摘要 目的：探討CT灌注成像（CTP）聯(lián)合血清膜聯(lián)蛋白3（ANXA3）檢測在急性腦梗死（ACI）病人神經(jīng)功能及預(yù)后評估中的應(yīng)用價值。方法：選取2019年4月—2020年12月滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的160例診斷為ACI病人作為研究對象，根據(jù)入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分分組，其中，重度組（NIHSS＞15分）40例、中度組（NIHSS 5～15分）52例、輕度組（NIHSS＜5分）68例。收集受試者體質(zhì)指數(shù)（BMI）、發(fā)病至入院時間、梗死病灶最大直徑、疾病類型、既往病史（冠心病、高血壓）等。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清ANXA3水平；Pearson相關(guān)性分析血清ANXA3、CTP參數(shù)［腦血流圖（CBF）、腦血容量（CBV）、達峰時間（TTP）］與NIHSS評分的相關(guān)性；Logistic多因素回歸分析ACI病人預(yù)后的影響因素；受試者工作特征曲線（ROC）分析CTP參數(shù)、ANXA3水平對ACI病人預(yù)后的預(yù)測價值。結(jié)果：隨著ACI病人病情的加重，年齡、冠心病史占比、高血壓史占比、TTP水平、ANXA3水平均增加，CBV、CBF降低（P＜0.05）。血清ANXA3水平、TTP與NIHSS評分呈正相關(guān)（r值分別為0.613，0.509，P＜0.05），CBV、CBF與NIHSS評分呈負相關(guān)（r值分別為－0.609，－0.521，P＜0.05）。預(yù)后不良病人CBV、CBF顯著低于預(yù)后良好病人，TTP、血清ANXA3水平顯著高于預(yù)后良好病人（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，CBV、CBF為ACI病人預(yù)后的保護因素（P＜0.05），TTP、血清ANXA3水平為ACI病人預(yù)后的危險因素（P＜0.05）。CBV、CBF、TTP、ANXA3預(yù)測ACI預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.797，0.780，0.743，0.833，上述參數(shù)聯(lián)合預(yù)測ACI預(yù)后不良的AUC為0.913（P＜0.05），敏感度和特異度分別為91.07%和79.81%。結(jié)論：CTP參數(shù)、血清ANXA3水平均與ACI病人神經(jīng)功能密切相關(guān)，CTP聯(lián)合血清ANXA3水平對于ACI病人預(yù)后具有較高的預(yù)測價值。

關(guān)鍵詞 急性腦梗死；CT灌注成像；膜聯(lián)蛋白3；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；預(yù)后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.030

急性腦梗死（ACI）是一種常見的急性腦血管疾病，占所有腦血管疾病的50%～60%，死亡率為10%～15%，高血壓、高血脂、糖尿病等為其危險因素［1］。ACI引起的腦缺血可對腦組織的功能造成直接損害，且繼發(fā)出血或出血轉(zhuǎn)化也是影響其預(yù)后和治療的因素之一［2］。因此，探討其發(fā)病機制可以為預(yù)后判斷提供參考。膜聯(lián)蛋白3（ANXA3）屬于結(jié)構(gòu)相關(guān)的膜聯(lián)蛋白家族，可在鈣存在的情況下與帶負電荷的磷脂結(jié)合，參與膜運輸、內(nèi)吞作用和細胞骨架調(diào)節(jié)等［3］。研究表明，ANXA3在肺轉(zhuǎn)移性骨癌痛大鼠脊髓小膠質(zhì)細胞中高表達，參與疼痛的發(fā)生發(fā)展［4］。ANXA3在腦缺血大鼠靜息和活化的小膠質(zhì)細胞中高度表達，可能參與腦缺血進程［5］。但ANXA3在ACI中變化的情況報道較少。近年來，影像學(xué)技術(shù)在醫(yī)療上的應(yīng)用越來越普遍，CT檢查可以清楚地顯示ACI的大小、位置和形狀，且經(jīng)濟、簡單、快速［6］。CT灌注成像（CTP）顯示的病灶大小和數(shù)量等可作為醫(yī)生判斷治療時機和治療方法的參考，在ACI等診療中應(yīng)用較多［7］。但關(guān)于其與血清指標聯(lián)合對ACI病人預(yù)后的預(yù)測價值尚需進一步研究?；诖耍狙芯繖z測ACI病人血清ANXA3水平變化，探討ANXA3聯(lián)合CTP對ACI病人神經(jīng)功能及預(yù)后的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月—2020年12月滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的160例診斷為ACI的病人作為研究對象，男87例，女73例；年齡45～70（57.50±6.38）歲。根據(jù)病人入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分分組，其中，重度組（＞15分）40例、中度組（5～15分）52例、輕度組（＜5分）68例。收集體質(zhì)指數(shù)（BMI）、發(fā)病至入院時間、梗死病灶最大直徑、疾病類型、既往病史（冠心病、高血壓）等資料。本研究經(jīng)滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會批準（批號：2019-0236）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［8］中的相關(guān)診斷標準；發(fā)病至入院間隔≤24 h；病人可配合CT成像檢查。排除標準：顱腦腫瘤或既往腦卒中病人；心力衰竭、心房顫動、慢性阻塞性肺疾病者；肝、腎功能不全者；精神異常者；近2周免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素使用史。

1.3 方法

1.3.1 CTP檢查

采用256層螺旋CT掃描儀進行CTP檢查，根據(jù)平掃結(jié)果確定灌注感興趣區(qū)。以梗死最大層面作為灌注掃描中心層，進行全腦CT灌注掃描。高壓注射器以5 mL/s速度肘靜脈注入40 mL造影劑（碘普羅胺）。當腦血管內(nèi)造影劑達到峰值時進行容積掃描。將原始數(shù)據(jù)傳至ADW 4.2工作站，基底動脈或者頸內(nèi)動脈床突上段為輸入動脈，上矢狀竇為輸出動脈，Perfusion 3灌注軟件分析感興趣區(qū)，得到腦血流（CBF）、腦血容量（CBV）、達峰時間（TTP），分析病變區(qū)和對應(yīng)健側(cè)灌注參數(shù)。

1.3.2 酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清ANXA3水平

采集病人入院次日清晨外周肘靜脈血5mL，3 000 r/min離心15 min，取上清液，置于－20 ℃冰箱，保存，待檢。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清ANXA3水平，試劑盒購自北京華光生物科技有限公司，酶標儀購自美國BioRad公司，嚴格按照試劑盒及儀器說明書進行操作。

1.3.3 預(yù)后判斷

所有病人均進行常規(guī)治療。隨訪90 d，采用改良Rankin量表（mRS）對所有ACI病人進行評分，分值0～6分，得分越高提示預(yù)后越差，分為預(yù)后良好組（mRS評分0～1分，104例）和預(yù)后不良組（mRS評分2～6分，56例）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用Pearson相關(guān)性分析血清ANXA3、CTP參數(shù)與NIHSS評分的相關(guān)性；采用Logistic多因素回歸分析ACI病人預(yù)后的影響因素；采用受試者工作特征曲線（ROC）分析CTP參數(shù)、ANXA3水平對ACI病人預(yù)后的預(yù)測價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組病人一般資料比較

隨著ACI病人病情的加重，年齡、冠心病史占比、高血壓史占比、TTP水平、ANXA3水平均增加，CBV、CBF降低（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 血清ANXA3水平、CTP參數(shù)與NIHSS評分的相關(guān)性

血清ANXA3水平、TTP與NIHSS評分呈正相關(guān)（r值分別為0.613，0.509，P＜0.05），CBV、CBF與NIHSS評分呈負相關(guān)（r值分別為－0.609，－0.521，P＜0.05）。詳見表2。

2.3 不同預(yù)后ACI病人的血清ANXA3水平、CTP參數(shù)比較

預(yù)后不良病人CBV、CBF顯著低于預(yù)后良好病人，TTP、血清ANXA3水平顯著高于預(yù)后良好病人（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 Logistic回歸分析ACI病人預(yù)后的影響因素

以ACI病人預(yù)后（預(yù)后不良＝1，預(yù)后良好＝0）為因變量，以TTP、CBV、CBF及血清ANXA3水平（實測值）為自變量進行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，CBV、CBF為ACI病人預(yù)后的保護因素（P＜0.05），TTP、血清ANXA3水平為ACI病人預(yù)后的危險因素（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 ANXA3、CTP參數(shù)對ACI病人預(yù)后不良的預(yù)測價值

CBV、CBF、TTP、ANXA3預(yù)測ACI預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.797，0.780，0.743，0.833，上述指標聯(lián)合預(yù)測ACI預(yù)后不良的AUC為0.913，顯著高于單獨預(yù)測（P＜0.05），敏感度和特異度分別為91.07%和79.81%。詳見表5、圖1。

3 討 論

ACI病死率高、致殘率高、預(yù)后較差，提高預(yù)后對病人的身心健康至關(guān)重要［9］。研究發(fā)現(xiàn)，ACI病人的缺血區(qū)域微血管通透性增加，血腦完整性被破壞，從血管中滲出的紅細胞量增加，導(dǎo)致繼發(fā)腦出血等損傷，是病人預(yù)后不良的重要原因之一［10］。既往研究及臨床判斷ACI多選擇頭顱CT，然而其在判斷ACI病人病情嚴重程度及預(yù)后的預(yù)測方面具有一定局限性。因此，尋找ACI病情早期預(yù)判及轉(zhuǎn)歸情況的有效指標，有利于及時進行針對性治療，改善預(yù)后。

腦梗死后腦組織供血中斷，導(dǎo)致缺血缺氧，而大腦不能耐受缺血和缺氧，從而造成嚴重傷害［11］。CTP是一種功能性成像，腦缺血30 min后CTP即出現(xiàn)異常，因此可以采用灌注參數(shù)評估ACI的嚴重程度。不同的CTP參數(shù)對應(yīng)不同的算法，其中反卷積算法和最大斜率法測得的病變組織CBV和CBF在腦血流動力學(xué)改變、灌注異常區(qū)域的早期發(fā)現(xiàn)方面具有良好的應(yīng)用價值，且可以區(qū)分腦缺血組織是否可逆［12-13］。韓龍等［14］研究顯示，CTP在腦血管病的早期病情評估及發(fā)病部位鑒別等方面可以提供參考。CBV和CBF的異常降低提示血腦微循環(huán)障礙，是ACI病情判斷的重要指標；TTP能反映腦組織缺血部位的微循環(huán)障礙，是血動力學(xué)不正常變動的敏感監(jiān)測指標［15］。本研究中CTP結(jié)果顯示，ACI病人病情越嚴重，CBV、CBF越低，而TTP越高，與張艷鋒等［16］的研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還顯示，CBV、CBF與NIHSS評分負相關(guān)，TTP與NIHSS評分呈正相關(guān)，與Cao等［17］的研究結(jié)果一致，表明CTP參數(shù)也可反映神經(jīng)功能缺損程度。究其原因，ACI病人病情的持續(xù)加重，可導(dǎo)致腦灌注壓力隨動脈硬化血管的彈性降低而下降，損害血流灌注的儲備功能，延長腦供血時間；還可導(dǎo)致血腦屏障的完整性破壞，從而加劇腦組織的損傷程度及神經(jīng)功能障礙程度，大大提高ACI的危險性。進一步對比發(fā)現(xiàn)，CBV、CBF越低、TTP越高，ACI病人預(yù)后越差，提示早期CTP檢查對ACI病人的預(yù)后評估具有一定價值［16，18］。

既往關(guān)于ANXA3的研究主要在腫瘤領(lǐng)域，ANXA3在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中通過調(diào)節(jié)磷脂酰肌苷3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路在關(guān)鍵細胞功能中發(fā)揮重要作用，如細胞存活、增殖和細胞運動等［19］。Min等［20］研究表明，抑制ANXA3可以激活PI3K/AKT通路降低腦缺血損傷。在本研究中，血清ANXA3水平隨病情進展而升高，且與NIHSS評分正相關(guān)，表明血清ANXA3水平與ACI病人神經(jīng)缺損密切相關(guān)，或許可以用于ACI病人的病情評估。本研究比較預(yù)后良好與預(yù)后不良病人血清ANXA3水平發(fā)現(xiàn)，預(yù)后不良組血清ANXA3水平顯著高于良好組，且ANXA3是ACI病人預(yù)后的危險因素，表明血清ANXA3水平越高，不良預(yù)后風(fēng)險越高，提示血清ANXA3有用于預(yù)測ACI預(yù)后的潛力?？紤]到血清ANXA3或CTP單獨預(yù)測均有一定不足，本研究將二者聯(lián)合ROC分析顯示，血清ANXA3聯(lián)合CTP參數(shù)CBV、CBF、TTP預(yù)測ACI病人預(yù)后的價值明顯較高，AUC為0.913，敏感度、特異度分別為91.07%、79.81%，具有較高的預(yù)測價值，提示CTP與血清ANXA3聯(lián)合有望成為ACI預(yù)后評估的潛在策略，為ACI病人的臨床指標提供參考。

綜上所述，CTP參數(shù)、血清ANXA3水平均與ACI病人神經(jīng)功能關(guān)系密切，CTP聯(lián)合血清ANXA3水平對于ACI病人預(yù)后具有較高的預(yù)測價值，有望成為ACI預(yù)后評估的潛在策略。

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（收稿日期：2022-10-08）

（本文編輯鄒麗）

引用信息 胡建勇，張靜，王希文，等.CT灌注成像聯(lián)合血清ANXA3水平檢測在急性腦梗死病人神經(jīng)功能及預(yù)后評估中的應(yīng)用價值［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（13）：2456-2460.