【摘要】 目的：分析依達拉奉右莰醇治療對高齡血管性癡呆患者的有效性及對其認知功能的影響。方法：選取昌邑市人民醫(yī)院2023年11月—2024年3月就診的90例高齡血管性癡呆患者作為本研究對象，利用隨機數字表法將其分為對照組（n=45）和觀察組（n=45）。對照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組則在對照組基礎上給予依達拉奉右坎醇靜脈滴注。兩組均治療4周。比較兩組治療前后的認知功能[簡易智能精神狀態(tài)評價（MMSE）量表、蒙特利爾認知評估（MoCA）量表評分]、臨床癡呆程度[臨床癡呆程度量表（CDR）評分]、日常生活能力[改良Barthel指數（MBI）]和超氧化物歧化酶（SOD）水平、丙二醛（MDA）、干擾素（IFN-γ）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，評估兩組臨床療效。結果：與治療前相比，兩組治療后的CDR評分、MDA水平、Hcy水平、IFN-γ水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；與治療前相比較，兩組治療后的MMSE評分、MoCA評分、MBI、SOD水平均提高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；觀察組臨床總有效率為93.33%，高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結論：依達拉奉右莰醇治療能有效改善高齡血管性癡呆患者的認知功能與行為能力，降低氧化應激，提升治療總有效率。

【關鍵詞】 依達拉奉右莰醇 高齡患者 血管性癡呆 認知功能

Clinical Efficacy Analysis of Edaravone and Dexborneol in the Treatment of Elderly Patients with Vascular Dementia/LI Hongfang， YANG Mingjuan， LIU Lei， LIU Jianjun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（34）： 0-019

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy of Edaravone and Dexborneol in elderly patients with vascular dementia and its effect on cognitive function. Method： Ninety elderly patients with vascular dementia treated in Changyi People's Hospital from November 2023 to March 2024 were selected as the subjects of this study. They were divided into control group （n=45） and observation group （n=45） by random number table method. The control group was treated with conventional drugs， and the observation group was given intravenous infusion of Edaravone and Dexborneol on the basis of the control group. Two groups were treated for 4 weeks. The cognitive functions [mini-mental state examination （MMSE） and montreal cognitive assessment （MoCA） scores]， degree of clinical dementia [clinical dementia rating （CDR） scores]， daily living abilities [modified Barthel index （MBI）] and superoxide dismutase （SOD） levels， malondialdehyde （MDA）， interferon-γ （IFN-γ）， homocysteine （Hcy） levels were compared between two groups before and after treatment， the clinical efficacy of the two groups was evaluated. Result： Compared with before treatment， the CDR scores， MDA levels， Hcy levels and IFN-γ levels of both groups were decreased after treatment， and those in the observation group were lower than those of the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. Compared with before treatment， MMSE scores， MoCA scores， MBI， SOD levels of both groups were increased after treatment， and those in observation group were higher than those of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was 93.33%， which was higher than 77.78% of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Edaravone and Dexborneol treatment can effectively improve cognitive functions and behavioral abilities in elderly patients with vascular dementia， reduce oxidative stress， and enhance the overall treatment efficacy rate.

[Key words] Edaravone and Dexborneol Elderly patient Vascular dementia Cognitive function

First-author's address： Department of Neurology Ⅰ， Changyi People's Hospital， Changyi 261300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.34.004

血管性癡呆（VaD）作為老年人群中僅次于阿爾茨海默?。ˋD）的第二大癡呆類型[1]，其發(fā)病機制復雜，涉及大腦血管系統(tǒng)的多種病理變化，包括腦血管堵塞和腦組織缺血損傷[2]。隨著社會老齡化的加劇，VaD的患病率日益增加，給患者及其家庭帶來了沉重的負擔。盡管目前對VaD的治療已有一定的進展，如降血脂、改善腦血流等措施，但針對改善患者認知功能的治療方法仍然有限，且療效不盡如人意。因此，探索新的治療手段對于提高VaD患者的生活質量具有重要意義。依達拉奉右莰醇作為一種新型的治療藥物，在其他疾病的治療中已顯示出潛在的療效[3-4]，但其在VaD治療中的應用及效果尚未明確?？紤]到依達拉奉右莰醇對神經系統(tǒng)可能具有的保護作用，本研究旨在通過臨床試驗評估其對高齡VaD患者認知功能的影響，以及其安全性和耐受性。通過這項研究，期望為VaD的治療提供新的思路和證據，為患者帶來希望，同時也為該領域的科學研究增添新的篇章。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取昌邑市人民醫(yī)院2023年11月—2024年3月就診的90例高齡血管性癡呆患者。納入標準：符合文獻[5]《2019年中國血管性認知障礙診治指南》中關于血管性癡呆的診斷標準；經腦部CT、MRI等影像檢查確診；年齡≥60歲；簡易智能精神狀態(tài)（MMSE）評價12～24分；臨床資料齊全。排除標準：伴有其他精神類或神經類疾病；伴有心、肝、腎等器官功能障礙；伴有惡性腫瘤；配合度差；藥物過敏。利用隨機數字表法將其分為對照組（n=45）和觀察組（n=45）?；颊呒覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?。研究經昌邑市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 方法

所有入組患者給予常規(guī)對癥治療且定期門診復查，同時控制血壓、血糖、血脂，以及抗血小板治療和水電解質平衡調整。對照組采用常規(guī)藥物治療，口服阿司匹林（生產廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20130078，規(guī)格：100 mg/片），1片/次，1次/d；口服阿托伐他汀鈣（生產廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990258，規(guī)格：10 mg），20 mg/次，1次/d。觀察組則在對照組的基礎上給予依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（生產廠家：先聲藥業(yè)有限公司，批注文號：國藥準字H20200007，規(guī)格：5 mL︰依達拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）靜脈滴注，30 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL，2次/d。兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）臨床癡呆程度：采用臨床癡呆程度量表（CDR）評分于治療前后對患者的癡呆程度進行評估，CDR量表涵蓋獨立生活自理能力、社會交往能力、定向力等14個項目，采用5級Likert評分法，得分越高，則表明患者癡呆程度越嚴重[6]。（2）日常生活能力：采用改良Barthel指數（MBI）于治療前后評估患者的日常生活能力。MBI指數涵蓋了進食、洗澡、穿衣等10個項目，總計100分，評分越高，則表明患者獨立性越好[7]。（3）認知功能：采用簡易智能精神狀態(tài)評價（MMSE）量表、蒙特利爾認知評估（MoCA）量表于治療前后對患者的認知功能進行評估。MMSE量表涵蓋延遲記憶、即刻記憶、計算力等30個項目，總計0～30分[8]；MoCA量表涵蓋注意力、語言能力、抽象思維等7個評價指標，總計30分，量表評分越高，則表明患者認知功能越好[9]。（4）血清檢測指標：采集患者治療前后的清晨空腹靜脈血樣5 mL，放置于離心機中以3 000 r/min的速度離心10 min，取上層血清進行檢測；硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA）水平；分光光度法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平；化學發(fā)光免疫法測定同型半胱氨酸（Hcy）水平；酶聯(lián)免疫吸附法測定干擾素（IFN-γ）水平。（5）臨床療效：通過依據文獻[10]《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準》進行制定。顯效：治療后，療效指數≥20%，且生活能力恢復正常；有效：治療后，療效指數≥12%且lt;20%，生活能力有所改善；無效：治療后，療效指數lt;12%，且生活能力無改善。療效指數=（治療后MMSE評分-治療前MMSE評分）/治療前MMSE評分×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數據分析均采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件。符合正態(tài)分布的計量資料（臨床癡呆程度、日常生活能力等）以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料（臨床療效）以百分率（%）表示，采用字2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組：男27例，女18例；年齡63～79歲，平均（72.39±5.43）歲；病程6～9個月，平均（3.16±1.07）個月；文化水平：初中及以下13例、高中或中專21例、大專及以上11例。觀察組：男23例，女22例；年齡62～81歲，平均（71.87±5.27）歲；病程4～7個月，平均（2.86±1.22）個月；文化水平：初中及以下11例、高中或中專19例、大專及以上15例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組CDR、MBI評分比較

治療前，兩組CDR、MBI評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CDR、MBI評分較治療前均有改善（Plt;0.05）；觀察組治療后CDR評分低于對照組，而MBI評分高于對照組（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組MMSE、MoCA評分比較

治療前，兩組MMSE、MoCA評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組MMSE、MoCA評分較治療前均有改善（Plt;0.05）；觀察組治療后的MMSE、MoCA評分均高于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組SOD、MDA、IFN-γ、Hcy水平比較

治療前，兩組兩組SOD、MDA、IFN-γ、Hcy水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后SOD、MDA、IFN-γ、Hcy水平較治療前均有改善（Plt;0.05）；觀察組治療后MDA、Hcy、IFN-γ水平均低于對照組，而SOD水平高于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率（93.33%）高于對照組（77.78%），差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.406，P=0.036），見表4。

3 討論

VaD作為全球老年人群中普遍存在的認知障礙疾病，隨著人口老齡化的加劇，其發(fā)病率持續(xù)上升，已成為公共衛(wèi)生領域面臨的重大挑戰(zhàn)之一[11]。其VaD的病理機制復雜多變，涉及腦血管損傷、血流動力學改變、神經元損傷等多個層面，這些因素共同作用導致認知功能逐漸下降[12]。近年來，對VaD的治療研究雖已取得一定進展，但目前的治療策略主要集中在控制血管風險因素和對癥治療上[13-14]，如降壓、降脂、改善腦血流等，但這些方法對認知功能的改善效果有限。因此，尋找新的治療手段，尤其是能夠直接作用于神經保護、促進神經修復的方法，對于提高VaD患者的生活質量具有重要意義。本研究聚焦于依達拉奉右莰醇治療，探討其在VaD治療中的應用價值?？紤]到該藥物在其他神經系統(tǒng)疾病中顯示出的神經保護潛力，本研究旨在評估其對VaD患者認知功能的改善效果及安全性，以期為VaD的治療提供新的策略。通過科學嚴謹的臨床試驗設計，本研究不僅有望揭示依達拉奉右莰醇對VaD患者認知改善的潛在機制，還能為VaD治療領域貢獻新的治療藥物，為廣大VaD患者帶來希望。

本研究通過隨機分配高齡血管性癡呆患者至對照組和觀察組，并在常規(guī)治療基礎上對觀察組實施依達拉奉右莰醇靜脈滴注治療，旨在探討其對改善VaD患者認知功能及臨床療效的影響。而在本研究中，治療后兩組患者的CDR和MBI評分均有顯著改善，其中觀察組的改善程度更為顯著，這歸因于依達拉奉右莰醇的神經保護作用。同樣，觀察組MMSE和MoCA評分較對照組提升進一步證實了依達拉奉右莰醇在改善VaD患者認知功能方面的有效性。近年來，均有研究表明，神經保護劑能夠通過抗氧化、抗炎等機制改善神經系統(tǒng)疾病，而依達拉奉右莰醇的這些潛在機制便解釋了其在本研究中觀察到的療效[15-17]。

在本研究中，通過對高齡血管性癡呆患者增加依達拉奉右莰醇靜脈滴注的治療，觀察到觀察組治療后MDA、Hcy、IFN-γ水平均低于對照組，而SOD水平高于對照組（Plt;0.05）。這表明了依達拉奉右莰醇通過增強抗氧化防御機制和減少氧化應激反應來發(fā)揮作用，與文獻[18]的結果相吻合，其中辛家厚等[19]的研究中便指出氧化應激在VaD的病理過程中扮演著關鍵角色。而本研究結果表明，依達拉奉右莰醇治療通過提升SOD水平增強抗氧化能力，降低MDA和Hcy、IFN-γ水平減輕氧化損傷和神經毒性，從而共同促進血管性癡呆患者的認知功能改善。

本研究結果表明，在常規(guī)治療基礎上加用依達拉奉右莰醇靜脈滴注顯著提高了高齡血管性癡呆患者的臨床總有效率，與僅接受常規(guī)治療的對照組相比，觀察組地改善更為顯著。這一發(fā)現表明依達拉奉右莰醇通過其抗氧化、抗炎等作用機制，能有效改善VaD患者的認知功能和氧化應激等血清指標，從而提高治療效果。這一結果與依達拉奉右莰醇在其他神經系統(tǒng)疾病中展現出的神經保護作用相一致，為其在VaD治療中的應用提供了支持[20]。

綜上所述，依達拉奉右莰醇能有效改善高齡血管性癡呆患者的認知功能，通過抗氧化和抗炎作用發(fā)揮治療效果。盡管存在樣本量和長期研究數據的限制，但依達拉奉右莰醇作為輔助治療手段的潛力顯著。

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（收稿日期：2024-04-24） （本文編輯：田婧）