【摘要】目的 分析枸櫞酸咖啡因聯(lián)合無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征（RDS）的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2023年1月至2024年6月連云港市婦幼保健院收治的100例RDS早產(chǎn)兒的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方法不同分為正壓通氣組和枸櫞酸組，每組50例。正壓通氣組患兒采用無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療，枸櫞酸組患兒在正壓通氣組基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療。比較兩組患兒臨床療效、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、呼吸力學(xué)指標(biāo)、炎癥因子水平、并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 枸櫞酸組患兒臨床療效優(yōu)于正壓通氣組，治療總有效率高于正壓通氣組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患兒血氧分壓（PaO2）均升高，且枸櫞酸組高于正壓通氣組；兩組患兒血二氧化碳分壓（PaCO2）均降低，且枸櫞酸組低于正壓通氣組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患兒氧合指數(shù)（OI）均升高，且枸櫞酸組高于正壓通氣組；兩組患兒氣道阻力（R）、內(nèi)源性呼氣末正壓（PEEPi）均降低，且枸櫞酸組均低于正壓通氣組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患兒白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平均降低，且枸櫞酸組均低于正壓通氣組（均Plt;0.05）。兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 枸櫞酸咖啡因聯(lián)合無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療早產(chǎn)兒RDS的效果較好，可改善血?dú)夥治雠c呼吸力學(xué)指標(biāo)，有效抑制炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】枸櫞酸咖啡因；無創(chuàng)雙水平正壓通氣；早產(chǎn)兒；呼吸窘迫綜合征

【中圖分類號】R974 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.02.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.001

呼吸窘迫綜合征（respiratory distress syndrome， RDS）是由于早產(chǎn)兒肺部未發(fā)育完善、肺表面活性物質(zhì)（PS）不足導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)疾病，病情嚴(yán)重時會導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡，且新生兒胎齡越低RDS發(fā)生的風(fēng)險越高[1]。無創(chuàng)雙水平正壓通氣是治療RDS早產(chǎn)兒的首選方法，可有效提高通氣及氧合功能，減輕呼吸肌的負(fù)荷，提高肺泡有效通氣量，但改善患兒肺功能效果不理想[2]。枸櫞酸咖啡因是促進(jìn)PS合成和分泌的主要藥物，可擴(kuò)張患兒支氣管，抑制肺部炎癥反應(yīng)，有助于患兒肺部功能的改善[3]。目前，關(guān)于枸櫞酸咖啡因與無創(chuàng)雙水平正壓通氣聯(lián)合應(yīng)用于RDS的相關(guān)研究報道較少?；诖?，本研究分析枸櫞酸咖啡因聯(lián)合無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療早產(chǎn)兒RDS的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年6月連云港市婦幼保健院收治的100例RDS早產(chǎn)兒的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方法不同分為正壓通氣組和枸櫞酸組，每組50例。正壓通氣組患兒中男性26例，女性24例；胎齡29～36周，平均胎齡（32.98±1.08）周；娩出方式：剖宮產(chǎn)35例，順產(chǎn)15例；出生后5 min新生兒Apgar評分[4]3～7分，平均出生后5 min新生兒Apgar評分（4.80±0.42）分；出生時體質(zhì)量1.02～1.52 kg，出生時平均體質(zhì)量（1.20±0.18）kg； RDS分級[5]：Ⅲ級32例，Ⅳ級18例。枸櫞酸組患兒中男性23例，女性27例；胎齡28～36周，平均胎齡（33.01±1.10）周；娩出方式：剖宮產(chǎn)38例，順產(chǎn)12例；出生后5 min新生兒Apgar評分3～7分，平均出生后5 min新生兒Apgar評分（4.75±0.45）分；出生時體質(zhì)量1.00～1.55 kg，出生時平均體質(zhì)量（1.18±0.16）kg； RDS分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級20例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間有可比性。本研究經(jīng)連云港市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合RDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵胎齡28～36周；⑶出生≤12 h出現(xiàn)RDS；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在胎糞吸入、先天性心臟病、呼吸道發(fā)育畸形等先天性疾病者；⑵產(chǎn)婦存在感染性疾病史、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病者；⑶存在氣胸、肺氣腫、肺出血等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；⑷出生時發(fā)生產(chǎn)傷者。

1.2 治療方法 兩組患兒均進(jìn)行保暖、體征監(jiān)測、營養(yǎng)支持、抗感染、維持水電酸堿平衡等基礎(chǔ)治療。

正壓通氣組患兒采用無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療：連接雙水平無創(chuàng)呼吸機(jī)（蘇州魚躍醫(yī)療科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20242080250，型號：YH-920ST）雙鼻導(dǎo)管，設(shè)置呼吸末正壓（PEEP）4～6 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），呼氣峰壓8～10 cmH2O，保持0.5 s，壓力轉(zhuǎn)化30～40次/min，吸入氧濃度40%～60%。通氣過程中依據(jù)患兒的血?dú)夥治鲋笜?biāo)的變化調(diào)整參數(shù)，若血二氧化碳分壓（PaCO2）≤65 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），pH值≥7.25時，降低呼氣峰壓6 cmH2O，壓力轉(zhuǎn)化率15次/min，維持血氧飽和度90%～95%。當(dāng)患兒RDS消失、PEEP 4 cmH2O、吸入氧濃度lt;30%時，撤呼吸機(jī)。

枸櫞酸組患兒在正壓通氣組基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療：采用枸櫞酸咖啡因注射液[成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163401，規(guī)格：1 mL∶20 mg（相當(dāng)于C8H10N4O2 10 mg）]進(jìn)行治療，初始劑量20 mg/kg（單天最大劑量30 mg），靜脈滴注0.5 h，間隔24 h后維持劑量10 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：呼吸困難、喘息急促等癥狀均消失，血?dú)夥治鰴z測結(jié)果顯示指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平，肺紋理清晰；有效：癥狀均明顯改善，血?dú)夥治鲋笜?biāo)有所改善，肺紋理較清晰；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血?dú)夥治鲋笜?biāo)。于治療前后，采用全自動血?dú)夥治鰞x[沃芬醫(yī)療器械商貿(mào)（北京）有限公司，國械注進(jìn)20192220141，型號： GEM Premier 5000]檢測患兒血氧分壓（PaO2）、 PaCO2。⑶呼吸力學(xué)指標(biāo)。于治療前后，采用肺功能測試儀（青島雅斯生物工程有限公司，魯械注準(zhǔn)20242070717，型號： T10）檢測患兒氧合指數(shù)（OI）、氣道阻力（R）、內(nèi)源性呼氣末正壓（PEEPi）。⑷炎癥因子水平。于治療前后，采集患兒空腹靜脈血2 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑9 cm）離心10 min，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患兒白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平。⑸并發(fā)癥發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患兒治療期間腦損傷、肺出血、膽汁淤積、消化道出血、肺動脈高壓、肺部感染的發(fā)生情況。并發(fā)癥總發(fā)生率=并發(fā)癥總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]描述，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計量資料以（x）描述，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 枸櫞酸組患兒臨床療效優(yōu)于正壓通氣組，治療總有效率高于正壓通氣組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 兩組患兒PaO2均升高，且枸櫞酸組高于正壓通氣組；兩組患兒PaCO2均降低，且枸櫞酸組低于正壓通氣組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒呼吸力學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組患兒OI均升高，且枸櫞酸組高于正壓通氣組；兩組患兒R、 PEEPi均降低，且枸櫞酸組均低于正壓通氣組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療后，兩組患兒IL-6、 IL-8、 TNF-α水平均降低，且枸櫞酸組均低于正壓通氣組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

RDS患兒臨床表現(xiàn)為呼吸短促、呼氣性呻吟、吸氣性三凹征、低氧血癥、高二氧化碳血癥等，若患兒病情控制不佳，可導(dǎo)致窒息、酸中毒，嚴(yán)重威脅患兒生命安全[8]。

本研究結(jié)果顯示，枸櫞酸組患兒臨床療效優(yōu)于正壓通氣組，治療總有效率高于正壓通氣組；枸櫞酸組患兒PaO2高于正壓通氣組；枸櫞酸組患兒PaCO2低于正壓通氣組；枸櫞酸組患兒OI高于正壓通氣組；枸櫞酸組患兒R、PEEPi均低于正壓通氣組；枸櫞酸組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于正壓通氣組。分析原因?yàn)?，無創(chuàng)雙水平正壓通氣可促進(jìn)肺部氣體交換，維持患兒功能殘氣量，減少PS消耗量，保護(hù)肺部功能，促進(jìn)肺泡發(fā)育，修復(fù)受損的肺部功能，通過抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步提高患兒肺功能，緩解臨床癥狀，進(jìn)而提升治療效果[9]。枸櫞酸咖啡因是甲基黃嘌呤類藥物，具有明顯的呼吸中樞神經(jīng)的抑制作用，且脂溶性高，易透過血腦屏障，刺激延髓呼吸中樞系統(tǒng)、呼吸神經(jīng)元，促進(jìn)呼吸肌收縮，提高膈肌收縮能力，能有效擴(kuò)張支氣管，使患兒恢復(fù)自主呼吸功能[10]。此外，其還能緩解缺氧狀態(tài)，減輕呼吸抑制癥狀，進(jìn)一步提高患兒肺功能。本研究結(jié)果還顯示，兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示枸櫞酸咖啡因聯(lián)合無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療早產(chǎn)兒RDS安全性較高。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療早產(chǎn)兒RDS的效果較好，可改善血?dú)夥治雠c呼吸力學(xué)指標(biāo)，有效抑制炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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