摘要 目的：觀察替勃龍與芬嗎通改善圍絕經(jīng)期患者睡眠情況。方法：選取2023年1月至2023年8月南平市浦城婦幼保健院收治的圍絕經(jīng)期綜合征患者68例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組34例。對照組口服替勃龍、觀察組口服復(fù)方雌二醇片，療程3個月。比較2組治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（PSQI）評分、雌激素水平［黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）］、臨床癥狀［圍絕經(jīng)期生命質(zhì)量量表（MENQOL）、改良Kupperman評分］，并記錄不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后2組PSQI評分、LH、FSH、MENQOL評分、改良Kupperman評分下降，E2水平與治療前比較上升（均Plt;0.05），但對照組與觀察組治療后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率（5.88% vs 8.82%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：替勃龍與芬嗎通治療圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床療效相當(dāng)，對患者睡眠的改善作用也相似，且安全性均良好。

關(guān)鍵詞 替勃龍；雌二醇；雌二醇芬嗎通；圍絕經(jīng)期；睡眠障礙；睡眠質(zhì)量表；療效；觀察

Effects of Tibolone and Estradiol/dydrogesterone on Sleep in Perimenopausal PatientsYE Cuirong，LUO Xiufang，YAN Lilian

（Nanping Pucheng Maternal and Child Health Hospital，Nanping 353400，China）

Abstract Objective：To observe the Effects of Tibolone and Estradiol/dydrogesterone on Sleep in Perimenopausal Patients.Methods：A total of 68 patients with perimenopausal syndrome treated at Nanping Pucheng Maternal and Child Health Hospital from January 2023 to August 2023 were selected as the study subjects.They were randomly divided into a control group and an observation group，with 34 cases in each group，using a random number table method.The control group received oral tibolone，while the observation group received oral compound Estradiol/dydrogesterone tablets，with a treatment duration of three months.The Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） scores，estrogen levels［（luteinizing hormone（LH），follicle-stimulating hormone（FSH），estradiol（E2）］，clinical symptoms［Menopausal Quality of Life Scale（MENQOL），modified Kupperman scoring］，and adverse reactions were compared before and after treatment.Results：After treatment，both groups showed a decrease in PSQI scores，LH，F(xiàn)SH，and MENQOL scores，as well as a rise in E2 levels compared to before treatment（all Plt;0.05）.However，there was no statistically significant difference between the control and observation groups after treatment（all Pgt;0.05）.The total incidence of adverse reactions between the two groups（5.88% vs.8.82%） was also not statistically significant（Pgt;0.05）.Conclusion：Tibolone and Estradiol/dydrogesterone have comparable clinical efficacy in treating perimenopausal syndrome patients，with similar effects on improving sleep，and both treatments demonstrate good safety profiles.

Keywords Tibolone; Estradiol; Estradiol/dydrogesterone; Perimenopause; Sleep disorders; Sleep quality scale; Efficacy; Observation

中圖分類號：R338.63文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.09.020

絕經(jīng)期是所有女性都會經(jīng)歷的一個時期，而在絕經(jīng)期前后的一段時期被稱為圍絕經(jīng)期。圍絕經(jīng)期患者由于年齡增長，體內(nèi)器官開始衰老，卵巢功能下降，體內(nèi)雌激素水平下降，導(dǎo)致患者易出現(xiàn)一系列圍絕經(jīng)期綜合征。睡眠障礙則是圍絕經(jīng)期常見癥狀之一，主要表現(xiàn)為難以入睡、睡眠時間短、醒后難以再次入睡，嚴(yán)重影響患者正常的生活作息^［1］。研究表明，長期的睡眠障礙不僅會引發(fā)精神類疾病，還會增加心腦血管疾病的風(fēng)險，嚴(yán)重時還會導(dǎo)致思維能力和認(rèn)知能力下降，進而發(fā)展成為癡呆^［2］。因此獲得良好的睡眠質(zhì)量成為圍絕經(jīng)期女性保健的重要一環(huán)。治療圍絕經(jīng)期綜合征的常用手段以激素補充治療為主，常用的雌激素補充藥物有替勃龍、雌二醇片、己烯雌酚、炔雌醇等^［3］。替勃龍是7-甲基異炔諾酮，在體內(nèi)代謝成的3種代謝物可分別與雌、孕、雄激素受體結(jié)合發(fā)揮協(xié)同作用，起調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平、舒緩神經(jīng)作用，進而促進其入眠^［4］。芬嗎通是雌、孕激素復(fù)合制劑，是一類新興的激素代替類藥物，可以有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平，使其體內(nèi)激素水平穩(wěn)定，進而改善其因激素紊亂導(dǎo)致的失眠等癥狀^［5］。當(dāng)前研究已證實替勃龍與芬嗎通都能有效治療圍絕經(jīng)期綜合征，但2種藥物對圍絕經(jīng)期綜合征患者睡眠的影響仍有待探究。因此本研究通過觀察替勃龍與芬嗎通對圍絕經(jīng)期患者睡眠的改善情況，以期為其睡眠質(zhì)量改善提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1月至2023年8月南平市浦城婦幼保健院收治的圍絕經(jīng)期綜合征患者68例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組34例。對照組年齡45～53歲，平均年齡（47.17±1.37）歲；月經(jīng)改變時間3～6個月，平均月經(jīng)改變時間（4.13±0.43）個月。觀察組年齡45～55歲，平均年齡（47.91±1.23）歲；月經(jīng)改變時間3～6個月，平均月經(jīng)改變時間（4.13±0.43）個月。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：20220123）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）滿足圍絕經(jīng)期綜合征的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)^［6］；2）匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（PSQI）評分≥8分；3）女性，45～55歲；4）患有月經(jīng)紊亂、盜汗、睡眠障礙，伴有焦慮、煩悶等癥狀；5）自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并激素替代治療相關(guān)禁忌證者；2）合并圍絕經(jīng)期以外的、需接受激素替代治療的疾病者；3）患有嚴(yán)重婦科疾病者；4）患有認(rèn)知障礙的精神類疾病者。

1.4 治療方法

對照組給予口服替勃龍（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020198），1次/d，1片/次，定時定量，連用3個月。觀察組給予口服進口藥復(fù)方雌二醇片（荷蘭，注冊證號：H20150346，規(guī)格：雌二醇片含雌二醇1 mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg），1次/d，1次1片，與上組同時服用，以28 d為周期，前14 d口服磚紅色雌二醇片，后14 d口服黃色雌二醇地屈孕酮片，連用3個月。

1.5 觀察指標(biāo)

睡眠癥狀評分：分別在治療前后用PSQI量表對2組評分，PSQI量表共有7個維度、18個條目，包括睡眠時間、入睡時間、日間功能障礙等7個維度，總分最高分21分，分值越高代表睡眠質(zhì)量越差。

激素水平測定：分別在治療前后采患者外周靜脈血，充分離心，分離出血清，采用促黃體生成素（LH）檢測試劑盒（天津博奧賽斯生物科技股份有限公司，注冊證編號：20152400031）應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測定血清黃體生成素（Luteinizing Hormone，LH），采用促卵泡激素（FSH）檢測試劑盒（天津博奧賽斯生物科技股份有限公司，注冊證編號：津械注準(zhǔn)20152400026）應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測定促卵泡激素（Follicle-stimulating Hormone，F(xiàn)SH），采用雌二醇測定試劑盒（廈門寶太生物科技有限公司，注冊證編號：20162400135）應(yīng)用熒光免疫層析法測定雌二醇（Estradiol，E2）水平。

臨床癥狀：治療前后采用圍絕經(jīng)期生命質(zhì)量量表（MENQOL）對2組患者評分，包含烘熱、盜汗、白天汗自出等共29個小題，每題6分，共計174分，分?jǐn)?shù)越高生命質(zhì)量越差；治療前后采用改良Kupperman評分量表對2組患者評分，共13個條目，每條0～3分，共39分，分?jǐn)?shù)越高對生活的影響越大。

不良反應(yīng)：在治療期，記錄患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較

治療后，2組患者PSQI評分下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），但對照組與觀察組治療后組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后激素水平比較

2組治療后促黃體生成素、促卵泡激素水平與治療前相比有所下降，且雌二醇水平與治療前相比有所上升（Plt;0.05），但對照組與觀察組組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后MENQOL評分、改良Kupperman評分比較

治療后，2組MENQOL評分、改良Kupperman平分均下降（Plt;0.05），但2組組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療后不良反應(yīng)例數(shù)比較

對照組與觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（5.88% vs 8.82%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表4。

3 討論

圍絕經(jīng)期女性常常出現(xiàn)的睡眠障礙受多方面因素影響，主要原因是卵巢激素分泌功能下降導(dǎo)致的雌激素分泌下降；雌激素水平降低會導(dǎo)致患者體溫調(diào)節(jié)失衡、夜間盜汗和潮熱、不規(guī)律經(jīng)常性覺醒等睡眠性不良癥狀，因此圍絕經(jīng)期失眠患者常常會有焦慮、易怒、抑郁、情緒低落，嚴(yán)重影響其睡眠質(zhì)量^［7］。臨床治療圍絕經(jīng)期綜合征通常選用性激素補充法^［8］。替勃龍是一種人工合成雌激素活性調(diào)節(jié)劑，口服后，體內(nèi)會代謝產(chǎn)生3種分別具有孕激素、雌激素、弱雄激素活性的代謝產(chǎn)物，3種代謝產(chǎn)物分別在不同組織中發(fā)揮作用，起到調(diào)節(jié)激素水平，進而改善患者睡眠質(zhì)量的目的^［9］。芬嗎通與人體內(nèi)源性雌二醇結(jié)構(gòu)和功能相同，可直接消化利用，其調(diào)節(jié)性偏向于作用子宮內(nèi)膜、宮頸、陰道，使其產(chǎn)生周期性變化，間接性地改善神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等情況，使激素水平維持穩(wěn)定，以此來發(fā)揮改善患者失眠等相關(guān)癥狀的作用^［10］。有研究顯示，必要時輔以中藥和針灸治療可以提高治療效率，改善患者睡眠質(zhì)量^［11］。

綜上所述，替勃龍與芬嗎通用于圍絕經(jīng)期綜合征患者時，不僅在改善其雌激素水平、臨床癥狀上效果相當(dāng)，對其睡眠的改善作用也未出現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)意義的差異，且安全性均良好，臨床在對圍絕經(jīng)期綜合征患者進行替勃龍與芬嗎通治療時或可依據(jù)患者個體選擇用藥。

利益沖突聲明：無。

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