【摘要】 目的：探究瑞馬唑侖和咪達(dá)唑侖應(yīng)用于冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（coronary artery bypass grafting，CABG）患者麻醉誘導(dǎo)中血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和心血管事件情況，檢驗(yàn)兩種麻醉藥物的臨床質(zhì)效。方法：選取廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院2020年5月—2023年5月收治的80例被診斷為冠心病且需要進(jìn)行CABG的患者，將其隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組，各40例。兩組均施行CABG，術(shù)前0.5 h內(nèi)肌注嗎啡10 mg，麻醉誘導(dǎo)時(shí)，對(duì)照組注射咪達(dá)唑侖0.1 mg/kg，研究組注射苯磺酸瑞馬唑侖0.2 mg/kg，當(dāng)BISlt;60時(shí)，兩組均給予靜脈注射2 μg/kg舒芬太尼及1 mg/kg羅庫溴銨完成麻醉誘導(dǎo)。觀察和比較兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、鎮(zhèn)靜指標(biāo)、心血管事件發(fā)生情況等。結(jié)果：麻醉誘導(dǎo)前，兩組心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）、每搏輸出量指數(shù)（SVI）指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；麻醉誘導(dǎo)后，和對(duì)照組相比，研究組HR、SBP、DBP、MAP、SVI水平均更高，BIS水平更低，進(jìn)入麻醉時(shí)間更早，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組麻醉誘導(dǎo)后，研究組的心血管事件總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：在對(duì)CABG患者施行麻醉誘導(dǎo)時(shí)，使用瑞馬唑侖作為麻醉藥物在改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、提升患者鎮(zhèn)靜水平、降低心血管不良事件發(fā)生率方面效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 瑞馬唑侖 咪達(dá)唑侖 冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù) 麻醉誘導(dǎo) 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 心血管事件

The Effects of Anesthesia Induction on Hemodynamic Indicators and Cardiovascular Events in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting Using Remimazolam and Midazolam/WANG Haizhen， LIU Yang， JIA Jia， XU Jiacheng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（34）： -115

[Abstract] Objective： To investigate the hemodynamic parameters and cardiovascular events during anesthesia induction in patients undergoing coronary artery bypass grafting （CABG） using Remimazolam and Midazolam， and to test the clinical efficacy of the two anesthetics. Method： A total 80 patients diagnosed with coronary heart disease and requiring CABG admitted to the First Affiliated Hospital of Xiamen University from May 2020 to May 2023 were randomly divided into a study group and a control group， with 40 patients in each group. Both groups underwent CABG， with intramuscular injection of 10 mg of Morphine within 0.5 hours before surgery. During anesthesia induction， the control group was injected with 0.1 mg/kg of Midazolam， while the study group was injected with 0.2 mg/kg of Remimazolam besylate. When BISlt;60， both groups were given intravenous injections of 2 μg/kg of Sufentanil and 1 mg/kg of Rocuronium bromide to complete anesthesia induction. The hemodynamic indicators， sedation indicators， and occurrence of cardiovascular events between two groups of patients were observed and compared. Result： Before anesthesia induction， there were no statistically significant differences in heart rate （HR）， systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， mean arterial pressure （MAP）， and stroke volume index （SVI） between the two groups （Pgt;0.05）; after anesthesia induction， compared with the control group， the study group had higher levels of HR， SBP， DBP， MAP and SVI， lower level of BIS and earlier onset of anesthesia， with statistically significant differences （Plt;0.05）; after anesthesia induction in both groups， the total incidence of cardiovascular events in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The use of Remimazolam as an anesthetic during anesthesia induction in CABG patients has significant effects in improving hemodynamic indicators， enhancing patient sedation levels， and reducing the incidence of cardiovascular adverse events.

[Key words] Remimazolam Midazolam Coronary artery bypass grafting Anesthesia induction Hemodynamic indexes Cardiovascular events

First-author's address： Department of Anesthesiology， the First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.34.026

冠心病，是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，使血管出現(xiàn)狹窄或者閉塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或者壞死的一種疾病[1]。在臨床上，冠心病患者會(huì)出現(xiàn)胸痛、呼吸困難、心悸、疲勞、心絞痛等癥狀，情況嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)心肌梗死[2-3]。根據(jù)《中國(guó)心血管疾病與健康報(bào)告2023》統(tǒng)計(jì)，2023年中國(guó)心血管疾病的患病人數(shù)已達(dá)到2.9億人，其中冠心病人數(shù)約有1 100萬且仍有增加趨勢(shì)[4]?，F(xiàn)階段，治療冠心病的主要方式是冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（coronary artery bypass grafting，CABG）。該手術(shù)在對(duì)患者進(jìn)行全面評(píng)估后選擇合適藥物組合使患者平穩(wěn)進(jìn)入麻醉狀態(tài)并通過氣管插管、機(jī)械通氣等維持麻醉，隨后確定手術(shù)切口獲取旁路血管，將其與主動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈病變遠(yuǎn)端吻合，幫助患者改善血液供應(yīng)[5]。在CABG中，麻醉誘導(dǎo)極其重要，必須要確保患者無意識(shí)無痛和生理狀態(tài)穩(wěn)定[6]。為了保證效果，需要選用合適的麻醉藥物。瑞馬唑侖是一種新型的苯二氮?類藥物，屬于靜脈麻醉藥，它能夠與腦內(nèi)的γ-氨基丁酸（GABA）受體結(jié)合，增強(qiáng)GABA受體的活性，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮和遺忘等效應(yīng)[7]。在CABG中，使用瑞馬唑侖能夠快速誘導(dǎo)麻醉，使患者快速進(jìn)入麻醉狀態(tài)；能夠加快患者術(shù)后蘇醒速度，降低副作用；穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，減少心血管系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)；更易于精準(zhǔn)控制麻醉深度，提供適宜的麻醉效果；安全性更高，不良反應(yīng)少[8-9]。咪達(dá)唑侖是一種短效的苯二氮?類藥物，它通過與大腦中的苯二氮?受體結(jié)合，增強(qiáng)GABA的作用，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮和遺忘的效果[10]。有鑒于此，本研究將探究瑞馬唑侖和咪達(dá)唑侖應(yīng)用于CABG患者麻醉誘導(dǎo)中血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和心血管事件情況，檢驗(yàn)兩種麻醉藥物的臨床質(zhì)效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院2020年5月—2023年5月收治的80例被診斷為冠心病且需要進(jìn)行CABG患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷為冠心??；（2）首次CABG治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有藥物過敏史及家族過敏史；（2）長(zhǎng)期應(yīng)用麻醉藥物；（3）心肝腎功能異常；（4）有精神障礙。隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組，各40例。本研究經(jīng)廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿且簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者術(shù)前6 h禁食禁飲，術(shù)前0.5 h內(nèi)肌注嗎啡10 mg。進(jìn)入手術(shù)室后，施行CABG，開放靜脈通路，通過面罩給氧，局麻下行橈動(dòng)脈穿刺置管監(jiān)測(cè)動(dòng)脈壓等生命體征指標(biāo)，連接腦電波雙頻指數(shù)監(jiān)護(hù)儀。麻醉誘導(dǎo)：對(duì)照組注射咪達(dá)唑侖注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980025，規(guī)格：2 mL︰10 mg）0.1 mg/kg；觀察組注射苯磺酸瑞馬唑侖（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20200006，規(guī)格：25 mg）0.2 mg/kg。

當(dāng)BISlt;60時(shí)，兩組均給予靜脈注射2 μg/kg枸櫞酸舒芬太尼注射液（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054172，規(guī)格：2 mL︰100 μg）及1 mg/kg羅庫溴銨注射液（生產(chǎn)廠家：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20244041，規(guī)格：5 mL︰50 mg）完成麻醉誘導(dǎo)，符合插管條件后進(jìn)行氣管插管。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）基線資料。觀察比較兩組患者性別、年齡、身高、體重、體重指數(shù)（BMI）情況。（2）血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。觀察比較兩組患者心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）、每搏輸出量指數(shù)（SVI）。（3）鎮(zhèn)靜指標(biāo)。觀察比較兩組患者腦電波雙頻譜指數(shù)（BIS）變化情況，分值在40～60屬于適宜手術(shù)的麻醉深度；觀察比較兩組患者BIS首次達(dá)到40～60范圍的時(shí)間，記為進(jìn)入麻醉的時(shí)間。（4）心血管事件發(fā)生情況。觀察兩組患者出現(xiàn)高血壓、心律失常、心肌缺血、嗆咳情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

兩組性別、年齡、身高、體重、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比

麻醉誘導(dǎo)前，兩組HR、SBP、DBP、MAP、SVI指標(biāo)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。麻醉誘導(dǎo)后，兩組HR、SBP、DBP、MAP、SVI指標(biāo)均降低，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組鎮(zhèn)靜指標(biāo)對(duì)比

兩組麻醉誘導(dǎo)后的BIS均處于適宜手術(shù)的麻醉深度，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；研究組進(jìn)入麻醉時(shí)間更早，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組心血管事件發(fā)生情況對(duì)比

兩組麻醉誘導(dǎo)后，研究組的心血管事件總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.135，P=0.013），見表4。

3 討論

冠心病是因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管狹窄或閉塞，進(jìn)而導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死，常表現(xiàn)出胸痛、心悸等癥狀的常見心血管疾病[11]?，F(xiàn)階段，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)治療冠心病的主要手段有藥物治療、介入治療和搭橋手術(shù)[12]。藥物治療相對(duì)便捷且風(fēng)險(xiǎn)較小，雖然能夠緩解患者臨床癥狀，但需要長(zhǎng)期堅(jiān)持，對(duì)嚴(yán)重的血管狹窄效果有限[13]。介入治療是通過微創(chuàng)的方法在狹窄或阻塞的血管內(nèi)放入支架，撐開血管，具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)，但可能存在支架內(nèi)再狹窄等問題[14]。搭橋手術(shù)通過建立新的血管通路，幫助患者緩解血管狹窄等問題，在應(yīng)對(duì)嚴(yán)重血管病變效果較好。CABG是搭橋手術(shù)的一種，通過建立新的血管通路，讓血液繞過狹窄或阻塞的部位，改善心臟的血液供應(yīng)[15]。在進(jìn)行CABG時(shí)，麻醉誘導(dǎo)十分重要，其間要確?；颊邿o知覺、無疼痛和生命體征穩(wěn)定[16]。因此，必須要根據(jù)手術(shù)方案選擇適當(dāng)?shù)穆樽硭幬颷17-18]。瑞馬唑侖是一種新型的苯二氮?類藥物，屬于靜脈麻醉藥，常用于麻醉誘導(dǎo)和維持，也可用于鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛，具有起效快、代謝快、安全性高等特點(diǎn)。在CABG中，使用瑞馬唑侖能夠使患者快速進(jìn)入麻醉誘導(dǎo)狀態(tài)，縮短手術(shù)準(zhǔn)備時(shí)間；便于主治醫(yī)師更精準(zhǔn)、有效地控制麻醉深度，縮短手術(shù)時(shí)間；能夠穩(wěn)定患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)并減少應(yīng)激反應(yīng)，提升手術(shù)安全性；能夠在患者體內(nèi)快速代謝，加快患者術(shù)后蘇醒速度，降低麻醉藥物對(duì)機(jī)體的副作用[19]。咪達(dá)唑侖也是一種苯二氮?類藥物，可以用于麻醉、鎮(zhèn)靜、催眠和急救，其作用時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，能使患者保持長(zhǎng)時(shí)間麻醉狀態(tài)[20]。

在本研究中，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比中，兩組施行麻醉誘導(dǎo)后HR、SBP、DBP、MAP、SVI指標(biāo)均降低，但研究組均高于對(duì)照組（Plt;0.05）。提示使用瑞馬唑侖進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)能夠使患者心血管系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)處于相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)。原因可能是瑞馬唑侖對(duì)心血管系統(tǒng)的抑制作用相對(duì)較弱，能夠有效維護(hù)患者心血管指標(biāo)相對(duì)穩(wěn)定；瑞馬唑侖能夠通過組織酯酶快速水解代謝，在麻醉誘導(dǎo)后對(duì)機(jī)體的影響時(shí)間較短，不會(huì)過度干擾患者心血管系統(tǒng)發(fā)揮穩(wěn)定功能。在鎮(zhèn)靜指標(biāo)對(duì)比中，兩組麻醉誘導(dǎo)后BIS均處于適宜手術(shù)的麻醉深度，且研究組更低；研究組進(jìn)入麻醉時(shí)間更早，提示瑞馬唑侖有更強(qiáng)的麻醉效能，作用時(shí)間更短，起效更快，能使患者更快進(jìn)入麻醉狀態(tài)；瑞馬唑侖對(duì)大腦的作用更強(qiáng)，能夠快速使患者意識(shí)達(dá)到手術(shù)麻醉深度，減少手術(shù)時(shí)間[21]。在心血管事件發(fā)生情況對(duì)比中，研究組出現(xiàn)高血壓、心律失常、心肌缺血、嗆咳等不良事件的總發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。提示瑞馬唑侖引發(fā)的心血管副作用較少，對(duì)心血管系統(tǒng)的抑制作用較輕，對(duì)血壓和心率的影響較??；起效迅速，作用時(shí)間短，能夠減少藥物在患者體內(nèi)積累和持續(xù)作用，從而降低心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)；更利于麻醉醫(yī)師監(jiān)測(cè)和控制，在手術(shù)過程中可以進(jìn)行精準(zhǔn)麻醉管理，最大限度降低副作用[22]。

綜上所述，在對(duì)CABG患者施行麻醉誘導(dǎo)時(shí)，使用瑞馬唑侖作為麻醉藥物在改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、提升患者鎮(zhèn)靜水平、降低心血管不良事件發(fā)生率方面效果顯著，可以在臨床廣泛推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2024-04-22） （本文編輯：何玉勤）