善視力，降低眼壓[10]。

PSV能夠反映血管通暢程度和血液供給情況；EDV可反映遠(yuǎn)側(cè)組織血流灌注情況和血流連續(xù)性，同時(shí)可反映血管是否充盈；RI能夠反映血管床對(duì)血流阻力的大小，其水平與血管形狀、血管壁彈性、血液黏度等有關(guān)，當(dāng)發(fā)生NVG時(shí)，新生血管結(jié)構(gòu)可能發(fā)生異常，血管比較脆弱，導(dǎo)致眼動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)障礙。本研究結(jié)果中，術(shù)后1個(gè)月觀察組患者眼動(dòng)脈PSV、EDV均較對(duì)照組更快，RNFL厚度較對(duì)照組更厚，RI、視野缺損程度均較對(duì)照組更低，這提示雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療NVG可改善患者視網(wǎng)膜血流分布情況，促進(jìn)視網(wǎng)膜功能恢復(fù)。分析其原因?yàn)?，雷珠單抗能夠，有效促進(jìn)視網(wǎng)膜血流重新分布，改善血管功能，降低眼壓，減輕對(duì)眼部血管的壓迫，且通過(guò)聯(lián)合治療，能夠減少血管壁炎癥反應(yīng)和纖維化過(guò)程，減輕眼部血管病變程度，促進(jìn)局部血液循環(huán)，使視網(wǎng)膜血流豐富，促進(jìn)視神經(jīng)纖維和視網(wǎng)膜細(xì)胞生長(zhǎng)、修復(fù)，且眼壓降低后，有利于避免視神經(jīng)進(jìn)一步損傷，減少神經(jīng)傳導(dǎo)障礙發(fā)生，進(jìn)而維持視網(wǎng)膜正常功能[11]。

綜上，采用雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療NVG能夠促使視網(wǎng)膜血流重新分布，改善血管功能，降低眼壓，促進(jìn)視網(wǎng)膜功能恢復(fù)，進(jìn)而提高患者視力，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：張明明，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：眼科學(xué)。